国家教育部博士点基金(200802260006)
- 作品数：6 被引量：15H指数：3
- 相关作者：尹新华于金凤傅羽张朝颖李杨更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学附属第二医院中国医科大学航空总医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金黑龙江省研究生创新科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 环孢霉素A对乳鼠心肌细胞结构及功能的影响
- 2010年
- 目的:观察环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对体外培养的乳鼠心肌细胞结构及功能的影响,探寻CsA诱导心肌细胞损伤的机制。方法:采用酶消化法体外培养原代乳鼠心肌细胞,用100 ml/L DMEM培养基培养48 h后,随机分为对照组和CsA干预组。CsA干预组根据CsA的终浓度又分为103μg/L组、104μg/L组和105μg/L组。分别于给CsA后24 h,在光镜及电镜下观察心肌细胞形态结构的变化。用MTT比色法检测细胞数量的变化,于给CsA后24 h及48 h,分别用比色法和硫代巴比妥酸(TBA)法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)含量的变化。结果:光镜下可见CsA干预组心肌细胞的数量减少,形态欠规则,胞浆中可见空泡,跳动频率减低,且随着用药浓度的增大而变化明显。电镜下可见CsA干预组心肌细胞线粒体肿胀、空泡样变,且随着浓度的增大而逐渐加重。MTT比色法检测显示,CsA干预组的细胞数量减少及活力降低(P<0.05);而LDH及MDA的水平与对照组比明显升高(P<0.05,P<0.01),且二者随着CsA浓度的增大及时间的延长而差别显著(P<0.05)。结论:CsA对体外培养的心肌细胞有明显的损伤作用,且呈时间和剂量依赖性,可能与其致线粒体损伤及脂质过氧化有关。
- 曹滢胡晶傅羽于金凤尹新华
- 关键词：环孢霉素A心肌细胞心肌损伤乳鼠
- 钙敏感受体及其配体在血管系统中的作用和机制的研究进展被引量：3
- 2012年
- 近年来多项研究发现,钙敏感受体(CaSR)在血管系统中表达并发挥重要作用。本文就CaSR的结构、功能、配体的分类及其在血管系统中作用作一简要综述。
- 韩磊迟锦玉尹新华
- 关键词：钙敏感受体配体血管
- 自噬在常见心血管疾病中的作用被引量：3
- 2012年
- 自噬是细胞利用细胞内溶酶体清除过量或受损的长半衰期蛋白质及细胞器的现象。自噬可通过营养剥夺适应,清除细胞内蛋白质及微细胞器等生理及病理学作用和再利用细胞废物,以维持内环境稳定、参与生长发育和疾病的发生及发展。研究发现,自噬参与了心肌肥厚、心室重构、心肌缺血/再灌注损伤等多种心血管疾病病的理生理过程。本文主要阐述自噬在正常心脏及各种常见心脏疾病中作用的研究进展,并初步探讨可能的治疗新靶点。
- 唐淑丽朱敏玲尹新华
- 关键词：自噬心肌细胞心肌肥厚心室重构
- 环孢霉素A致大鼠心肌组织损伤的实验研究被引量：3
- 2009年
- 目的观察环孢霉素A（CsA）对大鼠心肌组织的损伤作用，为CsA在心脏移植患者中长期安全用药提供科学依据。方法Wistar大鼠84只，雌性，体质量（200±25）g。按析因设计将大鼠按体质量随机分为12组，每组7只，腹腔注射CsA。注射剂量分为4个水平，分别为0（对照）、5、10、15mg／kg；注射时间分为3个水平，分别为7、14、21d。对照组注射等量的生理盐水（1ml）。在连续注射7、14、21d时处死大鼠，取心肌组织，光镜、电镜下观察大鼠心肌细胞形态结构变化；测定心肌组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活力；末端标记（TUNEL）法检查心肌细胞凋亡，计算细胞凋亡指数（AI）。结果光镜下，与对照组比较，小剂量CsA（5mg／kg组）对心肌组织无明显影响；10mg／kg组和15mg／kg组心肌组织出现不同程度的水肿、变性、坏死，部分心肌细胞空泡变，心肌横纹消失；电镜下10mg／kg组和15mg／kg组心肌细胞可见到线粒体损伤、核浓缩、核边集．部分线粒体出现灶状空化，肌质内可见部分高度扩张的内质网。在腹腔注射CsA7、14、21d，注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织MDA的影响有统计学意义（F=6．37、10．15，P均〈0．05）；时间和剂量存在交互作用（F=7A4，P〈0．05）；其中10ms／ks组[（2．29±0．18）、（3．10±0．45）、（2．57±0．37）nmol／mg Pr]和15mg／kg组[（3．09±0．63）、（3．32±0．52）、（3．34±0．29）nmol／mg Pr]均明显高于对照组[（1.98±0．20）、（2．04±0．52）、（1．99±0．26）nmol／mg Pr，P均〈0．05]。注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织SOD活力的影响有统计学意义（F=8．43、11．69，P均〈0．05）；时间和剂量存在交互作用（F=9．86，P〈0．05）；其中10mg／kg组[（15．95±1．00）、（12．74±1．31）、（14．01±0．81）U／mg Pr]和15mg／kg组[（13．04±1．01）、（14．
- 于金凤李杨张改改傅羽张朝颖尹新华
- 关键词：环孢霉素A心肌丙二醛超氧化物歧化酶细胞凋亡
- 环孢霉素A诱导的心肌损伤与NO和NOS的关系被引量：6
- 2009年
- 目的观察不同剂量环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)在给药不同时间对大鼠心肌组织结构和心功能的影响,并探讨其与一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的关系。方法84只Wistar大鼠,随机分为A、B、C和N组,每组21只。A、B、C和N组每天分别给予CsA5.0、10.0、15.0 mg/kg及1 mL生理盐水腹腔注射,于给药后的第7、14和21天对各组大鼠进行心功能、心肌组织病理学及心肌超微结构检测,并测定各组大鼠血清NO水平、心肌组织NO水平、NOS活力以及血清乳酸脱氢酶(LDH)活力。结果随CsA剂量增加和时间延长,大鼠心功能下降;光镜及透射电镜下观察到心肌组织出现水肿、变性和坏死,线粒体损伤、核浓缩、核边集及核凝固等病理改变;心肌组织的NO水平和NOS活力均较对照组升高,而血清NO水平降低,LDH活力各组间无显著差异。结论CsA可致心肌损伤,可能与其对NO和NOS的影响有关。
- 李杨于金凤张朝颖曹滢胡晶尹新华
- 关键词：环孢霉素A心肌损伤一氧化氮合酶心功能
- 环孢霉素A对心肌细胞结构和胞内钙离子浓度的影响
- 2010年
- 目的： 探讨不同浓度的环孢霉素A（cyclosporine，CsA）在不同时间点对心肌细胞形态及胞内钙离子浓度（［Ca^2＋］i）的影响。方法： 分别将 1×10^-3 g/L、1×10^-2 g/L、2×10^-2 g/L的CsA与原代培养的Wistar乳鼠（1～3 d）心肌细胞（n=6）共孵育，于2 h、4 h、6 h、8 h和12 h后，采用相差显微镜观察各组心肌细胞的结构及收缩性；应用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内［Ca^2＋］i的变化。结果： 不同浓度的CsA作用2 h后，与对照组相比较，各组心肌细胞的形态及收缩性无明显变化。1×10^-3 g/L和1×10^-2 g/L CsA组心肌细胞内的［Ca^2＋］i与对照组比较无明显差异；但2×10^-2 g/L CsA组心肌细胞内的［Ca^2＋］i较其他3组明显增加（P〈0.01）。作用4 h后，随着CsA浓度的增加，CsA组细胞的收缩性逐渐减弱，胞浆内可见小颗粒逐渐增多；各CsA组心肌细胞内的［Ca^2＋］i与对照组比较显著增加（P〈0.05）；与1×10^-3 g/L CsA和对照组相比较，1×10^-2 g/L和2×10^-2 g/L CsA组增加明显（P〈0.05）。作用6 h后，随着CsA浓度的增加，各浓度CsA组与对照组比较，可见细胞内小空泡逐渐增多，细胞的收缩性逐渐减弱。各组心肌细胞内的［Ca^2＋］i 随着CsA浓度的增加逐渐升高，各组组间具有显著差异（P〈0.05）。作用8 h和12 h后，1×10^-3 g/L CsA组的心肌细胞出现部分溶解，1×10^-2 g/L和2×10^-2 g/L CsA组心肌细胞的损伤严重，出现大面积死亡、溶解。结论： CsA可引起原代培养的心肌细胞损伤，收缩性减弱，且具有剂量和时间依赖性，可能与其引起的细胞内［Ca^2＋］i的增加有关。
- 王桂香唐洁冰傅羽刘越尹新华
- 关键词：环孢霉素A心肌细胞细胞形态钙离子浓度
