国家自然科学基金(81102067)
- 作品数：6 被引量：3H指数：1
- 相关作者：陈浩孙建方李阿梅周璐胡彬更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院青岛大学江苏省中医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 缺氧诱导因子1α在肢端恶性黑素瘤组织中的表达被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨缺氧诱导因子（HIF）1α在肢端恶性黑素瘤（MM）中的表达及其与干细胞因子（SCF）/c-kit途径的关系.方法 应用免疫组化法检测HIF-1α在93例MM、21例非肢端MM、39例肢端色素痣组织中的表达,并用15例肢端正常皮肤组织作对照.同时检测c-kit在93例肢端MM组织中的表达情况,采用Spearman相关分析,分析其与HIF-1α的相关性.结果 在93例肢端MM中,81例（87.10％）阳性表达HIF-1α,在21例非肢端MM中19例（90.48％）阳性,39例肢端色素痣中6例（15.38％）阳性;15例肢端正常皮肤均为阴性.与肢端正常皮肤和肢端色素痣相比较,肢端MM中HIF-1α的表达增高,差异有统计学意义（均P＜0.01）;在肢端MM和非肢端MM组间,HIF-1α表达差异有统计学意义（P＜0.01）.HIF-1α表达水平与黑素瘤Clark分级、Breslow厚度分级均呈正相关（rs=0.442,P＜0.01;rs=0.368,P＜ 0.01）.在原位、侵袭性、转移性肢端MM组织中,HIF-1α表达水平与肿瘤进展呈正相关（rs=0.420,P＜0.01）.在肢端MM中,HIF-1α表达与c-kit表达呈正相关（rs=0.307,P＜ 0.01）.结论 HIF-1α蛋白在肢端MM中呈高表达,且与肿瘤的分期、进展、侵袭性均呈正相关,与c-kit在肢端MM组织中的协同表达,提示可能共同参与肢端MM的发病机制.
- 周璐胡彬黄莹雪邵雪宝李阿梅陈浩孙建方
- 关键词：黑色素瘤缺氧诱导因子1,Α亚基
- 恶性黑素瘤分子靶向治疗进展
- 2013年
- 恶性黑素瘤是一种高度恶性的肿瘤，在过去40年中，全球发病率以每年5％的增长率递增Ⅲ。由于黑素瘤恶性程度高，容易转移，死亡率高，各种治疗效果不佳。近30年来，美国食品药物管理局（FDA）仅批准了达卡巴嗪（DTIC）和大剂量白介素（IL）-2用于晚期黑素瘤的治疗，但有效率仅为15％，而且不能延长患者总生存期，目前对于其发病机制和治疗方法的研究已成为国内外研究热点。
- 陈浩孙建方
- 关键词：恶性黑素瘤分子靶向治疗恶性程度达卡巴嗪
- Notch-RBP-J信号通路对小鼠黑素瘤细胞B16F10与小鼠单核巨噬细胞RAW264.7共培养巨噬细胞极化影响的研究
- 2014年
- 目的 探讨小鼠黑素瘤细胞B16F10与小鼠单核巨噬细胞RAW264.7共培养中Notch-RBP-J信号通路对巨噬细胞表型分化的影响.方法 设计针对CBF1/RBP-Jκ基因的siRNA编码序列,转染至小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞.实验分4组：沉默前共培养组,B16F10细胞与RAW264.7细胞共培养;沉默后共培养组,B16F10细胞与RBP-Jκ基因沉默后的RAW264.7细胞共培养;空白对照组,单独培养的RAW264.7细胞;阳性对照组,白细胞介素4刺激诱导的RAW264.7细胞.Western印迹法、ELISA法及流式细胞仪检测各组巨噬细胞的表型;RT-PCR法检测各组notch1、notch2、DLL1、DLL4及Hes1的表达.采用SPSS17.0软件进行重复测量方差分析及单因素方差分析、线性趋势检验、Bonferroni两两比较.结果 Western印迹结果显示,RAW264.7与B16F10共培养不同时间后,RAW264.7细胞的CD163在空白对照组、共培养24 h、48 h、72 h组、阳性对照组的相对表达量分别为1.016±0.018、1.274±0.034、2.065±0.094、3.615±0.144、3.099±0.071,经单因素方差分析（n=4）,F=527.42,P＜ 0.01,共培养后RAW264.7细胞CD163表达量较空白对照组增加;ELISA检测结果显示,共培养24、48、72 h,RAW264.7细胞培养上清液白细胞介素10的水平分别为（167.610±3.527）、（433.433±5.558）、（679.673±8.101） ng/L.沉默后共培养24、48、72 h,RAW264.7细胞培养上清液白细胞介素10表达量分别为（63.403±0.856）、（103.427±2.072）、（202.297±3.610） ng/L,较未沉默时降低（F=8.01,P＜ 0.05）.Western印迹法及流式细胞仪分别检测沉默后共培养RAW264.7细胞CD163、CD206的表达量,均较未沉默时减少（P＜0.05）.RT-PCR示,沉默后共培养组较沉默前共培养组及对照组的Notch信号通路相关基因mRNA表达均降低.结论 沉默Notch-RBP-J信号通路后共培养组中RAW264.7细胞向M2型极化较未沉默共培养组减少,总体表型仍为M2型;该通路的活化促进RAW264.7细胞向M2型极化.
- 吴琼陈浩周武庆李阿梅吕雅琳胡彬姜祎群孙建方
- 关键词：共同培养技术
- 酪氨酸激酶抑制剂在恶性黑素瘤分子靶向治疗中的进展
- 2015年
- 恶性黑素瘤是一种异质性肿瘤,不同发病部位或不同组织学类型,可能存在不同的基因和信号转导途径的异常.因此,针对异常基因、信号通路的靶向治疗药物的发明和临床应用为晚期黑素瘤患者的个性化治疗提供了新的选择.中国人最常见的黑素瘤是肢端型,该型黑素瘤中最常见的异常基因是c-kit基因.针对c-kit基因的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂在治疗晚期黑素瘤方面已有较多体外研究及临床观察.主要介绍酪氨酸激酶抑制剂中的受体酪氨酸激酶抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂和非受体酪氨酸激酶抑制剂3类药物的药理作用机制及国内外治疗黑素瘤的研究进展,以及酪氨酸激酶抑制剂的常见不良反应.
- 周璐陈浩孙建方
- 关键词：黑色素瘤分子靶向治疗
- 人黑素瘤细胞株IGFBP7基因启动子区CpG岛异常甲基化的研究
- 2012年
- 目的探讨人黑素瘤细胞株和原代黑素细胞IGFBP7启动子区CpG岛甲基化状态与IGFBP7表达的关系。方法亚硫酸氢钠修饰后测序法检测4株人黑素瘤细胞和原代黑素细胞中IGFBP7基因启动子区CpG岛DNA甲基化状态。结果IGFBP7表达阴性的3个细胞株（A375、M14、SK-MEL-1）和表达阳性的2个细胞株（MV3及原代黑素细胞）的甲基化模式存在差异，聚类分析各自聚为一类。结论IGFBP7基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因表达有一定相关性。
- 薛燕宁陈浩周武庆曹玉萍陶玥曾学思孙建方
- 关键词：黑色素瘤DNA甲基化
- 亲汗腺性黑素瘤9例临床病理分析并文献复习被引量：1
- 2013年
- 目的探讨亲汗腺性黑素瘤的组织学改变及诊断。方法收集9例亲汗腺性黑素瘤,分析其组织学及临床特点。结果平均发病时间为7.5个月,所有患者均存在汗腺受累,且受累汗腺水平明显深于肿瘤主体水平,其中7例肿瘤细胞分布在汗腺导管和(或)腺体内,2例肿瘤细胞围绕汗腺分布。与肿瘤主体相比,根据汗腺受累水平测量的肿瘤厚度、Clark分级、原发肿瘤的分期及切除范围均不同。结论亲汗腺性黑素瘤是黑素瘤少见的组织学改变,易误、漏诊,对其正确认识有利于诊断及治疗。
- 陈浩姜祎群徐秀莲曾学思孙建方
