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广东省科技计划工业攻关项目(20I28031800348)
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相关作者:
刘毅
黄呈辉
任卫聪
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张伦理
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2013
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结核分枝杆菌感染诱导星形胶质细胞过度表达基质金属蛋白酶-9的分子机制
被引量:1
2013年
目的探讨结核分枝杆菌感染对人星形胶质细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响及其机制。方法分别用结核分枝杆菌(MTB)直接感染人星型胶质细胞系U251细胞,MTB感染外周血单个核细胞(PBMC)后的条件培养基(CoMTB)、含RPMI-1640的MTB条件培养基(CoTB)及未感染MTB的PBMC条件培养基(CoMCON)刺激U251细胞,ELISA检测细胞上清液中MMP-9含量,明胶酶谱法检测MMP9活性,Western印迹法检测MMP-9、核因子(NF)-κB及核因子-κB抑制蛋白(IκB)α和IκBβ的表达。组间及配对数据比较采用t检验,多组间比较先行方差齐性检验,方差齐采用方差分析,不齐采用秩和检验。结果MTB直接感染U251细胞后MMP-9几乎检测不到,CoMTB刺激U251细胞后,MMP-9含量从12h的(400.1±12.6)pg/mL逐步升至72h的(2900.3±108.4)pg/mL,呈时间依赖性;而CoMCON和CoTB组刺激72h后MMP-9含量分别为(300.8±40.4)pg/mL和(400.2±42.8)pg/mL,差异有统计学意义(t=9.514,P=0.000;£-9.476,P=0.000)。明胶酶谱法和Western印迹法检测CoMTB组上清液中MMP-9的表达,随刺激时间延长,其活性和表达量逐渐增强,与ELISA法一致。CoMTB刺激U251细胞后NF-κBP65表达增加,1h时是CoMCON组的2倍(t=6.78,P=0.041),2h时是CoMCON组的5倍(t=9.23,P=0.008),CoMTB组ICBa和IκBα蛋白0.5h开始降解并持续至6h,而CoMCON组未见降解。结论PBMC-神经胶质细胞网络在结核感染的基质降解中起重要作用,CoMTB可能通过激活NF-κB信号通路上调MMP9的表达。
李小鹏
张伦理
丁桂兰
黄呈辉
陈佳丽
刘毅
任卫聪
孙照刚
李传友
关键词:
分枝杆菌
结核
星形细胞
基质金属蛋白酶类
结核
脑膜
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