国家自然科学基金(81071866)
- 作品数：5 被引量：15H指数：3
- 相关作者：苏长青胡还章江艺徐驰赵敏更多>>
- 相关机构：第二军医大学南京军区福州总医院合肥市第二人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金福建省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MicroRNA对肿瘤基因的调控及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控基因的表达,参与细胞生命过程中一系列重要的进程,包括胚胎发育、细胞增殖和分化、细胞死亡与凋亡、体内生化代谢等。成熟miRNA通过RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)结合到靶mRNA上,依赖于序列的互补性机制、剪切或阻遏靶mRNA、沉默基因的表达。miRNA与肿瘤等疾病的发生、发展密切相关。miRNA的表达谱在肿瘤细胞与正常细胞之间具有明显差异,起到类似于癌基因或抑癌基因的作用。miRNA通过沉默肿瘤侵袭转移相关基因的表达,参与肿瘤侵袭转移过程。肿瘤细胞在miRNA表达谱上的特异性为肿瘤的诊断提供了一项生物标志物,同时也为调控miRNA表达以治疗肿瘤提供了新的靶点。以miRNA为基础的抗肿瘤治疗还可与传统的化疗结合起来,提高肿瘤的治疗效果,为肿瘤的生物治疗开拓新视野。
- 赵敏苏长青
- 关键词：肿瘤MICRORNA基因调控
- 针对Oct-4和Survivin基因的双靶向shRNA腺病毒载体的构建及其对肝癌细胞的抑制作用被引量：3
- 2012年
- 转录因子Oct-4和Survivin是细胞增殖的关键调控因子,构建针对Oct-4和Survivin基因的双靶向shRNA腺病毒载体Ad5-Dual-shRNA,并研究其对肝癌细胞及移植瘤的生长抑制作用。合成Oct-4和Survivin基因的shRNA序列,插入腺病毒穿梭载体pDC312,含有shRNA的穿梭载体与腺病毒骨架载体pBHGloxdeltaE13Cre共转染HEK293细胞,经Cre/LoxP位点特异性重组获得重组腺病毒Ad5-Dual-shRNA;腺病毒Ad5-Dual-shRNA感染肝癌细胞系EHBH-H1,经Western blotting检测Oct-4和Survivin基因的表达情况,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐染色法(MTT实验)和裸鼠荷瘤实验检测对肿瘤细胞生长的影响。研究结果显示,双靶向重组腺病毒Ad5-Dual-shRNA感染肝癌细胞系EHBH-H1能够有效沉默Oct-4与Survivin基因的表达,并且在MTT实验和裸鼠荷瘤试验中都显示出较单一靶向的shRNA腺病毒载体Ad5-Surv-shRNA、Ad5-Oct4-shRNA具有更为明显的肿瘤细胞生长抑制作用。实验结果表明,特异性双靶向shRNA腺病毒载体Ad5-Dual-shRNA是一种更为高效的靶向肿瘤基因治疗载体。
- 王端明王敬晗李林芳陈静波苏长青
- 关键词：OCT-4SURVIVINSHRNA肝癌腺病毒
- 微小RNA在非小细胞肺癌中的差异性表达和潜在应用价值被引量：7
- 2012年
- 肺癌是我国第一大癌症，发病率、死亡率居高不下，早期诊断困难，综合治疗效果尚不令人满意。研究资料表明，肺癌外科治疗的5年生存率约为30％～42％，临床上肺癌病例一经病理确诊，80％已属晚期失去手术治疗的机会，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，即便Ⅱ期病变，完全手术切除后5年生存率也仅有24％～55％。肺癌的发生发展是一个涉及多种癌基因变化的连续过程，目前已发现多种癌基因和抑癌基因与肺癌有关，但能够真正用于早期诊断和分子诊断分型的标志物还没有明确。因此，探索肺癌相关基因的变化过程及相关机制，采取针对性的个体化靶向治疗措施，是肺癌诊断治疗研究的迫切需要。
- 徐驰叶玉坤汪栋苏长青
- 关键词：非小细胞肺癌微小RNA肺癌相关基因
- 腺病毒Ela基因增强P16基因诱导SMMC-7721肝癌细胞的凋亡
- 2011年
- 目的:研究腺病毒Ela基因与P16抑癌基因协同对肝癌SMMC-7721细胞凋亡和增殖的影响,探索肿瘤基因治疗新模式。方法:构建Ela基因真核表达质粒pDC315-E1a和携带P16的重组病毒AdCMV-P16,RT-PCR和免疫荧光标记法检测pDC315-E1a质粒转染或AdCMV-P16病毒感染后SMMC-7721细胞中P16和Ela的表达。建立裸鼠SMMC-7721细胞移植瘤模型,pDC315-E1a和AdCMV-P16单独或联合治疗,观察其对移植瘤生长的抑制作用,免疫组化和TUNEL法分别检测移植瘤组织中P16、E1a蛋白的表达和移植瘤细胞的凋亡。结果:SMMC-7721细胞感染AdCMV-P16或转染pDC315-E1a后,P16、Ela mRNA和蛋白水平均呈阳性表达。与空白对照组相比,AdCMV-P16治疗组移植瘤细胞凋亡率为(14.3±2.5)%(P<0.01),抑瘤率为36.1%(P<0.01);pDC315-E1a治疗组抑瘤率为17.1%(P>0.05),移植瘤细胞凋亡率为(8.5±2.9)%(P<0.01);AdCMV-P16联合pDC315-E1a治疗组移植瘤细胞凋亡率为(27.3±6.3)%(P<0.01),抑瘤率达57.2%(P<0.01)。结论:腺病毒Ela基因能够增强P16基因对肝癌SMMC-7721细胞移植瘤的抑制作用,促进移植瘤细胞的凋亡,增强P16基因治疗的效果。
- 胡还章王伟国马炬明苏长青江艺
- 关键词：肝癌E1A基因腺病毒凋亡
- 腺病毒介导的BIRC5-shRNA增强索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡的研究被引量：1
- 2011年
- 目的研究BIRC5靶向基因治疗联合索拉非尼分子靶向治疗肝癌的协同效应以及对肝癌细胞凋亡的诱导作用。方法构建BIRC5特异性小发卡RNA的腺病毒AdEGFP-shBIRC5,用免疫细胞化学染色法检测其对BIRC5的沉默作用。建立肝癌移植瘤模型验证AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼治疗的疗效,采用免疫组化染色法鉴定AdEGFP-shBIRC5对癌细胞BIRC5基因表达的抑制作用;TUNEL法标记AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡。结果腺病毒介导的BIRC5-shRNA表达能有效沉默肝癌细胞BIRC5表达,AdEGFP-shCtrl对照组的BIRC5阳性表达率为(78.8±12.6)%,AdEG-FP-shBIRC5实验组为(20.6±8.2)%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。Hep3B裸鼠移植瘤治疗后5周,与空白对照组相比,AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼组、单用AdEGFP-shBIRC5组、单用索拉非尼组的抑瘤率分别为61.78%(P=0.0032)、42.36%(P=0.0059)和29.20%(P=0.0169);与此对应,AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼组与单用索拉非尼组相比,肝癌细胞BIRC5表达被抑制(P=0.0364),细胞凋亡比例明显升高(P=0.0296)。结论针对BIRC5的基因治疗能提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性,显著诱导癌细胞凋亡。
- 胡还章江艺苏长青吴孟超
- 关键词：肝细胞癌重组腺病毒载体索拉非尼小干扰RNA
