国际科技合作与交流专项项目(2006DFB31480)
- 作品数：18 被引量：206H指数：9
- 相关作者：李平杨丽平张浩军郭景珍路晓光更多>>
- 相关机构：中日友好医院北京中医药大学中国中医科学院广安门医院更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目国家重点基础研究发展计划首都医学发展科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高糖对肾小球系膜细胞影响的分子机制研究进展被引量：5
- 2009年
- 刘晖李治国杨方李平
- 关键词：肾小球系膜细胞分子机制高糖糖尿病控制
- 糖尿病肾病模型大鼠中存在蛋白降解途径失调被引量：5
- 2011年
- 目的研究蛋白酶体和自噬两条主要蛋白质降解途径在细胞体外及糖尿病肾病（DN）模型大鼠体内中的变化。方法原代培养SD大鼠肾小球系膜细胞，观察该细胞在高糖环境中的增殖情况。分别给予30mmol／L葡萄糖（HG组）、5．4mmol／L葡萄糖（NC组）孵育0h、8h、16h、72h，并用Western印迹法检测蛋白酶体途径蛋白酶体α各亚基（PSMAs）和自噬途径LC3蛋白的表达。以自发性2型DN模型OLETF大鼠和正常对照LETO大鼠作体内实验，每4周动态监测血糖、24h尿蛋白量，于36周龄处死大鼠，取肾组织，观察病理形态学并进行半定量评分；利用Western印迹法分析肾皮质中PSMAs和LC3蛋白的表达。结果与NC组相比，高糖环境下8h蛋白酶体α各亚基、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白表达均降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。其他各时间点两组间差异无统计学意义。与正常对照LETO太鼠相比，OLETF大鼠血糖水平和24h尿蛋白量逐渐升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。OLETF大鼠肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数均显著高于LETO大鼠，差异有统计学意义（P〈0．01）；OLETF大鼠36周龄肾皮质中PSMAs蛋白表达明显减少，与正常对照LETO大鼠差异有统计学意义（P〈0．05），LC3Ⅱ蛋白表达也有降低趋势，但差异无统计学意义。结论蛋白降解途径失调可能在DN的发生、发展中起了一定的作用。
- 李治国张浩军董晞王红盼杨方沈宏李平
- 关键词：糖尿病肾病自噬氧化应激蛋白酶体
- 自发性2型糖尿病模型OLETF大鼠肝肾纤维化的影响因素分析被引量：2
- 2010年
- 目的:观察2型自发性糖尿病OLETF大鼠肾、肝纤维化的影响因素及其相互联系。方法:本实验将15只2型糖尿病OLETF大鼠作为模型组,将与其遗传背景相同但不发生糖尿病的15只LETO大鼠作为空白对照;分别在36周龄和56周龄两个时间点检测实验大鼠的体重、24h尿蛋白定量、血生化及血液流变学指标,并在光镜下半定量评价肾脏、肝脏纤维化程度,采用多元线性回归的方法分析肾、肝纤维化与各检测指标的关系。结果:OLETF大鼠在36周龄和56周龄均出现不同程度的肝肾纤维化,与空白组比较差异具有统计学意义(P<0.05);36周龄实验大鼠小管间质纤维化指数与24h尿蛋白定量和肾小球硬化指数线性相关,肾小球硬化指数与小管间质纤维化指数线性相关,肝脏胶原面积与24h尿蛋白定量线性相关;56周龄实验大鼠肾小球硬化指数与血糖和血浆黏度线性相关,小管间质纤维化指数与血糖、三酰甘油、全血黏度(高切)线性相关,肝脏胶原面积与血脂和全血黏度(低切)线性相关。结论:在动物实验早期,大鼠肾、肝纤维化均与24h尿蛋白定量线性相关;实验晚期肾脏纤维化受血糖影响更为显著,而肝脏纤维化与血脂关系更为密切;OLETF大鼠肝肾病理改变及其影响因素与人类相似,是研究2型糖尿病及其并发症的良好模型。
- 路晓光李平张浩军董晞杨丽平王康赵婷婷沙洪
- 关键词：2型糖尿病OLETF大鼠多元线性回归分析
- 代谢组学与肾脏病的中西医结合研究被引量：4
- 2010年
- 赵铁赵婷婷李平
- 关键词：中西医结合方法代谢组学肾脏病中医药理论循证医学证据
- 嘌呤霉素氨基核苷诱发肾病综合征大鼠模型的改良制作研究被引量：4
- 2010年
- 目的:在嘌呤霉素氨基核苷模型经典制作方法的基础上进行多次尾静脉追加,制作更适合慢性肾脏病药理学研究的实验性大鼠模型。方法:Wistar大鼠42只,6周龄,雄性,随机分为对照组、颈静脉给药组和追加给药组,每组14只,各组分别于造模后第30天和第56天处死动物。颈静脉给药组行颈静脉插管术缓慢推注嘌呤霉素氨基核苷(40 mg/kg),追加给药组在颈静脉给药(40 mg/kg)后第13、16、19天再进行3次小剂量尾静脉追加(5 mg/kg)。对照组给等容积0.9%生理盐水。造模后第5、10、15、20、28、42、56天时检测24 h尿蛋白。实验结束时对比两组模型的肾脏组织病理改变和血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平。结果:颈静脉给药组在造模后第5天出现蛋白尿,10 d左右尿蛋白达到高峰(均值264.1 mg/24 h),随后尿蛋白急剧下降,约在第20天降至接近正常水平。追加给药组尿蛋白出现一个持续增高的平台期(均值维持在略高于150 mg/24 h的水平),末次追加后约10 d(颈静脉给药后第28天)开始缓慢下降,于第56天时接近正常。光镜所见:在30 d和56 d时,追加给药组大鼠的肾小球局灶节段性硬化和间质纤维化、炎性浸润等组织病理学指标较颈静脉给药组改变显著,其中两组之间间质纤维化的差异有统计学意义(P<0.05)。第30天血清生化结果显示,追加给药组大鼠TG、TC(P<0.05)、Scr(P<0.05)升高较明显,而颈静脉给药组变化则不明显。结论:对嘌呤霉素氨基核苷经典模型进行多次小剂量尾静脉追加,可以造成大鼠慢性肾脏病变。改良后的模型能够节约研究时限和研究成本,更适用于开展慢性肾脏病药理学研究。
- 罗月会李平巩跃文赵静波赵世萍
- 关键词：慢性肾脏病嘌呤霉素氨基核苷大鼠模型
- 从糖肾方临床研究探讨中医药多中心RCT的关键问题被引量：1
- 2011年
- 中医临床疗效的客观和科学评价是中医临床研究的重大难题。随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）是目前评价药物有效性和安全性的金标准,符合CONSORT声明的高质量研究报告已经成为评价一项研究内部真实性和外在真实性的依据。
- 杨丽平路晓光占永立李平
- 关键词：RCT多中心中医药糖肾方CONSORT声明中医临床疗效
- 糖尿病肾病动物模型研究进展被引量：20
- 2008年
- 糖尿病肾病是危害人类健康的重大疾病,选择合适的动物模型揭示该病的发病机制及其防治至关重要。该文对国内外相关动物模型的研究现状进行分析,指出诱发性、自发性及转基因三类动物模型的优势与不足,并对各模型致病机制、疾病表现、肾脏病理改变及应用等进行了比较,目的在于完善糖尿病肾病的相关模型,为今后防治糖尿病肾病的药物研究提供良好的实验平台。
- 张浩军赵静波李平
- 关键词：糖尿病肾病动物模型
- 糖尿病肾病合并贫血的相关发病机制研究进展被引量：9
- 2009年
- 杨丽平李平
- 关键词：糖尿病肾病发病机制血管紧张素转换酶抑制剂贫血血管紧张素受体拮抗剂大量蛋白尿
- 2型糖尿病肾病中晚期病变大鼠模型的研究被引量：13
- 2010年
- 目的:探索一种与人类2型糖尿病肾病(DN)中晚期病变类似的大鼠模型。方法:Wistar大鼠18只,随机分为假手术组和模型组。模型组大鼠行右侧肾切除术并以高脂饲料喂养12周后,进行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)及胰岛素耐量实验(ITT),再以30 mg/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),持续观察24周。每4周检测体重,血糖和24 h尿蛋白水平。实验结束时取血检测血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、尿素氮和肌酐水平,取肾组织观察病理形态学变化并进行半定量评分。结果:与假手术组相比,模型组大鼠IPGTT及ITT葡萄糖曲线下面积显著增加,动物血糖、胆固醇、三酰甘油、尿素氮及肌酐水平显著升高,白蛋白水平显著降低。模型组肾小球硬化指数与肾小管间质纤维化指数显著高于假手术组,表现出弥漫性肾小球硬化及重度的肾小管间质纤维化。结论:单侧肾切除合并高糖高脂饮食加小剂量STZ腹腔注射可以造成与人类2型DN中晚期病变类似的大鼠模型,其造模方法简单可靠,适合于DN的药效学研究。
- 王康李平张浩军杨丽平路晓光
- 关键词：链脲佐菌素糖尿病肾病
- 糖肾方对糖尿病肾病大鼠的保护作用
- 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,在我国,约有20～30%的糖尿病患者进展为DN。其中相当一部分发展为终末期肾病,给人民健康带来重大危害。目前,现代医学主要依靠控...
- 张浩军赵静波李平
- 文献传递
