湖南省自然科学基金(08JJ5003)
- 作品数：13 被引量：122H指数：5
- 相关作者：张平于小华王在岩贺兼斌何平平更多>>
- 相关机构：南华大学怀化市第一人民医院湖南医药学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 大黄素对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究被引量：49
- 2015年
- 目的观察大黄素对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其保护机制。方法将60只♂SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量干预组、大黄素高剂量干预组和泼尼松组,每组10只,后4组经气管内注入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,从d 2开始,低、高剂量干预组大鼠分别予20、80 mg·kg-1大黄素2 m L灌胃,泼尼松组以5 mg·kg-1醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余2组予2m L生理盐水灌胃,d 28处死所有大鼠,取出肺组织行HE染色和Masson染色,测定肺组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17浓度,通过Western blot分析肺组织中Kelch样ECH联合蛋白1(Keap 1)、NF-E2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB)p65表达。结果低、高剂量干预组及泼尼松组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组或假手术组比较,模型组肺组织HYP、MDA含量、胞核Nrf2、NF-κB p65表达水平及血清TNF-α、IL-6、IL-17浓度增加(P<0.01),而肺组织SOD、GSH-Px、CAT含量及胞质Keap 1表达水平降低(P<0.01)。经低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织HYP、MDA含量、胞质Keap 1表达水平、胞核NF-κB p65表达水平及血清TNF-α、IL-6、IL-17浓度减少,肺组织SOD、GSH-Px、CAT含量及胞核Nrf2表达水平升高,与模型组比较,差异均有显著性(P<0.01)。高剂量干预组、泼尼松组上述指标改善程度优于低剂量干预组(P<0.05),但高剂量干预组与泼尼松组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论大黄素可能通过增强抗氧化能力及抑制炎症反应对肺纤维化大鼠产生保护作用。
- 刘理静钱红张平
- 关键词：大黄素肺纤维化羟脯氨酸NF-E2相关因子2核因子-ΚB
- 白藜芦醇通过TGF-β1/ADAMTS-1信号通路抑制肺纤维化被引量：43
- 2013年
- 目的观察白藜芦醇(Res)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其是否通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路起作用。方法 90只SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=40)和Res组(n=40),后两组经气管内注入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,d 2起Res组大鼠予100 mg.kg-1Res灌胃,其余两组相同条件下给予生理盐水,模型组和Res组分别于d 7、d 14、d 28、d 56随机处死10只大鼠,而对照组于d 56全部处死作为总体对照,取出肺组织行HE染色和Masson染色,用荧光实时定量PCR和Western blot分别检测肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA及蛋白表达,分离血清,并采用酶联免疫吸附法检测血清I型前胶原羧基端前肽(PICP)和Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)浓度。结果 Res组大鼠肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组肺组织ADAMTS-1 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05),而TGF-β1、ColⅠ、ColⅢmR-NA和蛋白表达量及血清PICP、PⅢNP浓度增加(P<0.05或0.01);相比于模型组同期,Res组各时间点ADAMTS-1mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),而TGF-β1、ColⅠ、ColⅢmRNA和蛋白表达量及血清PICP、PⅢNP浓度则降低(P<0.05或0.01)。结论 Res通过TGF-β1/ADAMTS-1信号通路降解肺组织ColⅠ、ColⅢ发挥抗肺纤维化的作用。
- 刘理静于小华张平
- 关键词：肺纤维化白藜芦醇转化生长因子-Β1ADAMTS-1
- 黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠瘦素表达的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究黄芪甲甙对肺纤维化大鼠的治疗作用及对肺组织中瘦素表达的影响。方法 36只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和黄芪甲甙干预组。模型组和干预组气管内注射博来霉素(BLM,5mg/kg)诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理盐水。第二天起干预组大鼠每天经胃管灌服0.1g/L黄芪甲甙2mL,其余两组相同条件下给予生理盐水。治疗的第7天和第28天,处死动物取出肺组织,进行病理学观察;用免疫组化和RT-PCR观察各组鼠肺组织瘦素蛋白及mRNA表达的水平。结果病理学观察显示:与模型组比较,干预组肺泡炎和纤维化程度均减轻;与模型组比较,干预组瘦素蛋白及mRNA表达显著降低。结论黄芪甲甙可能通过抑制瘦素的过度表达,对实验性大鼠肺纤维化具有良好的治疗作用。
- 贺兼斌廖慧中向志易高众张平
- 关键词：肺纤维化瘦素黄芪甲甙
- 黄芪甲甙干预大鼠肺纤维化相关基因的时空表达被引量：8
- 2010年
- 目的:通过基因芯片技术研究大鼠肺纤维化不同时间点和应用黄芪甲甙干预后的基因差异表达,寻找肺纤维化的致病基因和应用黄芪甲甙进行干预治疗相关的靶基因。方法:用含41000个基因的安捷伦大鼠芯片同模型组7天和模型组28天以及BLM+黄芪甲甙组28天的大鼠肺组织进行杂交,利用安捷伦基因扫描仪扫描杂交图像,模型组7天和BLM+黄芪甲甙组与模型组28天进行比较,筛选Ratio值大于2的差异基因进行分析,重复3次。结果:模型组28天对比7天共有2063个基因表达差异,筛选109个基因,43个上调,66个下调。黄芪甲甙28天组对比模型28天组4269个基因表达差异,筛选68个基因,45个上调,23个下调。通过GO和PATHWAY分析软件,提示有不同的功能分类和信号传导途径。结论:基因芯片为了解肺纤维化不同时间点的基因表达的异常,以及黄芪甲甙治疗肺纤维化的可能机制和药物靶基因的提供了理论基础。
- 贾鹏张平于小华王在岩
- 关键词：基因芯片肺纤维化黄芪甲甙
- 巨噬细胞移动抑制因子在肺纤维化大鼠肺组织中的表达被引量：3
- 2009年
- 目的研究肺纤维化大鼠发病过程肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的动态变化,探讨其对肺纤维化的影响。方法应用博莱霉素气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,采用HE染色、Masson三联染色、免疫组织化学染色、RT—PCR等方法,观察实验性大鼠肺纤维化的发病过程及其肺组织中MIF及mRNA表达水平的动态变化。结果实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7天)、纤维组织增生(14天)及稳定的肺纤维化(28天)等表现;MIF在正常肺组织表达较弱,在肺纤维化组7天时表达增强,14天进一步增强,28天减弱,但仍强于正常组;MIFmRNA表达与MIF有类似表现。结论肺组织内MIF表达上调可能是肺纤维化的重要机制之一。
- 肖华张平
- 关键词：肺纤维化巨噬细胞移动抑制因子
- 硫化氢对肺纤维化大鼠 PD -1表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的：研究硫化氢对肺纤维化大鼠的治疗作用及对肺组织中程序性死亡因子-1（ PD-1）表达的影响。方法36只SD大鼠，随机分为对照组、模型组和硫氢化钠干预组。模型组和干预组气管内注射博来霉素诱导肺纤维化，对照组在相同条件下给予生理盐水。第2天起干预组大鼠每天经尾静脉注射硫氢化钠（3．12 mg/kg），其余两组相同条件下给予生理盐水。治疗第7天和第28天，处死动物取出肺组织，进行病理学观察；用免疫组化和RT-PCR观察各组肺组织PD-1蛋白及mRNA表达的水平。结果病理学观察显示，与模型组比较，干预组肺泡炎和纤维化程度均减轻；与模型组比较，干预组PD-1蛋白及mRNA表达显著降低。结论硫化氢可能通过抑制PD-1的过度表达，对实验性大鼠肺纤维化具有良好的治疗作用。
- 赵红张平贺兼斌
- 关键词：肺纤维化PD-1硫化氢PD-1
- 核转录因子κB在大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇干预作用被引量：4
- 2011年
- 目的观察核转录因子kB（NF-kB）在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇（Res）干预作用。方法90只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Res低（25mg／kg）、中（50mg／kg）、高（100mg／kg）剂量组及地塞米松（DM，3mg／kg）干预组，以气管内注入博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型，观察各组肺组织炎症及纤维化的改变情况，检测各组肺组织羟脯氨酸含量，并用免疫组织化学方法测定肺组织中NF-kB蛋白的表达水平。结果①在实验性大鼠肺纤维化发病过程中，呈现典型的肺泡炎（7d）、纤维组织增生（14d）及稳定的肺纤维化（28d）等表现。②与对照组[（265．20±8．90）ug／g，（325．60±31．26）ug／g，（325．80±48．75）ug／g]相比，第7、14、28天模型组[（486．00±36．15）ug／g，（770．60±63．29）ug／g，（1065．00±181．31）ug／g]及Res低剂量组[（454．80±46．61）ug／g，（803．20±126．96）ug／g，（962．00±184．12）ug／g3中羟脯氨酸含量随纤维化进展逐渐增高（P值均〈0．05），Res高[（363．80±27．31）ug／g，（511．40±43．62）ug／g，（530．20±161．04）ug／g]、中剂量组[（376．60±30．15）ug／g，（510．00±76．66）ug／g，（596．40±139．00）ug／g]及DM干预组[（349．60±41．53）ug／g，（475．60±38．64）ug／g，（524．80±135．89）ug／g]变化趋势与模型组及Res低剂量组类似，但羟脯氨酸含量低于同时间点的模型组及Res低剂量组（P值均〈0．05）。③第7、14、28天模型组（28．02±1．36，42．22±1．29，54．33±0．58）及Res低剂量组（27．61±1．28，42．16±0．99，53．86±0．76）中NF—kB表达水平高于对照组（2．89±0．19，3．01±0．33，2．90±0．28，P值均〈0．05），并呈现逐渐增高的趋势，Res高（23．04±1．46，27．80±1．48，33．92±0．96）、中剂量组（23．67±0．59，28．38±0．64，34．28±1�
- 王在岩张平何平平于小华
- 关键词：肺纤维化核转录因子KB白藜芦醇
- 白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化和NF-κBmRNA的影响被引量：16
- 2011年
- 目的观察白藜芦醇(Res)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化和NF-κBmRNA表达水平的影响。方法 90只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Res低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量干预组及地塞米松(DM 3 mg/kg)干预组,以气管内注入BLM法制备肺纤维化大鼠模型,采用Masson染色观察各组肺组织的纤维化改变情况,并用RT-PCR方法测定肺组织中NF-κB mRNA的表达水平。结果 1.模型组及Res低剂量组肺组织胶原纤维随时间的推移明显增多,Res高、中剂量组及DM干预组肺组织病理变化较模型及Res低剂量组明显减轻;2.模型组及Res低剂量组NF-κB表达水平明显高于对照组,并呈现逐渐增高的趋势,Res高、中剂量组及DM干预组变化趋势与模型组类似,但表达水平均低于同时间点的模型组及Res低剂量组。结论 NF-κB的高表达在肺纤维化的发病机制中起重要作用,Res抑制NF-κB的高表达可能是其防治肺纤维化的机制之一。
- 王在岩张平何平平于小华
- 关键词：肺纤维化核因子-ΚB
- 实验性肺纤维化大鼠血清ADAMTS-1水平的变化被引量：3
- 2013年
- 目的观察含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)在实验性肺纤维化大鼠血清中的变化。方法 50只SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=40),模型组经气管内注入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,对照组相同条件下给予生理盐水,模型组分别于第7、14、28、56天随机处死10只大鼠,而对照组于第56天处死,取出肺组织行HE染色和Masson染色,采用酶联免疫吸附法检测血清ADAMTS-1水平。结果模型组各时间点血清ADAMTS-1水平显著低于对照组(P<0.01),模型组血清ADAMTS-1水平与肺纤维化程度评分呈负相关(r=0.74,P<0.05)。结论 ADAMTS-1可能参与肺纤维化发病过程,并可作为病情判断的观察指标。
- 刘理静于小华张平
- 关键词：肺纤维化ADAMTS-1
- 不同剂量白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预比较被引量：2
- 2012年
- 目的比较不同剂量的白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法 90只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、Res低剂量干预组、Res中剂量干预组、Res高剂量干预组、DXM干预组。博莱霉素(5 mg/kg)气管内灌注建立大鼠肺纤维化模型。各组均采用HE染色、Masson染色、HYP含量测定。观察不同剂量的白藜芦醇对大鼠肺纤维化的干预作用。结果 Res中、高剂量干预组及DXM干预组大鼠一般情况均较模型组好。HE染色、Masson染色显示Res低剂量干预组大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度较模型组没有显著差异(P均>0.05)。Res中、高剂量干预组及DXM干预组病理组织染色可见肺泡炎和肺纤维化程度在各时间点均明显轻于模型组(P<0.05)。HYP含量测定中Res低剂量干预组与模型组无显著性差异(P>0.05),而Res中、高剂量干预组及DXM干预组各时间点HYP含量均低于模型组(P<0.05)。结论不同剂量的白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用不尽相同。中、高剂量白藜芦醇的干预作用基本同地塞米松的干预作用。
- 何平平王在岩张平李婉霜肖新洲
- 关键词：白藜芦醇博莱霉素肺纤维化地塞米松
