国家自然科学基金(81071981)
- 作品数：20 被引量：165H指数：6
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- B细胞淋巴瘤/白血病-2/腺病毒E1B 19000相互作用蛋白3在肿瘤细胞凋亡与自噬中作用的研究进展被引量：1
- 2014年
- B细胞淋巴瘤/白血病-2/腺病毒E1B 19000相互作用蛋白3（BNIP3）是一种能和腺病毒E1B 19000蛋白相互作用的线粒体促凋亡蛋白.随着对BNIP3基因靶向治疗研究的深入,近年还发现其诱导细胞自噬的作用.BNIP3相关的凋亡与自噬可能导致肿瘤细胞截然不同的结果.现对两者的机制及相互关系做一综述.
- 马钊陈传贵于振涛
- 关键词：白血病-2肿瘤细胞凋亡相互作用蛋白腺病毒线粒体促凋亡蛋白基因靶向治疗
- 贲门癌淋巴结外软组织转移的临床病理特征及预后分析被引量：7
- 2013年
- 目的 探讨贲门癌淋巴结外软组织转移（EM）与各种临床病理特征的相关性及其对患者预后的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2007年1月行根治性手术切除并经病理诊断明确的323例贲门癌患者的临床病理资料.其中男性272例,女性51例；年龄22～85岁,中位年龄63岁,分析EM阳性与患者临床病理因素的相关性及其对患者术后复发和生存的影响.结果 323例患者中有67例（20.7％）术后检出EM阳性,EM阳性与肿瘤Lauren分型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关（x2 =4.647 ～27.216,P ＜0.05）.EM阳性与阴性患者的5年生存率和中位生存时间分别为12.3％、34.1％和20、39个月,5年生存率差异有统计学意义（x2=23.936,P=0.000）.多因素分析表明,肿瘤浸润深度、淋巴结转移和EM是贲门癌患者预后的独立危险因素.至随访截止,EM阳性患者的累积复发率高于EM阴性患者（59.7％比35.9％,x2=12.409,P=0.000）.分层分析显示,有淋巴结转移患者中,EM阳性患者累积复发率高于EM阴性患者（60.9％比40.0％,x2=8.410,P=0.004）,EM阳性患者5年生存率低于EM阴性患者（12.9％比30.1％,x2=12.939及P=0.000）.结论 EM是贲门癌患者独立预后因素.EM阳性患者术后复发风险高,生存时间短.
- 张洪典唐鹏段晓峰于振涛
- 关键词：预后肿瘤复发
- 淋巴结转移数目和淋巴结转移率对食管胃结合部腺癌根治术后预后的影响被引量：14
- 2014年
- 目的 探讨淋巴结转移数目和淋巴结转移率（LNR）对食管胃结合部腺癌（AEG）患者根治术后复发风险及总生存时间的影响及其临床价值.方法 对我院337例行根治性手术切除且具有完整随访资料的AEG患者的临床病理资料进行回顾性分析.根据淋巴结转移数目进行pN分期,根据约登指数及Log rank生存检验进行LNR分期.对pN分期和LNR分期与AEG患者无复发生存时间（RFS）和总生存时间（OS）的关系进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析,受试者工作特征曲线（ROC曲线）比较pN分期和LNR分期评估患者预后的准确性.结果 全组患者的5年无复发生存率为25.5％,5年总生存率为29.9％.pN0期、pN1期、pN2期和pN3期患者的5年无复发生存率分别为47.6％、23.2％、17.1％和5.7％ （P ＜0.001）,5年生存率分别为53.3％、28.9％、18.9％和7.3％ （P ＜0.001）.LNR0期、LNR1期、LNR2期和LNR3期患者的5年无复发生存率分别为47.6％、24.3％、11.4％和2.0％ （P ＜0.001）,5年生存率分别为53.3％、28.5％、15.0％和2.6％（P ＜0.001）.单因素分析显示,肿瘤直径、大体分型、分化类型、pT分期、pN分期、LNR分期和TNM分期均与AEG患者术后RFS和OS有关（均P＜0.05）.多因素分析显示,当以pN分期和LNR分期作为协变量分别进入Cox比例风险模型时,pN分期和LNR分期均为影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P＜0.001）；当以pN分期和LNR分期作为协变量同时纳入比例风险模型时,LNR分期仍是影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P＜0.001）,而pN分期不再是影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P ＞0.05）.ROC曲线分析显示,LNR分期预测AEG患者RFS和OS所对应的曲线下面积均大于pN分期,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 LNR分期是影响AEG患者预后的独立危险因素,其对AEG患者术后复发风险和总生存时间的评估价值均优于pN分期,为AEG患者的危险�
- 张洪典陈传贵岳杰马明全马钊于振涛
- 关键词：食管肿瘤淋巴转移预后
- 食管癌围手术期营养治疗被引量：8
- 2015年
- 食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,世界上49%的新发病例来自中国,新增病例数和死亡人数均居世界首位。食管是摄入饮食、获取营养的主要通道,因肿瘤本身的影响,恶液质的发病率达60%80%,仅次于胃癌[1]。食管癌的治疗首选手术,手术创伤、应激以及术后禁食又进一步加重营养不良。因此,围手术期的营养治疗显得尤为重要。
- 于振涛
- 关键词：食管癌手术营养治疗恶液质空肠造瘘经口
- 音乐治疗对胃癌患者术前焦虑的研究被引量：14
- 2011年
- 目的观察音乐治疗对缓解胃癌患者术前焦虑的作用。方法将60例早期胃癌患者随机分成音乐组和对照组。音乐组在给予支持性治疗的基础上,于术前4d开始每日进行音乐治疗,每次20～30min,每日2次,直至手术日停止;而对照组的患者只给予解释、指导、鼓励、安慰等支持性治疗,不给予音乐治疗。同时,应用Zung氏焦虑自评量表(SAS)对两组患者治疗前后的焦虑状况进行评估。结果两组患者在给予音乐治疗前SAS量表平均分为(40.08±6.97)分,略高于国内常模(37.23±0.58)分,差异无显著意义;而音乐组患者在给予音乐治疗后其焦虑值与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。结论音乐治疗能缓解胃癌患者术前的焦虑紧张情绪,有利于胃癌患者术后的恢复。
- 李世霞于振涛
- 关键词：音乐治疗焦虑胃癌
- 食管胃交界部腺癌根治术后早期复发的危险因素及预后分析被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨食管胃交界部腺癌（AEG）（Siewert Ⅱ/Ⅲ型）根治术后早期复发的危险因素及对患者预后的影响.方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2000年1月至2007年3月行根治性手术切除且术后出现复发转移的170例AEG患者的临床资料,对影响患者术后早期复发（＜24个月）的危险因素进行单因素和多因素分析,并对患者的预后进行分析.结果 AEG根治术后早期复发率为75.3%,单因素分析显示肿瘤Borrmann分型、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结阳性率（LNR）及TNM分期与AEG根治术后早期复发有关（P＜0.05）,多因素分析显示仅LNR、肿瘤浸润深度是患者术后早期复发的独立危险因素（P＜0.05）.LNR的高低对本组患者中位无病生存时间（9、20个月,P＜0.01）、5年总生存率（2.4%、12.6%,P＜0.01）和复发后中位生存时间（5、8个月,P=0.004）的影响差异均有统计学意义.结论 LNR及肿瘤浸润深度是AEG根治术后早期复发的独立危险因素,高LNR与低LNR患者相比生存率低,复发后生存时间短;对肿瘤侵及浆膜层、LNR较高患者,术后应密切随访及早发现患者复发并进行及时有效治疗,以改善患者预后.
- 唐鹏张洪典于振涛
- 关键词：食管肿瘤复发
- 5-Aza-CdR对人食管鳞癌Kyse-140细胞BNIP3基因甲基化生物学意义的研究被引量：3
- 2013年
- 目的:研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-azacytidine-2′-deoxvcytidines,5-Aza-CdR)对人食管癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)Kyse-140细胞系中Bcl-2/腺病毒E1B19×103相关蛋白3(BNIP3)基因启动子区甲基化的转录调控以及对细胞生长、增殖的影响。方法:培养ESCC Kyse-140细胞,用不同浓度的5-Aza-CdR处理细胞后,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,MTT比色法检测5-Aza-CdR对Kyse-140细胞增殖能力的影响;应用甲基化特异性PCR(MSP)、反转录聚合酶链(RT-PCR)及蛋白质印迹法分析经5-Aza-CdR处理前后BNIP3基因甲基化状态及mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:倒置显微镜下显示,经5-Aza-CdR处理后,可见细胞增殖速度减慢,体积变小,形态趋于规则,密度降低,细胞间接触变松,核固缩,核分裂像减少,部分细胞有死亡,随药物浓度的增加该趋势更加明显。MTT检测发现,经1×10-7、5×10-7、2×10-6、1×10-5和5×10-5 mol/L的5-Aza-CdR处理后,24h时Kyse-140细胞生长抑制率分别为6.2%、8.4%、11.3%、15.8%和26.0%,48h时分别为8.1%、15.2%、20.4%、24.6%和39.0%,72h分别为9.3%、20.5%、30.1%、40.9%和51.0%,随作用时间的增长细胞抑制率明显升高。方差分析显示,5-Aza-CdR对Kyse-140细胞生长有抑制作用,呈浓度依赖性(F=18.211,P<0.01)和时间依赖性(F=15.411,P=0.002)。BNIP3基因在Kyse-140细胞中呈高甲基化状态,在mRNA和蛋白水平表达阴性;5-Aza-CdR可逆转BNIP3基因的甲基化状态,恢复BNIP3mRNA和蛋白水平的表达,并随药物浓度的增加表达增高。结论:5-Aza-CdR能够逆转BNIP3基因在ESCC Kyse-140细胞株中高甲基化状态,解除DNA高甲基化导致的基因沉默,从而恢复其mRNA和蛋白水平的表达,同时显著抑制细胞的生长和增殖能力。
- 张洪典陈传贵胡珊珊马钊于振涛
- 关键词：腺病毒科甲基化
- DNA甲基化和缺氧对食管癌细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2/腺病毒E1B19000相互作用蛋白3基因表达的影响
- 2014年
- 目的 观察DNA甲基化及缺氧与沉默缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对食管癌细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）/腺病毒E1B 19 000相互作用蛋白3（BNIP3）基因表达的影响.方法 收集食管癌细胞株KE4、Kyse-140、Caes-17和TE-7,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot分别检测BNIP3 mRNA和蛋白表达水平,甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测BNIP3启动子区甲基化状态.MIC-101乏氧培养系统模拟肿瘤缺氧微环境,实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和Western blot检测缺氧（1％O2）、常氧及小干扰RNA（siRNA）沉默HIF-1α后Caes-17细胞中BNIP3mRNA和蛋白表达水平.结果 BNIP3在KE4和Caes-17细胞中表达水平均较高,而在TE-7和Kyse-140细胞中表达较低;同时MSP结果显示,在TE-7和Kyse-140细胞中BNIP3启动子区发生了明显的甲基化,经5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）处理2个细胞株后,BNIP3启动子区甲基化状态得到了逆转,同时其表达水平显著升高.缺氧条件下,Caes-17细胞中BNIP3 mRNA （4.35±0.20）和蛋白（1.23±0.04）的表达水平较常氧时（BNIP3 mRNA：1.07 ±0.12,BNIP3蛋白：0.28 ±0.03）显著升高（P＜0.05）,siRNA转染Caes-17细胞后能显著下调HIF-1α的表达（抑制率为90％）,并导致BNIP3基因的表达（BNIP3 mRNA：1.12 ±0.14,BNIP3蛋白：0.34±0.03）受到明显的抑制.结论 BNIP3基因启动子区甲基化是导致其在食管癌细胞中表达较弱的重要原因之一,甲基化酶抑制剂可逆转BNIP3的甲基化状态重新恢复其表达;缺氧能使HIF-1α蛋白的表达升高,同时上调BNIP3的表达水平.
- 张洪典陈传贵马钊于振涛
- 关键词：缺氧缺氧诱导因子-1Α
- 缺氧诱导因子-1α和趋化因子受体4在食管鳞癌中的表达及其临床意义被引量：1
- 2014年
- 目的 观察缺氧对食管癌细胞株Caes-17中缺氧诱导因子-1 α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）表达的影响以及两者在食管鳞癌组织中表达意义及相关性.方法 体外培养人食管癌Caes-17细胞株,应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）和Western blot检测常氧和缺氧条件下Caes-17中HIF-1α和CXCR4的表达;应用免疫组织化学链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测106例有完整临床病理资料的食管鳞癌（ESCC）和30例正常食管黏膜组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析HIF-1α和CXCR4的表达与患者临床病理特征的关系及两者之间的相关性.结果 缺氧条件下,HIF-1 α蛋白（0.86 ±0.03）、CXCR4 mRNA （6.95±0.30）、CXCR4蛋白（0.56 ±0.02）表达与常氧下HIF-1α蛋白（0.28±0.04）、CXCR4 mRNA（1.09±0.14）、CXCR4蛋白（0.11±0.03）表达比较均显著升高（P＜0.05）,缺氧时HIF-1αmRNA（0.96±0.06）与常氧条件下（1.14±0.12）比较差异无统计学意义（P ＞0.05）;HIF-1α和CXCR4在食管鳞癌组织中的阳性表达率均明显高于正常食管黏膜组织（P＜0.05）,HIF-1α表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P＜0.05）,CXCR4表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,HIF-1α与CXCR4的表达呈正相关（r=0.539,P＜0.05）.结论 缺氧可诱导HIF-1 α和CXCR4在食管癌细胞中的表达;HIF-1α和CXCR4在食管鳞癌组织中表达密切相关,有可能在食管鳞癌的发生发展和侵袭转移中起协同作用.
- 于振涛张洪典唐鹏陈传贵
- 关键词：食管鳞癌缺氧缺氧诱导因子-1Α趋化因子受体4免疫组织化学
- 高迁移率蛋白B1对食管鳞癌细胞增殖及血管内皮生长因子C表达的影响被引量：6
- 2012年
- 目的探讨高迁移率蛋白B1（HMGB1）对食管鳞癌细胞增殖和血管内皮生长因子C（VEGF—C）表达的影响及其可能的机制。方法首先构建以重组腺相关病毒（rAAV）介导的、以HMGB1为靶基因的RNA干扰及阴性错配表达载体，即rAAV-siHMGB1-hrGFP和rAAV—miHMGBI—hrGFP。将rAAV—hrGFP、rAAV—miHMGB1-hrGFP和rAAV-siHMGB1-hrGFP分别转染对数生长的人食管鳞癌KYSE150细胞，即空载体对照组、阴性错配对照组和RNA干扰组，采用实时荧光定量PCR和Westernblot法观察各组细胞HMGB1mRNA和蛋白的表达。将晚期糖基化终产物受体（RAGE）通路阻断剂可溶性RAGE（sRAGE）作用于各组，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和四甲基偶氮唑蓝（MrlT）法检测各组细胞增殖和VEGF-C的表达。结果RNA干扰组细胞培养24h和48h后，HMGB1mRNA和蛋白的表达均明显下降，与空载体对照组和阴性错配对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。当细胞培养24h后，RNA干扰组VEGF—C表达降至（502．43±13．10）pg／ml，与空载体对照组[（686．40±10．94）pg／ml]和阴性错配对照组[（682．31±9．61）pg／ml]比较，差异有统计学意义（均P〈0．05）；同时，RNA干扰组细胞的增殖也明显受抑，与空载体对照组和阴性错配对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。以0．2μg／mlsRAGE作用24h后，各组细胞增殖和VEGF—C表达均明显受抑，但差异无统计学意义（均P〉0．05）；与未加入sRAGE前相应的各组比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论HMGB1可通过RAGE通路促进食管鳞癌细胞增殖和VEGF—C的表达，并且HMGB1-RAGE有可能成为抗食管鳞癌细胞增殖及淋巴结转移的有效靶点。
- 陈传贵唐鹏于振涛
- 关键词：晚期糖基化终产物受体血管内皮生长因子C细胞增殖
