上海市自然科学基金(02JC14024)
- 作品数：7 被引量：156H指数：6
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- 相关机构：上海中医药大学上海中医药大学附属曙光医院上海市中医医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 下瘀血汤对进展期大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨被引量：25
- 2006年
- 目的:探讨下瘀血汤对进展期四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化的干预作用。方法:采用50%CCl42ml/kg体重皮下注射,每周2次;第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组及小柴胡汤组(灌胃给药);用药的同时继续CCl4造模至12周末杀鼠取材。观测肝功能、肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量变化。结果:8周末模型大鼠肝功能显著异常,肝组织Hyp含量显著增加,肝纤维化明显;12周末模型对照组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-L-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、Hyp进一步增高,且ALP、GGT、TBil显著高于8周模型对照组(P<0.05)。与12周模型对照组比较,下瘀血汤组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、AST、ALP、GGT、TBil、Hyp显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:下瘀血汤能显著抑制造模因素持续刺激条件下进展期肝纤维化的发展,疗效优于小柴胡汤,方证相关有其病理学基础。
- 慕永平刘平刘莺李风华陈高峰顾宏图都广礼王磊王春树
- 关键词：下瘀血汤
- 祛瘀和养阴不同功效中医经典方剂抑制CCl_4诱导大鼠肝硬化的作用机制被引量：20
- 2006年
- 探讨了祛瘀的下瘀血汤和养阴的一贯煎抑制CCl_4诱导的大鼠肝硬化形成的不同作用机制．采用方法为给大鼠先皮下注射CCl_4 3 mL/kg,然后注射50%CCl_4橄榄油溶液2 mL/kg,每周2次,第9周开始随机将大鼠分为模型对照组、下瘀血汤组及一贯煎组,药物干预的同时继续CCl_4诱导建立大鼠肝硬化模型,至12周末取材．检测指标为：肝组织病理学；肝组织羟脯氨酸含量；肝组织α-SMA,CD68,MMP-13,TIMP-1,TIMP-2蛋白表达；MMP-2,MMP-9的活性；肝细胞凋亡指数及Caspase-12,HGF_α蛋白表达．结果显示：(1)与正常大鼠比较,模型大鼠8周时α-SMA,CD68,TIMP-1蛋白表达显著增加,12周时显著高于8周模型对照组；MMP-13,HGF_α,TIMP-2蛋白表达逐渐降低,各时间点相互比较具有显著性差异；MMP-2,MMP-9活性4周时显著升高,8周时较4周略有升高,12周时显著高于8周模型对照组；肝细胞凋亡指数,Caspase-12蛋白表达量逐渐增加,且各时间点比较均具有显著性差异．(2)与同期模型对照组比较,干预组MMP-9活性及MMP-13,TIMP-2,HGF_α蛋白表达量均显著增加,其中下瘀血汤组MMP-9,MMP-13显著高于一贯煎组,一贯煎组TIMP-2,HGF_α显著高于下瘀血汤组；干预组MMP-2活性,TIMP-1蛋白表达显著降低,且一贯煎组显著低于下瘀血汤组；一贯煎组肝细胞凋亡指数,Caspase-12蛋白表达量显著减少．由此得出结论：祛瘀的下瘀血汤和养阴的一贯煎均可有效地抑制CCl_4诱导的大鼠向肝硬化发展,下瘀血汤的主要作用在于提高MMP-9的活性及MMP-13的蛋白表达,其祛瘀作用的主要机制是促进胶原纤维的降解；而抑制肝细胞凋亡和肝星状细胞的活化是一贯煎养阴的主要作用途径．
- 慕永平刘平都广礼王磊龙爱华刘莺李风华
- 关键词：肝硬化MMPSTIMPS肝细胞凋亡下瘀血汤一贯煎
- 二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化中医方证研究被引量：36
- 2006年
- 目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的中医方证。方法:腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型,分别采用5首不同功效的经典方治疗两周,观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸(Hyp)含量及肝功能变化。结果:造模4周后大鼠形成典型小结节性肝硬化,6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比,茵陈蒿汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量及肝功能均显著改善(P<0.05或P<0.01);黄芪汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量亦显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:茵陈蒿汤、黄芪汤能够有效逆转DMN大鼠肝纤维化,成型期DMN肝纤维化大鼠的主要中医方证为湿热、瘀热内蕴兼气虚。
- 王磊刘平慕永平李风华龙爱华顾宏图陈高峰
- CCl_4大鼠肝硬化成型阶段中医方证病机的研究被引量：35
- 2006年
- 目的基于肝硬化中医基本证候病机的认识及中医“以方测证”的思维方法,探讨下瘀血汤、茵陈蒿汤、一贯煎、黄芪汤对CCl4大鼠肝硬化成型阶段的干预作用及方证病理基础。方法首次以CCl43ml/kg皮下注射,以后以50%CCl4橄榄油溶液2ml/kg皮下注射,每周2次;第9周开始随机分为模型对照组及下瘀血汤、茵陈蒿汤、一贯煎、黄芪汤与小柴胡汤等5个干预治疗组;干预治疗的同时继续造模至12周末取材。观测肝功能、肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量变化。结果(1)模型大鼠8周时呈典型的慢性肝损伤肝纤维化的病理改变,12周时已形成肝硬化。(2)与模型对照组大鼠比较,下瘀血汤组和一贯煎组肝组织病理改变明显减轻,肝组织Hyp含量显著下降,肝功能显著改善,其中尤以下瘀血汤的改善作用为著;一贯煎的特点是提高血清白蛋白(Alb)含量。结论CCl4大鼠肝硬化成型阶段病理变化的主要矛盾———肝内纤维结缔组织的快速增生以及由此引起的组织结构改建是下瘀血汤发挥作用、血瘀阻络方证病机的病理基础;而此阶段的肝实质严重受损,是一贯煎发挥效应、肝阴虚损方证病机的又一病态表现。
- 慕永平刘平龙爱华都广礼王磊刘莺李风华
- 关键词：肝硬化中医方剂中医病机
- 茵陈蒿汤的发展及现代研究被引量：51
- 2006年
- 综述了茵陈蒿汤的发展及研究现状,自仲景以来,历代将茵陈蒿汤化载用于治疗各类黄疸性疾病,现代研究表明,茵陈蒿汤不仅具有促进胆红素代谢的作用,还具有抗肝损伤,抑制肝细胞凋亡、抑制星状细胞活化及胶原合成等作用,其作用的物质基础主要为6,7-二甲基香豆素、都桷子素及大黄素等,并进一步明确了一些有效组分的作用靶点。
- 慕永平刘平王磊
- 关键词：茵陈蒿汤方剂肝损伤胆汁瘀积
- 二甲基亚硝胺肝硬化大鼠血清元素含量变化及其意义被引量：2
- 2003年
- 目的 探讨二甲基亚硝胺 (DMN)肝硬化大鼠血清元素含量变化与肝功能损伤的关系及其在肝纤维化形成与发展中的意义。方法 用 0 .5 %DMN 生理盐水 2ml/kg给大鼠腹腔注射 ,共 4周 12次 ,分别于造模第 2周与第 4周结束后获取大鼠肝组织与血清 ,作肝病理组织学、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量、肝功能及血清元素含量测定。 结果 ( 1)造模第 2周时大鼠的血清ALT活性和TBIL显著升高 ,为同期正常组的 1.7倍 (P <0 .0 1)和 7.2倍 (P <0 .0 5 ) ;造模第 4周时为同期正常大鼠的 3 .4倍 (P <0 .0 1)和 3 4.6倍 (P <0 .0 1) ;第 4周模型大鼠Alb含量显著低于同期正常大鼠(P <0 .0 1)。 ( 2 )造模第 2周时大鼠的肝组织Hyp含量是同期正常组的 1.8倍 (P >0 .0 5 ) ,第 4周时较同期正常组增高了 3 .8倍 (P <0 .0 1)。 ( 3 )造模第 2周时血清元素主要表现为Cu含量显著增高 (P <0 .0 5 ) ,Cu/Zn比值也显著升高 (P <0 .0 1) ;第 4周时模型大鼠的血清Fe含量显著增高 (P >0 .0 5 ) ,Zn含量显著降低 (P <0 .0 1) ;血清Se含量较第 2周时模型大鼠进一步下降 ;Cu/Zn比值显著升高 (P <0 .0 1) ;Zn/Fe比值、Se/Fe比值均显著降低 (P <0 .0 1)。 ( 4 )以第 4周正常组和模型大鼠血清元素含量与肝组织Hyp含量及肝功能各指标作相关分析 。
- 张叶青刘平都广礼王宪波李风华
- 关键词：二甲基亚硝胺肝硬化血清金属元素肝功能损伤
- 胆管上皮细胞增生在胆管结扎大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用被引量：7
- 2007年
- 目的研究胆管上皮细胞(biliary epitheliac ells,BECs)增生在胆管结扎(bile duct ligation,BDL)大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用。方法BDL的方法制作大鼠胆汁性肝纤维化模型,5周后杀鼠取材,观察内容包括大鼠血清总胆红素(TBlL)、总胆汁酸(TBA),肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,组织病理学,免疫组织化学观测Ⅰ型胶原(ColI)、IV型胶原(ColIV)、层粘蛋白(LN)、纤连蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);肝组织片激光显微切割(LCM)获取BECs,实时荧光定量PCR检测BECs表达Procollagenα1(Ⅳ)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)、结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA。结果1、胆管结扎模型大鼠血清TBiL和TBA含量均值分别为假手术组大鼠的22倍和3倍(P<0.01);模型组大鼠肝组织Hyp含量是假手术组的4倍(P<0.01);2、模型组大鼠BECs增生非常显著,肝实质细胞比例显著减少;3、模型组大鼠在增生胆管周围的LM表达显著增加;FN不但在肝窦内有阳性染色,还强烈地表达于增生的胆管周围;肝窦壁的ColI阳性染色增强,增殖的BECs周围未见明显阳性染色;肝窦壁ColⅣ表达未见明显变化,但强烈表达于增殖的BECs周围的基底膜上;α-SMA阳性染色见于汇管区周围的肌成纤维细胞上,且这些肌成纤维细胞常常围绕在增生的胆管上皮细胞周围。4、模型组大鼠BECs的Procol α1(Ⅳ)、PDGF-B、TGF-β1及CTGF的mRNA表达量均显著增加(与假手术组比较,均为P<0.001)。结论BECs增生是BDL大鼠胆汁性肝纤维化的启动因素和中心病理环节,抑制胆管上皮细胞的异常增生及其细胞生物学病理变化应是抗胆汁性肝纤维化治疗学研究的主要目标。
- 王兵刘平龙爱华陆雄顾宏图胡义扬刘成海徐列明
- 关键词：胆管结扎胆管上皮细胞增生
