中央高校基本科研业务费专项资金(2012G01)
- 作品数：7 被引量：13H指数：2
- 相关作者：刘强王彦杜利清徐畅樊赛军更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院中国疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生核科学技术农业科学更多>>
- sirt3的作用机制及抗肿瘤研究进展被引量：5
- 2014年
- 沉默信息调节因子3(sirt3)是线粒体去乙酰化蛋白,参与线粒体蛋白去乙酰化调节,激活超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2),降低线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,维持细胞内稳态平衡,调节氧化、激素或者电离辐射等应激反应。sirt3是线粒体高保真蛋白和抑癌基因,其去乙酰化活性与长寿相关,因此,sirt3缺失可导致线粒体代谢异常和细胞损伤,引起与衰老相关的病理症状。本文对sirt3的线粒体定位、调节和抑癌作用进行讨论,阐明sirt3可以维持线粒体完整性和正常代谢活动,某种程度上能够抑制肿瘤的发生。
- 林凯丽王彦王津晗刘强
- SIRT1基因的代谢与病理调节机制研究
- 2013年
- 脱乙酰酶(Sirtuin)是一个高度保守的脱乙酰基酶家族,作为细胞传感器检测能源供应并调节代谢过程。SIRT1是体内调节新陈代谢过程的重要脱乙酰酶,位于细胞核和胞浆,通过对靶蛋白的脱乙酰基作用调节其功能,维持细胞能量稳态,进而调节机体代谢。SIRT1调节通路的缺陷会导致各种代谢紊乱,因此,通过基因或药物手段激活脱乙酰酶可调节机体代谢,从而防止肥胖病、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等代谢性疾病。
- 刘宝娜王彦杜利清杜利清曹嘉徐畅
- 关键词：SIRT1代谢
- 白藜芦醇对肺癌A549细胞的放射增敏作用及其机制研究被引量：6
- 2014年
- 采用MTT法检测不同浓度白藜芦醇对肺癌A549细胞的毒性;克隆形成实验测定白藜芦醇对A549细胞增殖抑制作用;碱性单细胞凝胶电泳实验(彗星实验)检测细胞DNA受损情况;采用Western blot法检测白藜芦醇与辐射联合作用对抑制凋亡蛋白Survivin的影响。结果表明,白藜芦醇对肺癌A549细胞的抑制作用随着白藜芦醇浓度升高及时间延长而增加;白藜芦醇与辐射联合作用可以明显增加辐射所致A549细胞的DNA损伤(p<0.05),并降低克隆形成率及抑制凋亡蛋白Survivin的表达。表明白藜芦醇对A549细胞具有放射增敏作用,且放射增敏作用可能是通过抑制Survivin蛋白的表达实现的。
- 邢晓萌王彦杜利清徐畅林凯丽樊赛军刘强
- 关键词：白藜芦醇肺癌A549细胞辐射增敏SURVIVIN蛋白
- Sirt3介导的SOD2在电离辐射中的作用研究
- 2014年
- 目的 观察293T细胞经不同剂量137Cs γ射线照射后,细胞中沉默信息调节因子3（sirt3）及相关抗氧化因子的变化,研究sirt3基因在辐射防护中的抗氧化活性机理.方法 采用137Cs对293T细胞分别进行2、4、8和16 Gy照射,采用Real-Time PCR的方法,检测照后6、12、24和48 h,细胞中sirt3和超氧化物歧化酶2（SOD2） mRNA的表达水平变化;采用免疫印迹法,检测细胞中sirt3和SOD2蛋白水平随时间的变化;采用siRNA干扰和抑制剂处理的方法,检测sirt3与SOD2的作用关系;采用SOD Assay Kit-WST试剂盒检测细胞中SOD2酶活力的变化;流式细胞术检测细胞中活性氧（ROS）随时间的变化.结果 各组细胞中sirt3和SOD2的mRNA水平和蛋白质水平均表现出不同程度的上升,与0 Gy组比较,分别在12 h（t =6.75、13.59、6.59、10.13,P＜0.05）和24 h（t=6.80、8.73、11.09,P＜0.05）达到最大值;sirt3 siRNA干扰和抑制剂处理结果显示sirt3是SOD2的上游调控因子;照射24 h后细胞中SOD2的活性显著增加,与0 Gy组比较,差异有统计学意义（t =46.04、23.19、26.28、14.70,P＜0.05）,细胞中ROS水平也发生相应变化.结论 sirt3可能通过对细胞中SOD2的表达量及活性的调控加强抗氧化保护系统,为临床辐射防护和治疗提供实验依据.
- 林凯丽徐畅杜利清王彦李德冠刘建香苏旭樊赛军樊飞跃刘强
- 关键词：活性氧293T细胞电离辐射
- shRNA干扰沉默Net1基因对电离辐射损伤反应的影响被引量：2
- 2013年
- 【摘要】目的研究神经上皮细胞转化基因1（NET1）在电离辐射损伤反应中的生物学功能。方法运用RNA干扰技术，在细胞中特异性沉默Netl基因，然后通过集落存活实验和免疫印迹法研究抑制Net1表达对细胞的电离辐射损伤反应的影响。结果Netl敲低表达的细胞对电离辐射的敏感性增强，表现为更多细胞发生了凋亡，并且在γ射线照射后，毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白（ATM）和细胞周期检查点激酶2（Chk2）的磷酸化水平也比对照细胞增强。结论Net1对于受到电离辐射的细胞有一定的保护作用，很可能在电离辐射损伤修复中具有重要作用。
- 徐畅王彦杜利清曹嘉刘强
- 关键词：电离辐射
- 白藜芦醇抑制辐射诱导的间充质干细胞白细胞介素-1β表达的机理研究
- 2014年
- 目的 研究白藜芦醇对间充质干细胞（MSC）受照后产生的炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）的影响,并探讨其机制.方法 将MSC分为空白对照组、单纯照射组、shRNA干扰组和白藜芦醇组,应用ELISA、Western-blot和RT-PCR等方法检测IL-1β的分泌和表达.结果 预先给予MSCs 50、100和200 μmol/L的白藜芦醇组与单纯照射组相比,IL-1β胞外分泌明显降低,差异有统计学意义（t=83.34,24.48,12.52; P＜0.05）,同时细胞内IL-1β蛋白表达和mRNA水平也明显降低,差异有统计学意义（t=8.695,14.77,13.9; P＜0.05）.照射前沉默Sirt1基因并给予MSCs 200 μmol/L白藜芦醇,与照射前单纯给予200μmol/L白藜芦醇相比,辐射引起的IL-1β分泌明显升高,差异有统计学意义（t=18.57; P＜0.05）,同时细胞内IL-1β蛋白表达和mRNA水平也明显升高,差异有统计学意义（t=10.24;P＜0.05）.结论 白藜芦醇可明显抑制辐射诱导的MSCs炎症因子IL-1β的产生,并且Sirt1蛋白在辐射后产生炎症的过程中起到关键的调节作用.
- 王彦付岳杜利清徐畅樊飞跃樊赛军苏旭刘强
- 关键词：白藜芦醇间充质干细胞电离辐射SIRT1白介素-1Β
- ANTP-SmacN7对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制
- 2013年
- 目的 探讨ANTP-SmacN7融合蛋白对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制。方法 合成ANTP-SmacN7融合蛋白并观察其细胞渗透能力，Western blot法检测辐射对XIAP表达量的影响，克隆形成实验观察ANTP-SmacN7融合蛋白的辐射增敏作用。Annexin V-FITC/PI双染法测定药物及射线对肿瘤细胞凋亡的影响，Western blot法检测ANTP-SmacN7阻断XIAP前后Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的变化。结果 ANTP-SmacN7融合蛋白可以进入细胞内，并在细胞内蓄积；辐射诱导肿瘤细胞体外XIAP表达量与肿瘤辐射敏感性呈负相关（r=0.82）；ANTP-SmacN7对肿瘤细胞有辐射增敏作用，增敏比为1.41；ANTP-SmacN7融合蛋白可促进4、8和10 Gy γ射线诱导的XIAP高表达肿瘤细胞的凋亡（t=-14.924、-7.294和-15.866，P〈0.05）。辐射可诱导Caspase-3表达水平的升高，ANTP-SmacN7对Caspase-3蛋白表达水平不产生影响，但可增加活化Caspase-3的裂解片段的数量。结论 ANTP-SmacN7融合蛋白可通过诱导Caspase-3的活化降低肿瘤细胞的辐射抗性。
- 杜利清王彦徐畅曹嘉付岳陈凤华郭艳婷刘强樊飞跃樊赛军
- 关键词：细胞凋亡肿瘤细胞
