德国洪堡基金(ToYSWang)
- 作品数：2 被引量：9H指数：2
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- 兔玻璃体内注射聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米粒的眼内毒理学效应被引量：4
- 2008年
- 目的：评估玻璃体腔内注射新型缓释给药载体聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯（PNIPAAm-PEO）纳米粒的眼内毒理学效应。方法：玻璃体腔注射不同浓度（1mg／0．1mL，2mg／0．1mL，3mg／0．1mL．4mg／0．1mL）的PNIPAAm-PEO纳米稀释液后于不同时间点行裂隙灯、检眼镜、视网膜电图以及组织病理学检测。对照组注射0．1mL无菌生理盐水。将所用不同浓度稀释液局部点眼，观察局部组织的刺激反应。结果：兔眼角结膜对检测浓度范围内的PNIPAAm-PEO有良好耐受性，眼部无刺激症状。玻璃体腔内注射1mg和2mg组未见明显视网膜毒性反应。3mg组眼底检查无异常，ERG-b波1～3d下降幅度〉30％，第7～14d略有恢复；第14d光镜下视网膜部分感光细胞外节间隙增宽，外丛状层以内结构空泡变性，细胞排列正常；电镜下各层均有较明显的结构改变，广泛的细胞水肿和空泡变性，细胞间隙增宽，感光细胞膜盘结构基本正常。4mg组ERG-b波波幅下降〉30％；第1～14d组织病理学观察均有明显视网膜结构破坏，广泛空泡变性，部分感光细胞的盘膜崩解，层状结构紊乱、模糊不清。结论：PNIPAAm-PEO纳米粒的眼部耐受性良好，具有用作眼部给药载体的潜力，但大剂量使用时应注意眼部安全性问题。
- 王丽曌王雨生陈晓农崔志利杜红俊马吉献傅亦恬
- 关键词：纳米微粒毒理效应玻璃体腔注射
- MEK/ERK和PI3K/Akt通路对大鼠脉络膜新生血管中DDR2和MMP-13表达的调控作用被引量：5
- 2015年
- 背景 研究表明盘状结构域受体2（DDR2）和基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在肿瘤新生血管发生中具有重要作用,是相关疾病治疗的关键靶点,但DDR2和MMP-13在脉络膜新生血管（CNV）发生中的作用尚不清楚.目的 探讨DDR2和MMP-13在大鼠CNV中的表达特点以及MEK/ERK和PI3 K/Akt通路对DDR2及MMP-13表达的调控作用.方法 采用532 nm倍频激光视网膜光凝法制备棕色挪威（BN）大鼠CNV模型,将78只BN模型鼠按照随机数字表法分为正常对照组（n=7）、模型对照组（n=39）、PD98059（MEK1抑制剂）组（n=16）和LY294002（PI3K抑制剂）组（n=16）,PD98059组和LY294002组大鼠分别于光凝后1d、7d玻璃体内注射5 mmol/L PD98059 3μl或5 mmol/L LY294002 3μl.分别于光凝前和光凝后1、3、7、14 d用过量麻醉法处死动物并制备样本和切片,采用Western blot法检测各组大鼠眼杯中ERK、p-ERK、Akt和p-Akt蛋白的表达变化,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测各组大鼠眼杯中DDR2 mRNA和MMP-13 mRNA的表达变化,采用组织病理学方法测定各组大鼠CNV厚度,采用免疫组织化学和免疫荧光染色法分别定位和测定大鼠CNV区域DDR2和MMP-13的表达.结果 光凝后3d,光凝局部细胞增生,光凝后7 d CNV形成,至光凝后14 d CNV趋于稳定.免疫组织化学染色结果显示,DDR2在正常大鼠视网膜血管内皮细胞层、视网膜神经节细胞（RGCs）层和内核层细胞中呈弱表达,但在CNV中呈强阳性表达;MMP-13在正常对照组大鼠视网膜内界膜层、光感受器层和巩膜层均呈强阳性表达,在模型对照组中呈强阳性表达.免疫荧光结果显示,CNV组织中DDR2和MMP-13共表达.RT-PCR结果显示,模型对照组光凝后1、3、7、14 d DDR2 mRNA相对表达水平分别为55.22±4.03、47.74±2.23、14.82±4.56和5.59±2.47,MMP-13 mRNA相对表达水平分别为25.54±3.83、43.51±4.36、10.90±4.00和5.23±3.23,与正常对照组相比,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.免疫�
- 杨秀梅王雨生张建李燕药立波
- 关键词：盘状结构域受体2基质金属蛋白酶-13BN大鼠
