北京市重大科技计划项目(H020220020610)
- 作品数：30 被引量：329H指数：12
- 相关作者：王秋菊韩东一兰兰李庆忠袁虎更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院兰州大学第二医院国家人类基因组北方研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市重大科技计划项目高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 失匹配负波简介及其听力学应用前景被引量：13
- 2006年
- 郭明丽杨伟炎王秋菊
- 关键词：失匹配负波听力学事件相关电位MMN
- 遗传性耳聋资源收集保存及基因定位克隆被引量：17
- 2006年
- 目的建立聋病遗传资源收集网络,着重收集具有中国特色的聋病遗传资源,进行聋病基因定位克隆及相关的分子流行病学研究。方法通过遗传资源收集网络进行聋病遗传资源的收集,建立资源库进行遗传资源的表型鉴定和分析。应用微卫星标记的连锁分析及候选基因法进行家系的基因定位克隆和分子流行病学研究。结果共收集到含有多种耳聋表型的大小家系2071个,其中涵盖了单基因病孟德尔遗传的全部遗传方式:包括X-连锁遗传家系2个,Y-连锁遗传家系1个(命名为DFNY1基因座)、常染色体显性遗传性耳聋大家系12个(完成了基因定位5个)、常染色体隐性遗传性耳聋核心家系619个以及线粒体突变母系遗传性耳聋家系76个;大前庭水管综合征163例;听神经病108例;不明原因感音神经性耳聋478例;西北地区聋哑学校聋哑患者612例。对1489例散发患者进行了线粒体基因12S rRNA 1555G,缝隙连接蛋白基因(GJB2,GJB3和GJB6)以及SLC26A4基因的突变筛查与分析。其中西北地区612例聋哑人群中发现27．92％患者分别存在三个基因的突变,mtDNAA1555G平均阳性率为9．15％,GJB2为9．97％,SLC26A4为8．8％。结论遗传性听力损失是非常常见的耳聋疾病,其发病率超出原有的预测。基于大家系的基因定位研究有望发现新的基因座位及新的基因突变。分子流行病学研究发现遗传因素在先天性聋和学语后听力损失中的作用强于环境因素,并发现中国人群具有耳聋基因的高发病率和特异的突变图谱。
- 王秋菊韩东一郭玉芬李庆忠袁虎赵亚丽兰兰关静徐百成郭维维纵亮韩明鲲王大勇陈之慧刘穹杨伟炎沈岩
- 关键词：基因突变
- 中国西北地区线粒体DNA12SrRNAA1555G和GJB2基因突变被引量：48
- 2006年
- 目的研究mtDNA 12SrRNA A1555G突变和GJB2突变在西北地区非综合征型感音神经性聋患者中的流行情况,探讨GJB2基因与mtDNA A1555G点突变的关系。方法收集本地区221例非综合征感音神经性聋患者的基因组DNA,多聚酶链反应扩增线粒体DNA和GJB2基因目的片断,Alw26 I限制性内切酶检测A1555G点突变,对酶切阳性病例和全部的GJB2基因的PCR产物进行DNA测序。结果21例患者检出mtDNA 12SrRNA A1555G突变;发现GJB2基因11种序列改变,有44例患者检出GJB2致病突变,235 delC占携带致病突变患者的54．54％;在21例A1555G突变患者中,11例为GJB2基因多态改变,9例未检出GJB2基因序列改变,1例为109G→A(V371)突变。结论mDNA 12SrRNAA1555G在这一地区人群中有较高的发生频率,235delC是本地区GJB2基因突变的主要形式,GJB2基因突变不是mtDNA A1555G突变致聋的主要修饰因素。
- 郭玉芬徐百成韩东一关静兰兰赵翠陈之慧袁虎王秋菊
- 关键词：听力障碍基因突变
- 中国散发耳聋患者GJB6基因的突变筛查被引量：9
- 2006年
- 目的研究中国散发耳聋患者与缝隙连接蛋白beta-6基因(gap junction protein beta 6 gene,GJB6)突变的相关性。方法分别设计扩增GJB6基因编码区和大片缺失后产物的引物各1对,应用PCR产物直接测序方法对各种感音神经性耳聋患者214例、正常听力者86例进行GJB6基因的突变检测及鉴定。结果没有发现在欧美耳聋人群中常见的GJB6大片段缺失,在214例患者中仅发现GJB6基因一种杂合错义突变,为一个新的突变形式233(C→A),进一步的各物种多种连接蛋白氨基酸序列进化分析证实该突变位点位于C×30高度保守的第二跨膜区。86例正常对照组中未发现同样突变。结论通过研究发现GJB6突变不是中国散发耳聋患者中的常见致病因素,为下一步开展耳聋相关基因和临床基因诊断研究打下了基础。
- 韩东一李庆忠兰兰赵亚丽袁虎李丽娜刘穹王秋菊
- 关键词：基因突变听力障碍
- KCNN4及KPTN基因在中国DFNA4型耳聋中的突变检测
- 2006年
- 目的应用位置候选基因法了解中国DFNA4型耳聋家系定位区域内的两个基因KCNN4、KPTN与该家系耳聋表型的相关性。方法对一个6代相传、全基因组扫描连锁分析定位于DFNA4座位的常染色体显性遗传性耳聋中国家系成员,针对候选基因KCNN4、KPTN的全部编码序列设计引物,应用PCR扩增反应、产物纯化后直接测序的方法进行突变或多态性位点的检测与鉴定。结果两种基因的各对引物均有较好的扩增效果,直接测序结果与标准序列比对分析显示在KCNN4基因的所有编码区未检测到突变;在KPTN基因外显子10的编码区鉴定出一处同义突变(2154G／A,P302P),该突变不与家系的耳聋表型共分离,为已报道的单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2293424)。结论该中国DFNA4家系的耳聋表型不是由其定位区域内的KCNN4、KPTN基因编码区的突变所导致,但这两个基因仍是极好的耳聋候选基因,其与遗传性耳聋的相关性有待进一步研究。
- 纵亮韩东一兰兰郭维维赵亚丽袁虎王秋菊
- 关键词：基因突变
- DFNA4型耳聋基因定位克隆研究进展被引量：3
- 2006年
- 非综合征型遗传性耳聋的致病基因研究是近年研究的热点,其中非综合征型常染色体显性遗传性耳聋4型(DFNA4型耳聋)基因一直受到各国学者的关注。本文详述了DFNA4基因的定位、克隆及突变筛查,为阐释遗传性耳聋发生的分子病理机制提供帮助。
- 纵亮韩东一王秋菊
- 2298例新生儿听力筛查假阳性的初步分析被引量：33
- 2006年
- 目的探讨和分析新生儿听力筛查中初筛和复筛未通过的原因。方法应用瞬态诱发耳声发射(transientevokedotoacousticemission,TEOAE)和自动判别听性脑干听觉诱发电位(automatedauditorybrainstemresponse,AABR)对2003年12月-2006年1月在我院产科出生的2298例活产新生儿进行新生儿普遍听力筛查。初次接受听力筛查为出生后2～3天,只进行TEOAE测试;出生后42天进行第二次听力筛查,复筛时应用TEOAE和AABR进行测试。复筛仍“未通过”者,在出生后3个月时做诊断性检查评估听力水平。结果2298例新生儿在住院期间全部接受初次筛查,其中2152例通过了初筛,通过率为93.6%。初筛“未通过”的146例中有96例新生儿在42天进行复筛,复筛通过79例,通过率为82.3%。复筛仍未通过的17例,其中3例已经确诊为听力损失,在2298例新生儿中听力损失的发病率为0.13%。另有14例正在进行随访,尚未诊断。初筛的假阳性率占5.7%。结论总结听力筛查中出现假阳性的原因;归纳TEOAE和AABR的优势和不足。
- 陈之慧王秋菊兰兰丁海娜于黎明
- 关键词：新生儿听力筛查耳声发射假阳性
- 听力正常青年人独立调幅调频反应与言语识别率的关系
- 2006年
- 目的 观察听力正常青年人独立调幅调频（independent amplitude and frequency modulation，IAFM）反应与言语识别率（word recognition score，WRS）的关系，探讨采用IAFM反应预估WRS的可能性。方法 21名听力正常青年受试者（21耳）以0．5、1．0、2．0和4．0kHz为载波，振幅调制频率分别为79、87、95和103Hz，调幅深度分别为55％、50％、45％及35％；频率调制频率分别为85、93、101和109Hz，调制深度分别为35％、30％、20％及35％，四个IAFM声同时给出，单耳给声。分别测试20、30、40、50、60、70、80和90dB SPL的IAFM有意义反应数和WRS，观察两者之间的相关性。结果 IAFM反应数与强度的线性相关系数为0．844（P〈0．01），WRS与强度的线性相关系数为0．785（P〈0．01），IAFM反应数与WRS的线性相关系数为0．785（P〈0．01）；IAFM反应数与WRS的偏相关系数（强度为控制因素）为0．371（P〈0．01）。结论 调制频率在70～110Hz的IAFM反应能够反映耳蜗和脑干对频率和振幅变化的分辨能力，与WRS有显著的相关性，有可能成为评价言语感知所必需的声学信息分辨能力的客观工具。从而成为评价和预估言语识别功能的措施之一。
- 郭明丽赵建东兰兰陈之慧于黎明王秋菊杨伟炎
- 关键词：听性稳态反应言语识别率
- 前庭水管扩大患儿纯音听力特征性表现——低频骨气导差被引量：8
- 2007年
- 目的：分析前庭水管扩大（EVA）患儿行纯音测听检查时出现低频骨气导差的比例，探讨纯音测听检查辅助临床诊断EVA的意义。方法：所有患儿均经小儿行为测听或纯音测听、声导抗检查，并行颞骨CT扫描或耳蜗磁共振水成像检查了解中耳及内耳的发育情况。结果：声导抗检查：78例（154耳）中耳鼓室声导抗曲线均为A型，其中单纯A型126耳，As型25耳，Ad型3耳；15耳引出声反射。纯音测听检查：在250Hz处，126耳（81．8oA）存在骨气导差，按听力损失程度分类：轻度1耳，中度12耳，中重度18耳，重度38耳，极重度57耳；在500Hz处，102耳（66．2％）存在骨气导差，按听力损失程度分类：轻度0耳，中度9耳，中重度17耳．重度35耳，极重度41耳。结论：进行纯音测听检查时，在中耳功能正常（中耳声导抗鼓室图为A型）情况下，若发现明显的低频骨气导差，可有66．2％～81．8％的概率提示患儿存在EVA。
- 兰兰王秋菊陈之慧丁海娜赵建东郭明丽于黎明
- 关键词：前庭水管扩大测听法纯音声导抗检查
- 老年性聋的基因组学研究进展被引量：12
- 2006年
- 老年性聋是老年人群中最常见的健康问题之一,老年性聋可能既是生理性的衰老现象,又是一种与遗传及生命过程中所遭受到的各种有害因素影响有关的病理现象。本文将近年来在老年性聋基因组学研究进展情况作一综述。
- 关静郭玉芬王秋菊
