国家自然科学基金(30500528)
- 作品数：2 被引量：10H指数：1
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- X射线诱导人脑胶质瘤细胞系放射抗拒的比较蛋白质组学研究
- 目的:放射治疗是目前恶性胶质瘤综合治疗的最重要手段之一。胶质瘤的放射敏感性差异很大,因此放疗对一部分脑胶质瘤患者效果不佳。本研究旨在分析不同放射敏感性的胶质瘤细胞的蛋白质组表达差异,并最终达到预测胶质瘤放射治疗反应的目的...
- 胡震刘少军刘炜王丽娜梁景耀肖健勇夏云飞陈忠平
- 关键词：胶质瘤放射抗拒
- 文献传递
- 人脑胶质瘤细胞株MGR2放射抗拒性的诱导被引量：9
- 2006年
- 背景与目的:放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异。本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞。方法:选取对X射线相对敏感的人脑胶质瘤细胞株MGR2[2Gy照射下的存活分数(survivalfractionof2Gy,SF2)为0.180±0.05]进行间歇性大剂量X射线照射(每次2Gy,共3次,而后每次5Gy,共2次),每次照射后的细胞继续培养,待5～8周存活的细胞状态稳定后进行下一次照射,整个照射及培养过程历时11个月,最终得到的后代细胞命名为MGR2R(MGR2radiationinduction)。采用MTT法检测MGR2和MGR2R细胞生长的倍增时间,平板集落形成法和线性二次模型(L-Q模型)拟合MGR2和MGR2R细胞的存活曲线并计算相关放射生物学参数和SF2值。血清饥饿细胞周期同步化方法检测MGR2和MGR2R的细胞周期变化。结果:MGR2的倍增时间为3.6天,MGR2R的生长速度减慢,倍增时间为4.0天。MGR2和MGR2R的α值分别为0.447和0.089(t=4.524,P=0.011),β值分别为0.177和0.141(t=1.562,P=0.193),SF2值为0.208和0.478(t=-6.062,P=0.040),MGR2R的放射抗拒性增加。细胞周期同步化后MGR2的细胞周期分布为G1期54.8%,S期30.9%,G2期14.3%,去同步化后G1期35.9%,S期51.2%,G2期12.8%,MGR2R正常生长时存在G2期阻滞(81.7%),同步化后G1期55.7%,S期27.8%,G2期16.6%,去同步化后分别为G1期56.4%,S期26.7%,G2期16.9%,MGR2R存在G1期阻滞,去同步化后两者细胞周期改变不同。结论:人脑胶质瘤细胞株MGR2经间歇性大剂量X射线多次照射后得到的后代细胞MGR2R具有稳定放射抗拒性。MGR2R生长速度减慢,倍增时间延长,同时存在G1和G2期阻滞,可能与其放射抗拒性的产生有关。
- 程金建胡震夏云飞陈忠平
- 关键词：脑肿瘤胶质细胞瘤放射抗拒性细胞周期
- 脑胶质瘤细胞放射抗拒的比较蛋白质组学研究被引量：1
- 2008年
- 背景与目的:脑胶质瘤是神经外科最常见的恶性疾病,放射治疗是重要手段之一,但大部分患者对放疗不敏感或放疗后复发。本文研究人脑胶质瘤细胞株MGR2及其经间歇性大剂量X射线照射而存活的后代细胞MGR2R52在蛋白质组水平的表达差异,旨在探讨胶质瘤放射敏感性以及放射后存活肿瘤细胞的分子机制以提高胶质瘤的治疗效果。方法:提取MGR2和MGR2R52及二者经2Gy照射后继续培养48h细胞的总蛋白,分别进行Cydye染料标记和胶内差异双向电泳(2D-DIGE)分离;经Typhoon 9400型多功能激光扫描仪不同波长的激光扫描后,获取荧光胶内差异表达图谱,继而采用DeCyder软件进行图谱分析;选取2D-DIGE图谱中差异表达≥1.5倍且P值≤0.001的蛋白质斑点,通过全自动斑点处理工作站切点、酶解和点样后,使用基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱仪(MALDI-TOFMS)进行蛋白质的肽指纹图谱(PMF)鉴定。结果:MGR2与MGR2R52之间共有110个蛋白点强度差异≥1.5倍(P<0.001),经MALDI-TOF-MS鉴定发现干扰素诱导的Mx蛋白和人发动蛋白2(片断474-870)在MGR2R52中表达显著增高,分别增加4.66及9.03倍,并且两者同属于发动蛋白家族。结论:发动蛋白家族在放射存活的胶质瘤细胞中表达明显增加,其在胶质瘤细胞放射抗拒机制中的作用可能与促进细胞内吞功能有关,在此基础上进行胶质瘤放疗联合以腺病毒为载体的基因治疗研究,将有可能提高胶质瘤的治疗效果。
- 胡震刘少军刘炜黎明涛夏云飞陈忠平
- 关键词：胶质瘤
