江苏省青年科技基金(BK2004424)
- 作品数：22 被引量：96H指数：5
- 相关作者：何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英更多>>
- 相关机构：苏州大学天津医科大学泰兴市人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省青年科技基金江苏省“135”重点学科科研基金江苏省“135”重点人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨髓增生异常综合征的治疗被引量：1
- 2009年
- 1疾病概论
定义：骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）代表了一组异质性的髓系肿瘤，其特点是髓系细胞分化、成熟异常，造血功能衰竭，以及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病（AML）转化。MDS是一组髓系肿瘤，以骨髓造血功能衰竭致外周血血细胞减少，和一系或多系形态学病态造血（发育异常）为特征，病态造血（发育异常）包括：①红系细胞[环状铁粒幼细胞〉15％也是红系病态造血（发育异常）]，②中性粒细胞及其前体细胞，③巨核细胞。
- 何广胜王秀丽吴德沛
- 关键词：骨髓增生异常综合征骨髓造血功能衰竭急性髓系白血病发育异常病态造血
- 骨髓增生异常综合征患者骨髓CD4^+T细胞共刺激分子CD28/CTLA-4的变化被引量：4
- 2008年
- 目的通过检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+分子水平,探讨两者在MDS发病机制中的作用。方法用流式细胞技术检测38例初治MDS患者和11例正常对照组外周血CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+表达率。结果(1)MDS组CD3+CD4+CD28+表达率为(79.82±8.99)%[难治性贫血(RA)(78.65±10.4)%、伴原始细胞增多性难治性贫血(RAEB)/转变中的原始细胞增多性难治性贫血(RAEB-t)(80.10±7.28%)],低于正常对照组的(89.56±3.06)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);(2)MDS组CD3+CD4+CTLA-4+表达率为(2.14±1.25)%[RA(1.51±0.80)%、RAEB/RAEB-t为(2.65±1.33)%],显著高于正常组的(0.11±0.12)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);随MDS疾病的进展,RAEB/RAEB-t组CD3+CD4+CTLA-4+的表达率与RA组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)CTLA-4/CD28免疫应答中相互拮抗的共刺激分子对比值在MDS-RA组中为2.14±0.97,RAEB/RAEB-t组为3.58±1.55,高于正常对照组的0.11±0.11,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);并且RA组和RAEB/RAEB-t组之间的差异亦有高度统计学意义(P﹤0.01)。结论(1)MDS患者骨髓的CD3+CD4+T细胞表面的共刺激分子表达异常,CD28下调,CTLA-4上调,T细胞处于抑制状态;(2)随着MDS骨髓中原始细胞的增多,CD28/CTLA-4比值增高,进一步说明CD28/CTLA-4异常与MDS疾病的发生及进展相关。
- 张翔何广胜吴德沛孙爱宁
- 关键词：共刺激分子CD28CTLA-4
- 母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病被引量：11
- 2006年
- 目的：对18例恶性血液病进行母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗，探讨其疗效及毒性反应。方法：6例急性髓系白血病（AML-M2 3例，AML-M4 1例，AML-M5b 2例），3例慢性粒细胞白血病（伴骨髓纤维化1例），8例急性淋巴细胞白血病（ALL），非霍奇金淋巴瘤（Ⅳ期B组）1例，以母亲为供者进行非去T细胞性单倍体Allo-HSCT。供者动员方案：G-CSF 300μg／12h×5d后采集造血干细胞。输注D34^＋细胞（3．58～8．90）×10^5／kg。预处理方案为：MeCCNC 250mg·m^-2·d^-1×1d，Ara-C4g·m^-2·d^-1×2d，Bu4mg·kg^-1·d^-1×3d，CTX1．8g·m^-2·d^-1×2d。ALL患者以全身放疗（TBI）代替Bu。以CsA、MMF、MTX和ALG预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：所有患者均顺利完成预处理。移植后发生急性GVHD16例、慢性GVHD10例，出血性膀胱炎1例。全部患者在移植后10～20d获造血重建。18例患者中12例存活。结论：非去T细胞性单倍体Allo—HSCT是治疗恶性血液病的一种安全、有效的方法；同时提示在以后的单倍体异基因造血干细胞移植中优先选择母亲供体，对降低GVHD的严重程度、提高移植成功率是有帮助的。
- 周玲何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英唐晓文傅铮铮苗瞄马骁韩悦王秀丽陈苏宁王荧薛胜利赵晔吴小津
- 关键词：造血干细胞移植单倍体恶性血液病
- 伊马替尼治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病
- 2009年
- 伊马替尼对于初诊的Ph＋急性淋巴细胞白血病（ALL）在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用；伊马替尼对难治／复发性Ph＋ALL有一定疗效；伊马替尼能更好地维持化疗和allo—HSCT后细胞和分子遗传学的缓解，减少复发；老年Ph＋ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率。但具体使用伊马替尼的时机，维持的时期尚待明确；伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病。
- 何广胜
- 关键词：伊马替尼
- CD28/CTLA-4共刺激分子在再生障碍性贫血免疫发病机制中的作用被引量：12
- 2007年
- 目的研究 CD28、CTLA-4在再生障碍性贫血(AA)免疫发病机制中的可能作用。方法以流式细胞术分别分析23例发病期 AA、10例恢复期 AA 患者和15名正常人骨髓细胞中 CD3^+CD4^+T 细胞上 CD28、CTLA-4表达率,Th1、Th2细胞比例,评价 CD28、CTLA-4表达与 Th1/Th2、中性粒细胞绝对值(ANC)之间的关系。结果①正常对照组 CD3^+CD4^+T 细胞上 CD28、CTLA-4表达率及CD28^+/CTLA-4^+比值分别为(31.40±10.83)%、(2.45±1.30)%、17.02±13.44,AA 患者发病期分别为(39.84±10.89)%、(1.43±0.67)%、43.04±37.61,AA 患者恢复期分别为(22.00±9.08)%、(3.46±2.26)%、10.49±7.80;与正常对照组比较,AA 患者发病期 CD28显著升高(P0.05)。②正常对照组 Th1、Th2细胞、Th1/Th2比值分别为(4.21±2.11)%、(1.99±1.27)%、2.46±1.28,AA 发病期为(11.13±4.96)%、(2.46±1.65)%、5.20±1.98,恢复期分别为(5.39±4.29)%、(2.53±2.41)%、2.87±1.43;与正常对照组比较,AA 发病期 Th1增高,Th1、Th2平衡向 Th1偏移(P 值均<0.01),恢复期与正常对照组比较,差异无统计学意义。③AA 患者 CD28^+/CTLA-4^+比值与 Th1/Th2比值呈正相关(P<0.05),ANC 与 CD3^+CD4^+CD28^+T 细胞数呈负相关(P<0.01),与 CD3^+CD4^+CTLA-4^+T 细胞数呈正相关(P<0.01)。结论①AA 发病期患者骨髓 CD4^+T 细胞表面共刺激分子表达异常,CD28升高,而 CTLA-4下降,AA 患者骨髓 T 细胞处于"预激活"状态;②CD28/CTLA-4比值与 Th1/Th2比值呈正相关提示:CD28、CTLA-4表达失衡可引起 Th 细胞格局偏移,Th1型细胞增多。③ANC 和 CD28、CTLA-4间相关分析进一步说明CD28、CTLA-4与 AA 的发生、发展有关。
- 何广胜周玲吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽常伟荣朱子玲金正明仇惠英唐晓文傅琤琤韩悦马骁陈苏宁吴小津
- 关键词：贫血共刺激分子CD28CTLA-4T辅助淋巴细胞
- 骨髓增生异常综合征-难治性中性粒细胞减少1例及文献复习被引量：2
- 2011年
- 目的:总结1例骨髓增生异常综合征-难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)患者的诊疗体会。方法:对1例MDS-RN患者进行形态学、细胞化学、染色体核型分析,并用流式细胞术检测免疫表型,同时进行融合基因多重PCR扩增。结果:患者血常规示白细胞0.86×109/L,中性粒细胞绝对值0.25×109/L,红细胞3.86×1012/L,血红蛋白120g/L,血小板196×109/L,骨穿示粒系病态造血,巨核细胞系亦可见病态造血改变,前者比例超过10%,而后者比例未达10%;骨髓活检发现ALIP现象;染色体检查示:47,XX,+8[6]/46,XX[7],FISH:cen8三体为24%;中性粒细胞碱性磷酸酶测定为0,给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后患者中性粒细胞轻度升高。结论:RN的细胞遗传学、预后因素及临床治疗方案还有待进一步资料来完善。我们观察的这1例患者对刺激造血和免疫抑制剂疗效都不佳,其临床行为还在观察中。
- 方宝枝潘金兰刘丹丹何广胜王荧吴倩吴德沛孙爱宁常伟荣陈子兴阮长耿
- 关键词：骨髓增生异常综合征
- 强化免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血——还能再进一步吗?被引量：3
- 2010年
- 再生障碍性贫血（aplastieanemia．AA）是一种骨髓衰竭性疾病，以全血细胞减少和骨髓增生低下为特征。凡AA患者骨髓细胞增生程度低于30％，同时伴有①外周血中性粒细胞（ANC）绝对计数〈0．5×10^9／L，②网织红细胞〈60×10^9／L，③血小板计数〈20×10^9／L3项中的2项可诊断为重型AA（SAA）；其中，ANC〈0．2×10^9／L时诊断为极重型AA（VSAA）。
- 何广胜张翔方宝枝
- 关键词：再生障碍性贫血免疫抑制治疗粒细胞集落刺激因子
- CD4^+调节性T细胞在再生障碍性贫血免疫发病中的作用被引量：10
- 2007年
- 目的探讨CD4+调节性T细胞(Tregul atory,Treg)在再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)免疫发病机制中的作用。方法对2005年7月至2006年3月苏州大学附属第一医院23例发病期AA患者、10例恢复期AA患者及15名正常对照者测定骨髓中CD4+CD25+Treg、CD4+CTLA-4+Treg、CD4+PD-1+Treg、CD3+CD8-IL-10+Treg、CD3+CD8-TGF-β1+Treg、CD3+CD8-IL-4+Treg变化,分析其与免疫启动因素CD28及免疫效应因素干扰素-γ(IFN-γ)的关系。结果AA发病期、恢复期及正常对照组CD4+CD25+Treg数比较差异无显著性意义;AA发病期CD4+CTLA-4+Treg表达较对照组明显下降,PD-1与对照组比较差异无显著性意义;AA恢复期CD4+CT-LA-4+Treg及PD-1表达均较发病期明显升高,与对照组相当;AA恢复期患者IFN-γ较发病期明显下降(P=0.021),与正常对照组相当(P=0.402),IL-4、TGF-β及IL-10与AA发病组及对照组比较差异均无显著性意义;AA发病期患者骨髓CD3+CD4+T淋巴细胞膜表面CD28表达较正常对照组明显增加;AA恢复期患者的CD28表达率较发病期显著降低,亦低于正常对照组(P=0.048)。AA发病期CD4+CTLA-4+Treg明显下降,其余Treg无显著变化;AA恢复期CD4+CTLA-4+Treg、CD4+PD-1+Treg升高显著。CD28/CTLA-4、CD28/PD-1发病期与对照组比,均显著升高;AA恢复期为明显低于发病期,与对照组相当。IFN-γ+/IL-4+、IFN-γ+/TGF-β+及IFN-γ+/IL-10+发病期较对照组均显著升高;AA恢复期明显低于发病期,而与对照组相当。结论在免疫应答起始阶段或效应阶段,AA正性调控共刺激因子表达增加,而负性调控共刺激因子表达减少或无变化,使免疫平衡向持续增强偏移,调节性因素增高利于造血恢复;对于增强的免疫应答,AA的CD4+Treg呈下降趋势,可能与发病有关。
- 何广胜周玲吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽金正明仇惠英唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧吴小津
- 关键词：贫血CD4^+调节性T淋巴细胞
- 同胞异基因造血干细胞移植治疗Ph＋急性髓系白血病M4一例并文献复习被引量：1
- 2011年
- 目的分析Ph染色体阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点，探讨其治疗方法。方法报道1例Ph＋AML的形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特点，并行同胞异基因造血干细胞移植，同时对相关文献进行复习。结果该病例在移植后2年内无不良反应发生，骨髓穿刺均提示缓解。结论Ph＋AML预后欠佳，异基因造血干细胞移植可能是其治疗有效方法之一。
- 谢静何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英苗瞄唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧王秀丽吴小津
- 关键词：白血病髓样造血干细胞移植
- CAG治疗急性巨核细胞白血病变为首发的慢性粒细胞白血病(首例报道及文献复习)
- 2008年
- 目的探讨慢性粒细胞白血病急性巨核细胞白血病变后的表现和治疗方法。方法报道1例以急性巨核细胞白血病为首发表现的慢性粒细胞白血病(CML),先后予以CAG方案和伊马替尼治疗。结果该患者获得血液学及分子生物学缓解,且耐受良好。结论极少数CML患者以急性巨核细胞白血病为首发表现,CAG方案、伊马替尼有较好疗效。
- 谢静何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英苗瞄薛胜利赵晔王秀丽
- 关键词：慢性粒细胞白血病CAG方案伊马替尼
