广东省自然科学基金(021813)
- 作品数：6 被引量：90H指数：5
- 相关作者：符立梧陈黎明古练权梁永钜戴春岭更多>>
- 相关机构：中山大学中山大学附属第三医院广西民族学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展被引量：58
- 2005年
- 肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。
- 戴春岭符立梧
- 关键词：多药耐药P-糖蛋白逆转剂肿瘤
- 胺类化合物与4,4′-二氟苯偶酰的亲核取代反应研究被引量：3
- 2003年
- 应用胺类化合物与 4,4′ 二氟苯偶酰的亲核取代反应合成了多种对称或不对称的 4,4′ 双 (二烷氨基 )苯偶酰 .结构经元素分析 ,IR ,1HNMR和MS确定 .其中伯胺与 4,4′ 二氟苯偶酰的反应得到了一边取代、另外一边形成亚胺结构的产物 ,并对此反应机理进行了探讨 .
- 阮继武黄忠京符立梧马林古练权
- 关键词：胺类化合物亲核取代反应仲胺
- FG020327逆转肿瘤多药耐药性的作用及其机制被引量：6
- 2005年
- 背景与目的肿瘤细胞过量表达P鄄糖蛋白穴P-glycoprotein.P-gp雪导致多药耐药穴multidrug resistance,MDR雪是目前肿瘤化疗的一大障碍,使用多药耐药逆转剂与抗癌药物联合化疗是克服临床多药耐药的重要方法。本研究对一种新的多芳基取代咪唑化合物FG020327的体外逆转活性及其逆转机制进行了探讨。方法以MTT法检测FG020327对多药耐药肿瘤细胞MCF-7/ADR及KBv200的耐药逆转活性;以荧光分光光度计法检测FG020327对MCF-7/ADR细胞内抗癌药物阿霉素累积的影响;以罗丹明蓄积实验检测该化合物对P-gp功能的影响。结果FG020327在体外具有较强的逆转活性,在5μmol/L浓度下使多药耐药细胞KBv200对长春新碱的敏感性增加44.9倍,逆转活性是公认的强逆转剂维拉帕米的3倍熏但它对敏感株对抗癌药物的敏感性基本无影响。2.5、5和10μmol/L的FG020327使MCF-7/ADR细胞中阿霉素的累积分别增加2.3、2.7和3.7倍,但是在敏感株MCF鄄7细胞却观察不到阿霉素累积的增加。FG020327浓度依赖性增加KBv200细胞内的罗丹明蓄积,但对敏感株KB细胞内的罗丹明蓄积无影响。结论FG020327具有较强的体外逆转MDR的活性,它可能通过抑制P鄄gp功能及增加MDR细胞内抗癌药物的累积逆转MDR。
- 陈黎明李艳芳张旭严苏丽梁永钜符立梧
- 关键词：肿瘤多药耐药性P-糖蛋白阿霉素长春新碱
- 建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法被引量：5
- 2006年
- 目的 建立一种细胞色素P450 3A4（cytochrome P450 3A4,CYP3A4）活性定量的新方法.方法 将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水（64：36）为流动相,流速为0.5 mL·min^-1,检测波长为254 nm.结果 在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg·L-1（S/N=3）,线性范围是0.25～32 mg·L^-1（r=0.999 4）,符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L^-1时的萃取率分别为（67.05±3.49）%,（66.63±3.60）%,（67.08±2.78）%（n=5）;方法回收率分别为（100.17±6.97）%,（91.96±3.71）%,（96.55±3.98）%（n=5）;日内及日间RSD均小于7%.结论 本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选.
- 戴春岭李苏梁永钜廖海闫琳符立梧
- 关键词：细胞色素P4503A4硝苯地平高效液相色谱法肝微粒体代谢
- FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性被引量：10
- 2004年
- 背景与目的:多药耐药(multidrugresistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡。本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用,克服MCF-7/ADR对泰素帝的凋亡抵抗作用及机制。方法:MTT法测定FG020326体外逆转活性,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测凋亡通路PARP、caspase-3、caspase-8的表达,并用比色法测定caspase-8和3的活性。结果:10μmol/LFG020326作用下MCF-7/ADR细胞对泰素帝耐药性逆转了24倍。10μmol/LFG020326作用下,0.1μmol/L泰素帝可诱导MCF-7/ADR细胞染色质凝集,凋亡小体产生以及出现亚凋亡峰。10μmol/LFG020326作用48h,泰素帝介导的caspase激活敏感性增加,0.1μmol/L泰素帝诱导下出现caspase-8和caspase-3,PARP裂解。与0.1μmol/L泰素帝单独作用相比,10μmol/LFG020326作用下,泰素帝介导的caspase-8和caspase-3活性显著提高,并呈时间依赖性,48h活性最高。结论:新型化合物FG020326可显著逆转MCF-7/ADR对泰素帝的抗药性,通过增加泰素帝介导的caspase-8和caspase-3的激活敏感性克服MDR细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性。
- 王秀文丁岩梁永钜陈黎明石智杨小平古练权符立梧
- 关键词：泰素帝CASPASE
- 多芳基取代咪唑的合成及其逆转多药耐药性研究被引量：9
- 2004年
- 合成了一系列新的多芳基取代咪唑类化合物 ,其结构经元素分析、 IR、1 H NMR和 MS等确定 ,并采用 MTT法测定了它们对由 P-糖蛋白 ( P-gp)介导的肿瘤多药耐药性 ( MDR)的逆转效果 .结果表明 ,化合物 和 具有很好的体外逆转
- 阮继武符立梧黄志纾陈黎明马林古练权
- 关键词：多药耐药性肿瘤化疗药物P-糖蛋白
