国家高技术研究发展计划(2009AA022703)
- 作品数：7 被引量：24H指数：3
- 相关作者：张伟黄志军周宏灏袁洪马庆春更多>>
- 相关机构：中南大学中南大学湘雅三医院北京大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划湖南省卫生厅重点课题国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 个体化医学的现状、挑战与对策被引量：6
- 2011年
- 现代药物基因组学研究证明,人类遗传和基因多态性是药物不良反应及其疗效个体差异的首要原因.个体化医学则是根据个体的遗传结构,选择适合患者的药物种类和剂量,以显著提高药物疗效并减少药物毒性.本文介绍国内外药物基因组学进展,评述个体化医学由科研推向临床应用的各种影响因素,阐明个体化医学实施面临的挑战,展望个体化医学的未来.
- 周宏灏张伟
- 关键词：遗传药理学多态现象基因型
- 风湿性疾病药物基因组学的研究进展
- 2011年
- 风湿性疾病泛指影响骨、关节及周围软组织,如肌腱、滑囊、筋膜等一组疾病,而药物是治疗风湿性疾病的重要手段,风湿性疾病常用的治疗药物包括镇痛药、非甾体抗炎药、皮质类固醇类药、缓解病情风湿药及生物制剂,但部分患者在治疗开始或期间就对药物不敏感,除了疾病自身的特点外,个体遗传因素也是一个重要的影响因素。风湿性疾病药物基因组学的研究进展可预测药物治疗的效果和不良反应,并可为临床治疗提供合理的指导和建议。本文以风湿性疾病常用的治疗药物为主线,归纳了近年来影响药物疗效中有关药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因组学研究进展。
- 陈尧张伟周宏灏
- 关键词：药物基因组学风湿性疾病多态性药物不良反应
- PXR＊ 1B基因多态性与氨氯地平稳态谷浓度和降压疗效的相关性研究被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨PXR11193T>C、8055C>T及PXR*1B(由11193T>C和8055C>T构成)对轻中度原发性高血压患者服用氨氯地平的稳态谷浓度及其降压疗效的影响。方法:采用基因测序的方法测定PXR11193T>C、8055C>T基因型。采用PHASEV.2.1对PXR*1B单倍体进行分析。62例轻中度原发性高血压患者进入氨氯地平临床试验。患者每天早上服用5mg氨氯地平,疗程为8周。测定治疗前、治疗4周和8周后的血压。采集第8周服药前血样,用HPLC-MS/MS方法检测氨氯地平的血药浓度。使用SPSS13.0软件包比较不同基因型组间氨氯地平的稳态谷浓度及降压疗效的差异。结果:61例轻中度原发性高血压患者完成了药物试验。氨氯地平的有效率为63.9%。PXR11193T>C、8055C>T位点及PXR*1B不同基因型组间氨氯地平稳态谷浓度和降压疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PXR1193T>C、8055C>T及PXR*1B对原发性高血压患者连续服用氨氯地平的稳态谷浓度及降压疗效无显著影响。
- 张桂香袁洪阳国平黄志军
- 关键词：孕烷X受体基因多态性氨氯地平降压疗效
- 酪氨酸羟化酶基因C-824T多态性与湖南汉族人群原发性高血压易感性的关联研究被引量：1
- 2010年
- 目的:通过病例-对照研究,探讨酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)基因C-824T多态性与中国湖南汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,在368例原发性高血压患者和353例健康人群中对TH基因的C-824T进行基因分型。结果:(1)高血压病例组TH基因C-824T位点CC和CT+TT基因型频率分别为89.9%和10.1%,对照组CC和CT+TT基因型频率分别为88.7%和11.3%,2组间基因型的分布差异无统计学意义(P=0.579);高血压病例组和对照组中C等位基因的频率分别为94.8%和94.1%,两者之间差异亦无统计学意义(P=0.515)。(2)经Logistic回归分析结果显示,TH基因C-824T多态性与高血压病的发病风险无关(P=0.264)。(3)通过对性别进行分层分析,男性及女性病例组与对照组间TH基因C-824T基因型分布均无统计学差异(P=0.841及P=0.288)。(4)对照组TH基因C-824T多态位点CT+TT基因型个体舒张压显著高于基因型为CC的个体(P=0.015)。(5)通过对性别进行分层分析,对照组男性CT+TT基因型个体舒张压显著高于基因型为CC的个体(P=0.018);对照组女性CT+TT基因型与CC基因型个体的舒张压的差别没有统计学意义(P=0.083)。结论:TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群原发性高血压的易感性无关;TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群男性的舒张压水平有关。
- 陈璐佳陈小平石瑞正郭亦杰陈安柏勇平陈嘉杨天伦张国刚
- 关键词：原发性高血压酪氨酸羟化酶单核苷酸多态性儿茶酚胺
- 原发性高血压患者血浆肾素活性水平与血压和尿钠的关系被引量：9
- 2012年
- 目的分析原发性高血压患者血浆肾素活性水平与血压、尿钠排泄的关系。方法原发性高血压患者479例,根据血浆肾素活性水平的5分位排序,分为3组,低肾素组93例,中间肾素组291例,高肾素组95例。各组血浆肾素活性与24 h动态血压及24 h尿钠排泄情况进行相关性分析。结果与低肾素组比较,中间肾素组和高肾素组年龄明显偏低,血浆肾素活性明显增高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。低肾素组老年人、女性、非杓型血压比例明显高于高肾素组,差异有统计学意义(P<0.01)。血浆肾素活性水平与24 h尿钠排泄、24 h血压呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论老年和女性原发性高血压患者血浆肾素活性水平较低。低肾素患者血压昼夜节律改变更明显,以非杓型血压多见。
- 姜娟孙宁玲王鸿懿马庆春何燕孔令云
- 关键词：肾素-血管紧张素系统血压限钠
- 药物基因组学在高血压药物治疗中的临床应用前景被引量：3
- 2011年
- 高血压病及其相关的心血管疾病已成为导致死亡的首要原因之一;但全球药物降压达标率仍较低,其原因之一与个体间药物疗效差异较大相关,而药物的个体反应差异又很大程度与遗传背景有关。过去的10多年来,探讨高血压药物基因组学研究,以及寻找降压疗效相关基因方面进行了大量研究并取得成果;特别是部分β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂,血管紧张素转换酶抑制剂的疗效差异与相关药物的代谢酶、受体的基因多态性明显相关,部分小样本研究结果显示可应用于个体间药物降压疗效差异的预测;然而大部分研究结果又显示单纯根据药物基因组学预测药物降压疗效差异仍然存在诸多的挑战。
- 袁洪蔡菁菁黄志军
- 关键词：高血压病药物基因组学全基因组关联研究
- HERG钾通道与QT综合征的药物基因组学研究进展被引量：2
- 2012年
- HERG基因多态性与QT综合征的患病风险及作用于该离子通道的药物的敏感性有关。对HERG基因多态性检测用于QT综合征的防治,相关药物的安全性再评估及个体化治疗服务具有深远的意义。因此该文主要对HERG钾通道与QT综合征的药物基因组学研究进行综述,旨在为HERG钾通道相关药物的个体化治疗和安全性评估提供参考和依据。
- 何发忠张伟
- 关键词：HERG药物基因组学多态性安全性评估个体化治疗
