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山西省国际科技合作计划项目(2010081064)

作品数：1 被引量：3H指数：1
相关作者：贾谷张灵马艳萍更多>>
相关机构：山西医科大学第二医院更多>>
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相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 1篇中文期刊文章

领域

  • 1篇医药卫生

主题

  • 1篇蛋白
  • 1篇乙酰化
  • 1篇乙酰化酶
  • 1篇抑制剂
  • 1篇制剂
  • 1篇逆转
  • 1篇逆转耐药
  • 1篇去乙酰化
  • 1篇去乙酰化酶
  • 1篇去乙酰化酶抑...
  • 1篇组蛋白
  • 1篇组蛋白去乙酰...
  • 1篇组蛋白去乙酰...
  • 1篇组蛋白去乙酰...
  • 1篇组蛋白脱乙酰...
  • 1篇组蛋白脱乙酰...
  • 1篇组蛋白乙酰化
  • 1篇酰化
  • 1篇细胞
  • 1篇酶抑制剂

机构

  • 1篇山西医科大学...

作者

  • 1篇马艳萍
  • 1篇张灵
  • 1篇贾谷

传媒

  • 1篇中华血液学杂...

年份

  • 1篇2012
共 1 条 记 录，以下是 1-1
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排序方式：
组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及其逆转耐药的机制研究被引量：3
2012年
目的探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589单药或联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖的影响及其机制。方法以MM细胞系U266细胞及地塞米松耐药细胞系MM1R细胞为对象，不同浓度LBH589或LBH589与硼替佐米联合作用上述细胞后，采用MTF法检测对细胞增殖的抑制作用，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率的变化，Westernblot分析组蛋白H4乙酰化程度及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、Bcl—X蛋白表达水平的变化；实时荧光定量PCR分析caspase-3、APAF-1以及TOSO基因表达水平的变化。结果不同浓度LBH589（0、10、20、50nmol／L）单药及其50nmol／LLBH589与硼替佐米（10、20nmol／L）联合均能够抑制U266和MM1R细胞增殖，呈剂量和时间依赖性，且LBH589与硼替佐米联合组抑制作用均较单药组明显（P值均〈0．05）；MM1R细胞G0／G1期比例分别为36．60％、46．50％、51．40％、57．10％、75．48％、79．73％，凋亡率分别为5．27％、31．41％、39．78％、44．07％、73．60％、83．27％，作用呈剂量依赖性，且LBH589与硼替佐米联合组作用均较两者单药组明显（P值均〈0．05）；MM1R细胞组蛋白H4乙酰化程度和PARP蛋白表达水平逐渐上调，而Bcl-X蛋白表达水平则逐渐下调，变化呈剂量依赖性（P值均〈0．05）；MMlR细胞caspase-3、APAF-1基因表达水平逐渐上调，而TOSO基因表达水平则逐渐下调，变化呈剂量和时间依赖性（P值均〈0．05）。结论LBH589能够抑制MM细胞增殖，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，对耐药细胞具有抗耐药作用，同时与硼替佐米联合应用对MM细胞有协同作用，其作用机制及逆转耐药机制涉及多个基因的表达变化。
张灵马艳萍贾谷
关键词：组蛋白脱乙酰基酶抑制剂U266细胞抗药组蛋白乙酰化
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