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TRAF1在儿童急性淋巴细胞白血病化疗中的诱导表达及意义被引量：1: 2007年; 目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAF1)蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗不同阶段中的表达情况及临床意义。方法SABC免疫组化技术分别检测40例ALL患儿化疗前、后骨髓细胞中TRAF1蛋白,RT-PCR技术检测儿童ALL Molt-4细胞于化疗药物作用前后TRAF1 mRNA表达的变化。结果40例ALL患儿化疗前有3例TRAF1蛋白阳性表达(7.5%),经化疗诱导缓解后,TRAF1蛋白阳性表达22例(55%),两者差异具有统计学意义(P<0.01)。临床随访40例患儿中,并发脑膜白血病、耐药或复发患儿共10例,TRAF1阳性表达率为80%(8/10例),表达强度为++4例,+++4例,与其余30例患儿相比差异具有统计学意义(P<0.05),TRAF1蛋白诱导表达阳性率及强度与化疗效应具有相关性。Molt-4细胞经化疗药物作用后,TRAF1 mRNA表达上调。结论化疗可以诱导ALL细胞TRAF1的表达,可能为以后耐药复发的内在因素。; 陶红芳胡群刘双又刘爱国张柳清胡迎; 关键词：急性淋巴细胞白血病化疗

死亡结构域沉默子和p65在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及与化疗的关系被引量：3: 2008年; 目的探讨凋亡调控基因死亡结构域沉默子(SODD)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达、临床意义及与磷酸化-NF-κB-p65表达的相关性,研究ALL2种常用化疗药物对SODD表达的影响,试图寻找化疗新靶点。方法免疫组织化学SABC法检测25例儿童ALL骨髓细胞SODD、p65蛋白表达水平;长春新碱(VCR)处理Jurkat细胞后,Annexin-V-Fluorescence/PI双标记的流式细胞术检测细胞凋亡发生率,免疫印迹法检测SODD及p65在化疗药物作用下的表达变化。结果25例ALL中,SODD和p65表达的阳性率较健康对照组高,其中高危病例组SODD阳性表达率较标危病例组阳性表达率高,有显著性差异(Pa<0.05),且骨髓细胞中SODD与p65表达呈正相关(r=0.69P<0.01);VCR能有效诱导Jurkat细胞凋亡,在该凋亡过程中,SODD及p65表达下调,并呈时间依赖性,但柔红霉素(DNR)不能有效下调SODD的表达。结论SODD和p65均参与了ALL的发生发展,且存在一定的协同关系,SODD与ALL临床分型及预后有密切关系;VCR特异下调白血病细胞中SODD的表达及抑制NF-κB的活化,恢复白血病细胞的凋亡敏感性。; 陶红芳胡群方建林刘爱国刘双又张柳清胡迎; 关键词：肿瘤坏死因子受体1

TRAIL受体在儿童急性白血病中的表达及其临床意义: 2009年; 目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的4种受体TR1-R4在儿童急性白血病（AL）中的表达,及其与临床分型和预后的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定22例AL患儿（AL组）和10例骨髓正常的非恶性血液病患儿（对照组）TR1-R4 mRNA的表达情况。结果AL组死亡受体DR4（TR1）和DR5（TR2）mRNA的表达明显高于对照组（P〈0.01）;而AL组蒙骗受体DcR1（TR3）和DcR2（TR4）mRNA的表达明显低于对照组（P〈0.05）。AL组与对照组均表达DR5,但AL组内DR5表达相对量明显高于DR4,差异具有统计学意义（P〈0.05）。AL患儿不同亚型之间TRAIL受体表达差异无统计学意义。结论TRAIL受体TR1-R4在儿童急性白血病中表达有明显差异性,TRAIL及其受体在白血病细胞凋亡中起重要作用。; 张小玲胡群宋艳清陶红芳侯燕; 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因表达急性白血病儿童

卵巢癌3种蛋白的表达及其与化疗耐药性的关系被引量：5: 2003年; 培养13个卵巢癌细胞系,提取癌细胞蛋白,采用Western印迹法观察NFkB家族蛋白、P53和MDM2的表达,并用四氮唑盐法药敏试验观察与卵巢癌细胞化疗耐药性关系。结果表明:①P65、P50及IKB在胞浆内表达阳性率分别为76.9％、81.8％、84.6％,P65、P50在胞核内表达阳性率分别为15.3％、45.5％,MDM2蛋白表达阳性率为38.5％,P53表达阳性率为46.1％。②2个卵巢癌细胞株P65表达阳性,其IC_(50)显示为明显高值。在MDM2表达阳性的5个卵巢癌细胞株,其中4株IC_(50)显示为高值,P53表达阳性与阴性的卵巢癌细胞中IC_(50)值无明显变化规律。由此说明P65、P50和MDM2与卵巢癌细胞的发生、发展有关;卵巢癌细胞NFkB和MDM2蛋白的表达存在一致性,且两者过度表达与化疗的耐药性有关;NFkB可望成为判断卵巢癌化疗预后新的标志物。; 孔祥胡群王志学卢红梅; 关键词：卵巢癌细胞株 WESTERN印迹法化疗耐药性

Survivin及其变异体在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及意义被引量：3: 2006年; 目的探讨survivin及其变异体在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及意义。方法用RT-PCR检测27例ALL患儿survivin、survivin-2B和survivin-△Ex3 mRNA的表达,用免疫组化法检测52例ALL患儿和40例同期住院非恶性血液病患儿survivin蛋白的表达。结果 Survivin在ALL患儿的表达率为40．38％,比对照组高(P<0．01)。27例ALL患儿中survivin、survivin-2B、survivin-△Ex3 mRNA阳性率分别为51．85％、37．04％、25．93％,与对照组相比差异有统计学意义(P<0．05)。Survivin表达阳性者完全缓解(CR)率比survivin表达阴性者低(P< 0．05),且survivin-△Ex3阳性者CR率低,而survivin-2B阳性者CR率高。结论(1)Survivin及其变异体在ALL中的表达提示它们可能参与ALL的发生和发展。(2)Survivin和survivin-△Ex3 可能抗凋亡,survivin-2B促凋亡。; 侯燕胡群刘爱国张柳清; 关键词：SURVIVIN 变异体急性白血病

Survivin、细胞周期素依赖激酶4、细胞增殖相关抗原在急性白血病患儿中表达的意义被引量：5: 2006年; 目的探讨Survivin、细胞周期素依赖激酶4(Cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)在儿童急性白血病(AL)中的表达及其相关性,同时观察其与AL临床分型和预后的关系。方法应用免疫组织化学链霉素亲和素-生物素-过氧化酶复合物(SABC)方法检测37例AL患儿骨髓细胞Survivin、CDK4、Ki-67表达,对照组10例为非恶性血液病且骨髓正常的儿童。结果37例AL患儿中,Survivin表达阳性率为45.9%,CDK4表达阳性率为56.8%,Ki-67表达阳性率为40.5%,均显著高于正常骨髓组织(P均<0.05);Survivin与CDK4表达呈强相关(P=0.007),Survivin与Ki-67表达呈强相关(P=0.008)。结论Survivin、CDK4、Ki-67在AL患儿中均过度表达,共同参与AL患儿白血病细胞凋亡和增殖的调控过程。联合检测Survivin、CDK4、Ki-67有助于AL的诊断、预后及疗效判断。; 刘静张柳清胡群林汉华刘爱国陶红芳侯燕张小玲宋艳清胡迎; 关键词：SURVIVIN 急性白血病免疫组织化学儿童

儿童急性淋巴细胞白血病MDM2对NF-κB/P65的调节作用被引量：3: 2003年; 目的　MDM2是一种原癌基因 ,可与P5 3结合使P5 3失去抑癌功能。有证据表明 ,MDM2可能有P5 3不依赖的癌基因活性 ,作为一个转录因子直接调节细胞周期调控和转化过程中的其他基因的表达。研究显示 ,NF κB的P6 5亚型是一个肿瘤药物诱导的细胞凋亡的重要抑制因子 ,在细胞转化及凋亡的调控中起着重要的作用。探讨儿童急性淋巴细胞白血病MDM 2 ,NF κB及P5 3相互作用的机制。方法　应用儿童急性淋巴细胞白血病细胞EU 4细胞株作为模型 ,转染MDM2进入EU 4细胞 ,用免疫印迹及Northern杂交法检测转染前后P6 5的表达。因为E Selectin的表达是P6 5依赖性的 ,共转染MDM 2 ,P6 5及E Selectin启动子CAT报告基因进入EU 4细胞 ,用ELISA测CAT活性。同时分别将不同浓度的阿霉素 (15 μg/ml,7 5 μg/ml,5 μg/ml,及 1μg/ml)加入转染前后的EU 4细胞 ,用MTT法检测细胞的药物敏感性。结果　MDM2的转染能上调P6 5的表达并增加了NF κB的活性 ,该作用为P5 3不依赖性。而在缺乏P6 5的情况下 ,MDM2对CAT活性没有影响。MDM2反义寡核苷酸处理对CAT活性没有影响。MTT检测表明 ,稳定转染MDM2的细胞对阿霉素(ADM )耐药。结论　 (1)MDM2上调了儿童白血病细胞P6 5的表达。 (2 )MDM2 增加了白血病细胞对阿霉素的抗药性。 (3)在P5; 胡群周木想刘双又张柳清刘爱国郭艺杰宋宇; 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病 MDM2 NF-ΚB/P65

survivin在儿童急性白血病细胞中的定位表达及与化疗的关系被引量：2: 2006年; 目的探讨survivin在急性白血病中的表达、细胞中的定位及与临床疗效的关系,并从细胞水平说明survivin定位表达与化疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学链霉亲和素、生物素、过氧化物酶复合物方法,检测62例急性白血病患儿和40例同期住院患儿(排除急性白血病)骨髓细胞survivin的表达,survivin在细胞中的定位。同时用SABC法检测不同浓度柔红霉素作用的Molt-4细胞中survivin定位表达的变化,用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果在62例急性白血病患儿中,survivin蛋白表达阳性率为41.9%(26/62),明显高于非急性白血病骨髓5.0%(2/40)(χ2=16.66,P<0.01);survivin在胞浆中的表达为46.2%(12/26),在胞核中的表达为53.9%(14/26),差异无统计学意义(χ2=0.3077,P>0.05),但二者第19天缓解率差异有显著性(P<0.05),sur-vivin胞核表达阳性者缓解率高于胞浆阳性表达者。DNR处理的Molt-4细胞survivin表达降低,呈时间和剂量依赖性,而且survivin从胞浆移位到胞核,流式细胞术显示细胞凋亡率也呈剂量和时间依赖性。结论①survivin在儿童急性白血病中表达率为41.9%,提示其在儿童急性白血病发生、发展和预后中的意义;②survivin在胞浆和胞核的不同表达与临床化疗疗效有关,可作为判断预后的指标;③DNR可以降低白血病细胞中survivin表达,并使其从胞浆移位到胞核,诱导细胞凋亡。; 侯燕胡群刘爱国张柳清刘双又; 关键词：SURVIVIN 急性白血病柔红霉素儿童

长春新碱通过下调SODD蛋白表达诱导白血病细胞凋亡新机制研究被引量：3: 2008年; 目的研究死亡结构域沉默子(silencer of death domains,SODD)、caspase3、caspase8及caspase9在长春新碱诱导Jurkat白血病细胞凋亡过程中的变化,探讨长春新碱诱导肿瘤细胞凋亡的新机制。方法采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测长春新碱(VCR)作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化;ELISA酶联免疫吸附技术检测VCR作用Jurkat细胞后TNF-α分泌的变化;采用RT-PCR检测VCR对细胞,TNFR1mRNA表达的调节。结果Jurkat白血病细胞SODD蛋白高表达且高表达的SODD蛋白抑制肿瘤细胞凋亡,VCR能特异下调SODD蛋白的表达,有效诱导Jurkat细胞凋亡,但并不影响细胞TNF-α的分泌及TNFR1的表达;VCR诱导细胞凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase9在该凋亡过程中无明显变化趋势。结论VCR下调SODD蛋白表达并启动外源性凋亡途径caspases级联(caspase8、caspase3),最终诱导Jurkat细胞凋亡,且VCR下调SODD蛋白的表达无需激活TNF/TNFR1信号途径即可导致凋亡的发生。; 陶红芳胡群方建林刘爱国刘双又张柳清胡迎; 关键词：长春新碱细胞凋亡肿瘤坏死因子受体1 CASPASE8 CASPASE9

短发夹RNA缄默survivin基因对Jurkat细胞增殖及凋亡的影响被引量：3: 2008年; 目的探讨survivin短发夹RNA(shRNA)表达质粒对白血病细胞株体外生长和凋亡的影响。方法酶切法构建干扰survivin基因表达的重组质粒和阴性对照质粒,电击转染质粒入Jurkat细胞。实验分为未转染组、无功能shRNA组(阴性对照组)及重组质粒组。分别采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织细胞化学染色法检测各组细胞中survivin mRNA、蛋白的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定各组细胞的生长抑制率,流式细胞仪计数(FCM)测定各组细胞凋亡率。结果DNA测序证实sur-vivin短发夹RNA表达质粒和阴性对照质粒构建成功。重组质粒组与未转染组及无功能shRNA组比较,RT-PCR结果显示转染后重组质粒转染组survivin基因表达相对于未转染组及阴性对照组显著下降(Pa<0.05);免疫组织细胞化学染色结果显示重组质粒转染组survivin蛋白表达相对于未转染组及阴性对照组显著下降;MTT显示重组质粒生长抑制率为(24.65±1.10)%,而未处理组为(2.04±0.16)%,阴性质粒组为(2.17±0.15)%;FCM结果示未转染组细胞凋亡率为(2.13±0.42)%,阴性质粒组凋亡率为(2.55±0.95)%,重组质粒转染组细胞凋亡率为(11.48±1.11)%。shRNA重组质粒介导的RNA干扰抑制survivin表达,抑制Jurkat细胞生长和促进其凋亡(P<0.05)。结论靶向为survivin基因的RNA干扰技术可为儿童白血病治疗提供新的手段。; 黄涛胡群陶红芳刘爱国胡迎; 关键词：核糖核酸干扰

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