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蛋白酶体抑制剂诱导大鼠黑质变性伴包涵体形成被引量：4: 2009年; 目的观察蛋白酶体抑制剂Lactacystin诱导大鼠黑质变性伴包涵体形成及运动行为学的改变，探讨蛋白酶体功能下降在帕金森病（PD）发病机制中的作用。方法24只SD大鼠采用随机数字表法分为Lactacystin实验组和生理盐水组，每组12只．Lacmcystm实验组将蛋白酶体抑制剂Lactacysfin立体定向注射人大鼠左侧黑质致密部（SNc），生理盐水组注射等体积生理盐水；观察大鼠自主行为和阿朴吗啡（APO）诱导的旋转行为的改变：Nissl染色法观察SNc病理改变：免疫组化法观察SNc及纹状体酪氨酸羟化酶（TH）和SNc中α-共核蛋白的表达；透射电镜观察SNc超微结构的改变。结果Lactacystin实验组大鼠给药7d后出现自发性活动减少、动作缓慢、震颤、且症状逐步加重，APO可诱导出向健侧的旋转运动；Nissl染色发现Lactacystin实验组左侧SNc神经元数量减少，尼氏体结构松散；免疫组化结果表明21d后Lactacystin实验组左侧SNc出现变性，TH免疫阳性神经元数量减少，α-共核蛋白表达增强，纹状体内TH免疫阳性纤维数量减少；电镜观察到蛋白质聚集形成的包涵体。结论Lactacystin单侧SNc注射可以诱导大鼠黑质变性伴包涵体形成及大鼠行为改变，蛋白酶体功能下降可能在PD发病机制中起重要作用。; 潘琪牛朝诗; 关键词：LACTACYSTIN Α-共核蛋白蛋白酶体包涵体

蛋白酶体功能下降与散发性帕金森病: 2009年; 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年常见的进行性神经系统变性疾病，其病理特征为黑质致密部多巴胺能神经元选择性、进行性的丧失和残存神经元内出现Lewy小体。目前认为约10％的患者为遗传性的，约90％的患者为散发性的。到目前为止，散发性PD的病因及发病机制尚不完全清楚。最近的多个研究提示蛋白酶体功能下降导致神经元内异常蛋白聚集，功能紊乱，; 潘琪牛朝诗; 关键词：蛋白酶体帕金森病

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安徽省人才开发基金(20062037)

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