国家自然科学基金(39970832)
- 作品数：25 被引量：152H指数：9
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- 汉防己甲素联合屈洛昔芬对K562和K562／A02细胞NF-κB蛋白表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的研究汉防己甲素（Tet）和屈洛昔芬（DRL）单独及联合用药后对K562细胞及其耐药细胞株K562／A02的核因子κB（NF-κB）表达的影响，以进一步探讨其逆转多药耐药的作用机制。方法采用免疫细胞化学及Western blotting法分别检测Tet（1μmol／L）、DRL（5μmol／L）单独及联合作用于K562和K562／A02细胞后NF-κB核转位水平和胞核NF-κB蛋白表达水平的变化。结果①K562／A02细胞NF-κB核转位水平[（65．0±4．2）％]及胞核NF-κB蛋白表达（3．545±0．219）明显高于K562细胞[（39．6±0．9）％和2．366±0．141]（P〈0．01）；②Tet、DRL单独及联合作用6、12h，对K562细胞NF-κB核转位水平及胞核NF-κB蛋白表达水平无明显影响（P〉0．05）；③两药单独及联合作用6、12h，可明显降低K562／A02细胞NF-κB蛋白核转位水平和胞核NF-κB蛋白表达水平（P〈0．05和P〈0．01），两药联合作用增强（P〈0．05），作用12h较作用6h效果更显著（P〈0．05）。结论K562／A02细胞的胞核NF-κB蛋白表达水平明显高于K562细胞，NF-κB的活化可能参与了K562／A02细胞耐药的发生；抑制NF—κB活化可能参与了Tet和DRL逆转K562／A02细胞多药耐药过程。
- 苏爱玲陈宝安黄成垠高峰程坚许文林沈惠玲孙新臣成红艳丁家华高冲孙耘玉王骏赵刚陈宁娜赵慧慧
- 关键词：多药汉防己甲素屈洛昔芬核因子NF-ΚB
- 汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转K562/A02细胞耐药的研究被引量：13
- 2002年
- 目的 :探讨汉防己甲素 (Tet)联合屈洛昔芬 (Drol)对耐药细胞系K5 62 /A0 2的逆转作用。方法 :采用四甲基偶氮唑盐比色法 (MTT法 )测定柔红霉素 (DNR)的细胞毒性。结果 :1μmol·L-1Tet、5 μmol·L-1Drol均能增加DNR对耐药细胞系K5 62 /A0 2的细胞毒作用 ,半数抑制量 (IC50 )分别为 (7.2 8± 2 .0 6)mg·L-1和 (7.5 8± 3 .44 )mg·L-1,逆转倍数分别为 2 .94和2 .82倍。两药联合应用后作用明显增强 ,IC50 为 (1.66± 0 .41)mg·L-1,逆转倍数达 12 .9倍。结论 :单独应用Tet、Drol可部分逆转K5 62 /A0 2细胞的耐药性 ,两药联用具有明显协同效应。
- 陈宝安董颖张鹏程坚周云盛茗王婷高峰
- 关键词：多药抗药性汉防己甲素屈洛昔芬K562细胞系
- 汉防己甲素药理作用的研究进展(英文)被引量：18
- 2011年
- 汉防己甲素(又称粉防己碱,Tetrandrine,Tet),是从防己科千金藤属植物粉防己的根块中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱,是粉防己的主要有效成分。Tet是一种钙离子拮抗剂,影响钙离子的跨膜转运以及自细胞内的分布利用。Tet可用于治疗高血压、矽肺和关节炎等。此外,Tet还具有保护肝细胞、抗肝纤维化、降低门静脉高压及防治门脉高压、抗肿瘤、逆转耐药等方面的作用。本文综述了近年来国内外对Tet的生物活性及药理活性方面的研究进展,使Tet的药用价值得到进一步的认识,提示了其具备很高的临床潜在价值,但它的抗肿瘤的作用机制及临床应用还需进行深入研究。
- 蔡晓辉王帅陈宝安
- 关键词：汉防己甲素药理活性钙离子拮抗剂抗肿瘤作用
- p16基因在K562/A02细胞株表达情况的研究被引量：1
- 2008年
- 目的:研究p16基因在K562/A02细胞株的表达情况及其与耐药的关系。方法:用PCR法对慢性髓系白血病细胞株K562及其耐药细胞株K562/A02进行p16基因缺失检测。结果:K562及K562/A02细胞株经PCR扩增后,均未扩出相应条带。结论:K562/A02细胞株与K562细胞株一样,均表现为p16基因缺失。
- 寿倍明陈宝安周冬蕊刘德龙丁家华高冲孙耘玉王骏程坚赵刚宋慧慧鲍文陆祖宏
- 关键词：P16基因K562细胞株K562/A02细胞株
- 蛋白激酶C与K562/A02细胞多药耐药相关性的研究被引量：8
- 2005年
- 目的探讨蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)在K562/A02细胞多药耐药的产生及其逆转中的作用。方法用放射免疫法检测了耐药细胞株K562/A02及其敏感株K562的静息PKC活性水平,并观察了柔红霉素(daunomycin,DNR)以及耐药调节剂粉防己碱(tetrandrine,Tet)、屈洛昔芬(droloxifene,Drol)单独或联合应用后细胞PKC活性的变化。结果静息状态下耐药细胞株K562/A02的PKC活性显著高于敏感株K562,有效调节浓度的Tet、Drol单独作用于K562、K562/A02细胞均可显著下调其PKC活性,联合应用有显著协同性。1μg/mLDNR可显著下调K562细胞的PKC活性,部分下调K562/A02细胞的PKC活性,有效调节浓度的Tet、Drol单独或联合应用均可加强其作用。结论PKC参与K562/A02细胞多药耐药(multidrugresistance,MDR)的形成,Tet、Drol逆转K562/A02细胞的MDR可能与下调其PKC活性有关。
- 陈宝安周云程坚董颖钱习军盛茗王婷高峰
- 关键词：蛋白激酶C多药耐药粉防己碱屈洛昔芬K562
- 汉防己甲素抗肿瘤作用的研究进展被引量：12
- 2001年
- 汉防己甲素是从防己科植物粉防己 (StephamiatetrandraS .Moore)的块根中分离提取的一种双苄基异喹啉类生物碱 ,具有直接抑制肿瘤细胞生长、放疗增敏、减轻放、化疗毒性反应及逆转肿瘤细胞的多药耐药性等多种作用 ,其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。
- 陈宝安王为林国为
- 关键词：汉防己甲素肿瘤抗肿瘤作用
- YB-1对乳腺癌MCF-7细胞CD44表达和细胞侵袭及成球能力的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:观察Y-盒结合蛋白1(Y-box binding protein-1,YB-1)对乳腺癌MCF-7细胞CD44表达及细胞迁移、成球能力的影响。方法:应用基因重组技术将YB-1基因及其siRNA构建于腺病毒载体pADeasy-1,重组腺病毒及腺病毒空载体转染乳腺癌细胞株MCF-7;通过蛋白质印迹法,RT-PCR和免疫荧光的方法检测YB-1和CD44的表达;MTT法检测转染后细胞生长速度,并绘制生长曲线;并通过Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力;细胞使用无血清培养基培养,并加入表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)后,观察YB-1对细胞成球能力的影响。结果:蛋白质印迹法和RT-PCR结果显示,转染YB-1重组腺病毒载体的MCF-7细胞中,YB-1和CD44的表达明显高于转染腺病毒空载体组和未转染组;相反,转染YB-1 siRNA重组腺病毒载体的MCF-7细胞中,YB-1和CD44表达明显低于对照腺病毒空载体组和未转染组;免疫荧光也证实CD44蛋白水平与YB-1表达正相关。细胞生长曲线表明,转染YB-1重组腺病毒载体组的细胞生长速度最快,而且其侵袭、迁移和成球能力最强。结论:YB-1可能通过调控CD44的表达影响人乳腺癌细胞MCF-7的侵袭及成球能力。
- 吴晓君许文林冷加燕龙璐璐朱小兰李皓姚俊徐红美陈巧云惠璐璐
- 关键词：YB-1CD44乳腺癌MCF-7细胞株
- 树突细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞对耐药K562细胞的体外杀伤作用被引量：15
- 2005年
- 目的研究细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞与同源树突细胞(DC)共培养后CIK细胞的增殖活性及表型的变化,并观察其对K562、K562/ADM细胞毒作用的影响。方法采集健康供者外周血单个核细胞(MNC)用于诱导培养CIK细胞及成熟DC,将成熟DC和CIK细胞混合培养,用MTT法检测DCCIK共培养细胞杀伤K562细胞及其耐药株的活性。结果在2.5～20.0效靶比范围内,CIK细胞对K562和K562/ADM细胞的杀伤率分别为(20.0±1.2)%～(61.1±2.2)%和(17.5±2.1)%～(45.2±3.3)%;DCCIK共培养细胞对K562和K562/ADM细胞的杀伤率分别为(25.2±2.3)%～(70.9±4.1)%和(22.4±2.7)%～(62.3±5.0)%。CIK细胞对K562敏感株和耐药株杀伤率的差异无统计学意义,DCCIK细胞对敏感株和耐药株的杀伤作用差异亦无统计学意义;DCCIK细胞对K562和K562/ADM细胞的杀伤活性均高于单纯CIK细胞组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DC与CIK共培养细胞的增殖活性和细胞毒活性高于CIK细胞。
- 陈宝安李曼孙载阳李翠萍高冲孙耘玉王骏傅强陈津
- 关键词：树突细胞细胞因子杀伤细胞体外杀伤作用细胞免疫治疗肿瘤
- 低氧诱导因子-1α抑制剂逆转K562/A02细胞多药耐药机制研究被引量：4
- 2010年
- 目的 探讨低氧诱导因子抑制剂3-（5＇-Hydroxymethyl-2＇-furyl）-1-benzylindazoh（YC-1）对人白血病耐阿霉素细胞K562/A02的耐药逆转作用,并探讨逆转机制.方法 采用MTT法检测不同浓度YC-1和阿霉素（ADM）单独或联合使用48 h对K562/A02细胞和K562细胞增值抑制效应及耐药逆转效应;用流式细胞术检测0、5、10和20 μmol/L YC-1单独或联合1 mg/L阿霉素作用K562/A02细胞48 h后细胞凋亡率及联合应用后细胞内阿霉素浓度;半定量RT-PCR检测各组细胞低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、mdr1基因mRNA表达变化;Western blot方法检测各组细胞HIF-1α、P-糖蛋白（P-gp）表达变化.结果 K562与K562/A02细胞对阿霉素的IC50值分别为（1.56±0.07）mg/L和（42.98±3.15）mg/L,耐药倍数为27.55倍.予5、10和20μmol/L YC-1作用后,K562/A02细胞对阿霉素的耐药倍数分别为24.63、16.38和10.71倍;0、5、10和20μmol/L YC-1单独或联合1 mg/L阿霉素处理K562/A02细胞48 h后,凋亡率分别为（1.9±0.9）%、（4.9±0.9）%、（5.8±1.1）%和（9.3±1.4）%与（2.3±0.7）%、（8.2±1.2）%、（19.0±1.7）%和（34.5 ±2.4）%.0、5、10和20 μmol/L YC1联合1 mg/L阿霉素处理K562/A02细胞48 h后细胞内阿霉素荧光强度分别为232±33、1300±219、1961±240和3342±269;随着YC-1浓度增加,HIF-1α mRNA表达没有明显差异,mdr1 mRNA逐渐下调,HIF-1±和P-gp表达均下调.结论 YC-1可以通过抑制HIF-1α蛋白表达,下调mdr1 mRNA水平和P-gp水平,增加细胞内阿霉素药物浓度,部分逆转K562/A02细胞耐药.
- 陈宝安王飞程坚丁家华高冲孙耘玉王骏赵刚鲍文宋慧慧高峰夏国华单学赟
- 关键词：多药耐药YC-1
- 汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转 K562A02 细胞耐药与诱导凋亡被引量：7
- 2002年
- 目的 探讨汉防己甲素 (Tet)联合屈洛昔芬 (Drol)对耐药细胞系K5 6 2 A0 2的逆转作用及其与诱导凋亡的关系。方法 采用甲基四唑蓝法 (MTT)测定柔红霉素 (DNR)的细胞毒性 ;采用DNA凝胶电泳法观察Tet、Drol单独及联合应用对K5 6 2 A0 2细胞凋亡诱导作用的影响。结果 0 .6 2μg mlTet、1.94 μg mlDrol均能增加DNR对K5 6 2 A0 2的细胞毒作用 ,其半数抑制量IC50 分别为 7.2 8±2 .0 6 μg ml和 7.5 8± 3.4 4 μg ml,逆转倍数分别为 2 .94倍和 2 .82倍。两药联合作用明显增强 ,其IC50为 1.6 6± 0 .4 1μg ml,逆转倍数达 12 .9倍。 0 .6 2 μg mlTet、1.94 μg mlDrol单独及联合应用均不会诱导K5 6 2 A0 2细胞凋亡。结论 单独应用Tet、Drol可部分逆转K5 6 2 A0 2细胞的耐药性 ,两药联用具有明显协同效应。Tet、Drol逆转耐药的机理与诱导K5 6 2 A0 2细胞凋亡无关。
- 陈宝安董颖张鹏程坚周云盛茗王婷高峰
- 关键词：汉防己甲素屈洛昔芬多药抗药性K562/A02细胞株
