国家自然科学基金(30670712)
- 作品数：14 被引量：49H指数：4
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- 条件性恐惧消退与海马突触素、神经细胞黏附分子免疫反应阳性物质的动态变化被引量：2
- 2008年
- 目的研究条件性恐惧消退过程中消退记忆保持成绩与海马神经细胞黏附分子（NCAM）、突触素的动态变化。方法成年雄性SD大鼠72只，随机分为自然消退组、立即消退组和24h后消退组。采用声音结合强烈足底电击建立大鼠条件性恐惧模型。两消退训练组分别于建模后15min和24h进行消退训练。在消退后不同时间（第1，3，7和20天）测定各组大鼠消退保持成绩，并用免疫组织化学法检测不同时间点大鼠海马内突触素、NCAM的表达，结合图像分析技术对各组大鼠海马突触素、NCAM进行校正光密度（COD）测定。结果①消退保持成绩整体呈逐渐增加的趋势：与自然消退组比，24h后消退组消退保持成绩较好，立即消退组早期较差，远期效果略好于自然消退组。②在消退后早期，大鼠海马突触素与NCAM免疫反应阳性物质平均光密度值短期内迅速增加，第3天最高，以后呈下降趋势。24h后消退组在消退后第1，3，7和20天突触素[COD值均值分别为（0．0140±0．0088），（0．0345±0．0076），（0．0277±0．0067），（0．0112±0．0031），P〈0．01]、NCAM[COD值分别为（0．0235±0．0084），（0．0613±0．0057），（0．0515±0．0115），（0．0249±0．0115），P〈0．05或P〈0．01]表达高于自然消退组；立即消退组突触素、NCAM表达也高于自然消退组，但差异无显著性。结论暴露治疗可以通过提高海马内突触素与NCAM的含量而降低恐惧记忆、促进恐惧消退，但在条件性恐惧建立后不同的时间实施暴露治疗效果不同。
- 田玉娥张燕李敏王进礼刘江杰韦美李培培张丽丽
- 关键词：海马突触素神经细胞黏附分子
- 内侧前额叶皮层与恐惧消退被引量：5
- 2008年
- 近年来，随着突发灾难性事件增多，以及恐怖主义的自杀性爆炸等不断发生，创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）的发生率明显增高。所谓PTSD是指异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤，导致的延迟出现和长期持续的精神障碍。创伤性记忆一旦形成，就很难消退，给患者带来极大的痛苦。因此，研究创伤性记忆消退的机制，对寻找促进创伤性记忆消退的方法和途径有重要意义。
- 张燕李敏刘俊丽田玉娥韦美汪涛
- 关键词：创伤后应激障碍恐惧创伤性恐怖主义心理创伤
- 电针对慢性复合应激抑郁模型大鼠行为及对海马内单胺类递质含量的影响被引量：12
- 2009年
- 目的观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和海马单胺类神经递质的影响,探讨电针治疗抑郁可能存在的神经调节机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组,电针组、百优解组,每组各10只,应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成抑郁症模型,造模同时电针和百优解治疗。以蔗糖水试与体重测定、Open-field法对照研究针刺对慢性应激诱导的抑郁症模型大鼠行为学的改变;应用RP-HPLC碳光检测法对照研究针刺对模型大鼠海马单胺类神经递质的改变。结果行为学测定,与正常对照组比较,模型组开野实验的水平运动次数和垂直运动次数、糖水的摄入量与体重变化量均显著减少("P<0.01或0.05")。而用盐酸氟西汀与电针治疗后大鼠的水平活动、垂直活动次数、糖水的摄入量以及体重变化量虽然较正常组减少,但较模型组改善("P<0.05")。海马内单胺类神经递质含量测定发现,与正常组相比,模型组大鼠海马5-HT、DA和NE含量均显著降低("P<0.05")。与模型组相比,电针组和百优解组模型大鼠海马内5-HT、DA和NE含量显著升高("P<0.05");但百优解组NE含量与正常组相比差异仍有显著性意义("P<0.05")。而中电针组各单胺类测量值略低于正常组水平,但无统计学差异。结论脑卒中后抑郁症动物模型脑内单胺类神经递质含量降低;行为学表明活动减少,兴趣、快感缺乏。电针与盐酸氟西汀均可以改善抑郁大鼠的行为及脑内单胺类神经递质水平。而电针的优势在于整体调整,安全可靠,无毒副作用及成瘾性。因此,是一种较好的治疗抑郁症的方法。
- 刘江杰田玉娥陈莉李敏
- 关键词：抑郁大鼠行为海马单胺类神经递质
- 条件性恐惧消退早期大鼠边缘下区NR2B的动态变化被引量：4
- 2010年
- 目的探讨条件性恐惧消退早期(1周内),记忆保持成绩与内侧前额叶皮层边缘下区(infra-limbic cortex,IL)NMDA受体2B亚基(NR2B)免疫反应阳性物质的动态变化。方法将70只成年雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐惧对照组(条件恐惧建立后不进行消退训练),恐惧消退组(条件恐惧建立24 h后进行消退训练),采用以声音为提示的足底电击建立大鼠恐惧记忆,然后仅给予声音信号进行恐惧消退训练。在恐惧消退后第1、3、7天分别进行消退保持测试,并在各时间点取边缘下区标本进行NR2B的免疫组化实验。结果在消退保持过程中:①恐惧对照组和恐惧消退组大鼠消退成绩整体呈上升趋势,但均低于正常对照组,恐惧消退组消退成绩好于恐惧对照组(P<0.01);②恐惧对照组和恐惧消退组大鼠边缘下区NR2B免疫反应阳性物质逐渐增加,但均低于正常对照组,第1天无明显差异,第3、7天差异明显,恐惧消退组NR2B免疫反应阳性物质高于恐惧对照组(P<0.05)。结论恐惧消退训练后3～7 d,边缘下区NR2B水平与消退记忆保持成绩一致。
- 韦美李敏李培培张丽丽汪涛
- 关键词：恐惧消退NR2B前额叶
- 条件性恐惧大鼠边缘下区Cdk5激酶活性、caspase-3表达以及突触结构的变化被引量：3
- 2011年
- 探讨条件性恐惧大鼠内侧前额叶皮层边缘下区(IL区)Cdk5激酶活性、凋亡因子caspase-3表达和突触结构的变化。采用声音结合足底电击的方法对大鼠建立条件性恐惧模型后,在不同时间点测定IL区Cdk5激活剂P35和P25的蛋白表达水平、Cdk5激酶活性、caspase-3的阳性细胞数,并观察突触结构的变化。结果发现,大鼠在条件性恐惧建立后第2、4和8天,IL区的P25蛋白表达和Cdk5激酶活性均明显高于正常;caspase-3的免疫反应阳性细胞数在3个时间点也均多于正常;透射电镜下观察到:在恐惧建立后的第8天,IL区突触的突触后致密物质(PSD)厚度变薄,在恐惧建立后第22天突触数密度减少、PSD厚度仍小于正常。推测条件性恐惧的建立,使大鼠IL区的P25水平和Cdk5活性高于正常,引起IL区的突触结构发生改变,导致大鼠的恐惧反应持续存在。
- 李培培张丽丽韦美李敏
- 关键词：突触结构
- 普萘洛尔对条件性恐惧大鼠恐惧记忆保持与海马CA3区神经元形态的影响被引量：2
- 2011年
- 目的研究不同时间给予普萘洛尔对条件性恐惧大鼠恐惧记忆保持及海马CA3区神经元形态的影响。方法成年雄性SD大鼠24只,采用声音结合强烈足底电击建立大鼠条件性恐惧模型。大鼠建模成功后分为对照组(不给药,只在相应时间点进行恐惧水平测验)、立即给药组(15 min内给予普萘洛尔)和24 h后给药组(24 h后给予普萘洛尔),每组8只。给药组在建模后前3 d每天恐惧测试前给予普萘洛尔后再检测各组大鼠条件性恐惧记忆水平,于第20天完成恐惧记忆测试后处死大鼠,用高尔基染色法检测大鼠海马神经元形态和数量,电镜观察海马超微结构的变化。结果①条件性恐惧建模后,第1天3组大鼠恐惧水平差异无统计学意义(P>0.05);第2、3、20天时,两给药组大鼠恐惧水平逐渐降低,且3组大鼠在同一时间点恐惧水平差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),立即给药组恐惧水平最低,对照组恐惧水平最高。建模后第20天,对照组大鼠恐惧水平仍然较高。②建模后第20天,两给药组海马神经元CA3区锥体细胞数量[立即给药组(4.94±2.67)个,24 h后给药组(4.65±1.98)个]均大于对照组[(3.58±2.03)个],其中立即给药组明显大于对照组(P<0.05)。③电镜显示对照组海马CA3区超微结构出现异常改变,而两给药组超微结构变化不明显。结论条件性恐惧水平与海马结构发生的形态学异常变化有关,而早期应用β受体阻断剂普萘洛尔阻断β受体抑制去甲肾上腺能神经系统活性,可以在一定程度上降低条件性恐惧、减轻海马神经元结构功能损害。
- 田玉娥刘江杰张燕李敏张永亮
- 关键词：普萘洛尔海马神经元
- 条件性恐惧消退早期海马CA1区细胞周期依赖性蛋白激酶5的变化被引量：3
- 2010年
- 目的研究条件性恐惧消退后1周内海马CA1区细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）的变化，探索其在恐惧消退中的作用。方法成年雄性SD大鼠42只，采用完全随机方法分为正常组（6只），消退对照组（3组，每组6只）和24h消退组（3组，每组6只）。在消退训练后不同时间（消退后第1，3，7天）进行消退保持测试。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马CAI区CDK5表达情况，用图像分析软件计数CDK5免疫反应阳性细胞。结果（1）大鼠在恐惧消退后的第1，3，7天消退保持成绩整体呈现逐渐增加的趋势。24h消退组在消退训练后第1天[（15．62±10．28）％]、第3天[（20．58±7．79）％]的不僵立时间百分比均比正常组[（75．60±2．51）％]显著降低（P〈0．01）；在消退训练后第7天，24h消退组[（71．04±11．65）％]的消退保持成绩比消退对照组[（35．48±12．37）％]显著增加（P〈0．01）。（2）24h消退组CDK5阳性细胞数在消退后第1天[（24．94±5．20）个]、第3天[（32．25±6．14）个]、第7天[（33．28±6．56）个]均比正常组[（15．60±2．90）个]显著升高（P〈0．01）；24h消退组在消退后3d、7d，比消退对照组[（25．09±4．83）个，（26．70±4．57）个]显著升高（P〈0．01；P〈0．05）；24h消退组内，1d组显著低于3d组（P〈0．05）和7d组（P〈0．01）。结论在恐惧消退训练后1～7d内，海马CA1区CDK5可能参与了恐惧消退早期的保持。
- 张丽丽李敏李培培韦美
- 关键词：恐惧消退海马
- 海马与创伤后应激障碍研究进展被引量：6
- 2007年
- 海马结构参与学习和记忆过程、调控机体内分泌和自主神经活动，并协调、控制应激反应的发生和发展。创伤后应激障碍（PTSD）是应激相关的障碍，表现为中枢神经系统对应激信息的记忆障碍，使条件化的恐惧反应难于抑制或消退。海马与PTSD有密切关系。PTSD引起一系列神经生化、神经内分泌和免疫功能的异常改变与海马功能紊乱互为因果，最终导致海马形态结构改变，使海马损伤。
- 田玉娥李敏
- 关键词：创伤后应激障碍海马结构神经内分泌自主神经活动PTSD记忆过程
- Cdk5在突触可塑性和学习记忆中的作用被引量：8
- 2009年
- 李培培张丽丽李敏
- 条件恐惧大鼠消退保持与边缘下区磷酸化CREB的变化
- 2009年
- 目的:探讨大鼠条件恐惧记忆在不同消退时间和消退后不同时间点,消退记忆保持与边缘下区磷酸化环磷酯腺苷反应元件(pCREB)的变化.方法:80只SD雄性成年大鼠随机分为:对照组(正常对照组、假训练A,B组、条件恐惧组);不同消退时间组(立即消退组、自然消退组、24h消退组);消退后不同时间点组(将条件恐惧后24h消退大鼠随机分为消退后1,3,7d组),每组大鼠8只.大鼠条件恐惧由声音提示的条件刺激与不可逃避足底电击的非条件刺激配对建立.假训练A,B组给予声音和足底电击非配对刺激,仅有声音而无足底电击的消退训练于建模后15min或24h后进行;大鼠消退保持成绩和边缘下区pCREB表达测定于消退后24h进行;而消退后1,3,7d组分别在消退后第1,3,7d测定.采用免疫组织化学和图像分析方法观察大鼠边缘下区pCREB的变化.结果:与不同消退时间组相比较,24h消退组消退保持成绩(%)和pCREB表达数(个)均好于立即消退和自然消退组[(53±12),(820±106),P<0.01],立即消退与自然消退组组间差异比显著.假训练A组(20±7),B组(22±6)消退保持成绩最差;pCREB阳性表达数最少(432±97),(453±49)且组间无差异.与条件恐惧组相比较,消退后不同时间各组消退保持成绩、边缘下区pCREB阳性表达呈逐渐增加趋势(P<0.01);与消退后3d组组间比较,消退后1,3d组组间差异显著(P<0.01);与正常对照组(87±7),(994±31)相比较,条件恐惧大鼠消退保持、IL区pCREB表达显著降低[(37±11),(692±60),P<0.01].结论:边缘下区pCREB的表达水平与消退保持成绩正相关,条件恐惧建立后24h进行恐惧消退的效果最好,消退后第1～3d可能是决定条件性恐惧消退效果的关键时期.
- 刘俊丽王正洪李敏饶志仁
- 关键词：大脑皮质PCREB
