广州市医药卫生科技项目(20121A021001)
- 作品数：4 被引量：20H指数：2
- 相关作者：丁宁肖慧许立新佘守章唐春林更多>>
- 相关机构：广州市第一人民医院广州医学院附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市医药卫生科技项目广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸戊乙奎醚对大鼠呼吸机所致肺损伤的保护作用及其机制被引量：2
- 2013年
- 机械通气是抢救危重症患者的重要手段，更成为急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗的革命性进步，但其本身亦可引发或加重肺损伤，即呼吸机所致肺损伤（ventilator—inducedlunginjury，VILI）[1-3]。研究发现，“晚期”炎症介质高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGBl）参与了VILI的发病过程H0。盐酸戊乙奎醚（penehyclidine hydrochloride，PHC）是我国自主研发的新型选择性莨菪类药物，因对M胆碱受体的高选择性，心血管不良反应小，大大拓宽了其临床应用，除了用于抢救有机磷中毒和麻醉术前给药外，PHC还具有改善微循环、抑制炎症反应、降低毛细血管通透性等作用，被应用于ALI的治疗，但其对VILI的保护作用及其机制尚未见报道[5]本研究通过复制VILI大鼠模型，观察不同剂量PHC对VILI大鼠肺组织的保护作用以及对HMGBl蛋白和mRNA表达的影响，并探讨其细胞信号调节机制。
- 丁宁肖慧许立新佘守章
- 关键词：呼吸机所致肺损伤盐酸戊乙奎醚大鼠模型高迁移率族蛋白心血管不良反应
- 限制性输液对失血性休克急性肺损伤的保护作用被引量：4
- 2014年
- 目的：探讨限制性输液对失血性休克小鼠急性肺损伤（ acute lung injury ， ALI）的保护作用。方法健康C57 BL/6小鼠32只随机分为以下四组：对照组（ A组）、休克组（ B组）、限制性输液组（ C组）和大量输液组（ D组）。分别于失血性休克120 min后接受不同的液体复苏方案，6h后处死动物，观察肺病理学改变，测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数、肺湿干重比值（ W/D）和中性粒细胞髓过氧化物酶（ MPO）活性。分别应用Western blot和RT-PCR检测肺组织高迁移率族蛋白B1（highobility group box1， HMGB1）和mRNA的表达，用Western blot检测肺组织p38的激活情况。在此基础上应用p38抑制剂SB203580观察对HMGB1表达的影响。结果 A组小鼠镜下可见正常肺组织，B组肺组织呈明显的炎性改变，与B组比较，C组肺病理学改变明显减轻，而D组未见明显改变。与A组比较，B组总蛋白水平、白细胞计数、肺W/D、MPO活性、HMGB1和mRNA表达以及p38激酶活性均明显增加（P＜0．05）；与B组比较，C组上述各指标均明显降低（P＜0．05），而D组上述指标的变化差异无统计学意义（P＞0．05）。与对照组比较，SB203580组HMGB1表达显著降低（ P＜0．05）。结论限制性输液可改善失血性休克小鼠肺内炎症反应，可能与通过p38信号通路，抑制HMGB1表达有关。
- 肖慧丁宁
- 关键词：限制性输液失血性休克
- siRNA抑制高迁移率族蛋白B1对机械牵张诱导肺泡巨噬细胞细胞因子表达谱改变的影响被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）抑制高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）基因的表达对机械牵张诱导肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage,AM）细胞因子释放的影响.方法 将HMGB1 siRNA真核表达质粒（siHMGB1）在脂质体介导下转染AM,以转染siRNA-A质粒的细胞作为阴性对照.实验分为4组,siHMGB1未牵张组、siHMGB1牵张组、siRNA-A未牵张组和siRNA-A牵张组.将牵张组Bioflex弹性膜细胞培养板置于Flexercell 4000T应力加载系统中,给予细胞施加20%牵张应变,牵张频率为30次/min,牵拉/松弛比为1：1,牵张时间为24 h.采用RT-PCR和Western blot检测HMGB1 mRNA和蛋白表达,应用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测细胞培养上清中细胞因子浓度.结果 转染后与siRNA-A转染组比较,siHMGB1转染组细胞HMGB1 mRNA和蛋白表达均显著下降（P〈0.05）;siHMGB1转染细胞可显著抑制机械牵张诱导的IL-1 、IL-6、MIP-2、MCP-1、IFN-γ和IP-10释放（P〈0.05）.结论 应用RNA干扰（RNAi）技术可以有效抑制HMGB1 mRNA和蛋白的表达,进而抑制机械牵张诱导的细胞因子释放,为机械通气所致肺损伤（ventilator-induced lung injury,VILI）的基因治疗提供新思路.
- 罗兵丁宁许立新佘守章
- 关键词：机械牵张肺泡巨噬细胞细胞因子呼吸机所致肺损伤
- EGFR-p38 MAPK信号通路参与机械通气肺损伤大鼠肺组织HMGB1的表达被引量：13
- 2013年
- 目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路在机械通气肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠肺组织高迁移率族盒蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)表达中的作用。方法:健康SD大鼠32只随机分为4组:对照组(A组)不行机械通气,保留自主呼吸;小潮气量通气组(B组)潮气量(VT)为8 mL/kg;大潮气量通气组(C组)VT为40 mL/kg;大潮气量通气+EGFR拮抗剂AG-1478组为D组。机械通气4 h后处死动物,测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数以及肺湿干重比值(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性,采用HE染色观察肺组织病理学改变,Western blotting方法检测肺组织磷酸化EGFR、磷酸化p38和HMGB1蛋白表达,RT-PCR方法检测EGFR mRNA的表达。结果:通气4 h后,与A组比较,C组肺组织病理学改变明显,总蛋白水平、白细胞计数、肺W/D、MPO活性、EGFR mRNA表达和磷酸化水平、p38磷酸化水平以及HMGB1蛋白表达均显著增加(P<0.05);与C组比较,D组上述各项指标的变化均显著降低(P<0.05)。结论:大潮气量机械通气可引起大鼠急性肺损伤,其机制可能与通过EGFR-p38 MAPK信号通路介导HMGB1蛋白的表达有关。
- 唐春林丁宁程傲冰
- 关键词：机械通气表皮生长因子丝裂原激活蛋白激酶类
