上海市自然科学基金(10ZR1439400)
- 作品数：6 被引量：56H指数：4
- 相关作者：刘志民汤玮秦利张浩陈向芳更多>>
- 相关机构：第二军医大学上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金上海市卫生局中医药科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氧化应激在糖尿病足发病机制中的研究进展被引量：20
- 2011年
- 糖尿病足（DF）是糖尿病最严重的慢性并发症之一，常导致患者残疾甚至截肢，并影响患者的生活质量[1]。糖尿病患者的皮肤组织在未损伤、组织结构完整性未遭到破坏时就已存在组织学和细胞生物学的改变，这种损害是内源性的、潜在的，暂且称之为“内源性损害”。代谢紊乱是糖尿病皮肤“内源性损害”形成的病理基础，对其机制的研究焦点集中于血管病变、神经病变、炎性反应紊乱及糖尿病患者的皮肤病变心[2]。
- 张浩林炜栋汤玮陈向芳
- 关键词：糖尿病足发病机制氧化应激皮肤组织代谢紊乱慢性并发症
- α硫辛酸对高糖培养神经膜细胞氧化应激及凋亡的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨α硫辛酸(ALA)对高糖培养氧化应激及凋亡的影响。方法原代培养并纯化Sprague-Dawley乳鼠坐骨神经神经膜细胞,应用S-100蛋白免疫组织化学法进行鉴定。取第3～4代神经膜细胞为研究对象,分为正常组(5.6mmol/L葡萄糖培养基)和高糖组(50mmol/L葡萄糖培养基),以及在高糖组内分别加入10、100和500μmol/LALA的高糖10ALA组、高糖100ALA组、高糖500ALA组。干预48h后采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测细胞活力,脱氧核苷酸末端转移酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术检测细胞凋亡,Western印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病相关x蛋白(Bax蛋白)的表达,同时检测各组神经膜细胞的丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果高糖组、高糖10ALA组、高糖100ALA组、高糖500ALA组的神经膜细胞存活率均显著低于对照组(P值均<0.05),神经膜细胞凋亡率均显著高于对照组(P值均<0.05);高糖10ALA组、高糖100ALA组、高糖500ALA组的神经膜细胞存活率均显著高于高糖组(P值均<0.05),神经膜细胞凋亡率均显著低于高糖组(P值均<0.05)。高糖组的神经膜细胞MDA生成显著多于对照组(P<0.05),SOD活性显著低于对照组(P<0.05)。高糖10ALA组、高糖100ALA组、高糖500ALA组的神经膜细胞MDA生成均显著多于对照组(P值均<0.05),但均显著少于高糖组(P值均<0.05);SOD活性均显著低于对照组(P值均<0.05),但均显著高于高糖组(P值均<0.05)。高糖组的神经膜细胞Bax蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。高糖10ALA组、高糖100ALA组、高糖500ALA组的神经膜细胞Bax蛋白表达均显著高于对照组(P值均<0.05),但均显著低于高糖组(P值均<0.05)。结论 ALA通过抑制氧化应激而改善高糖导致的神经膜细胞凋亡,该机制可能在改善糖尿病周围神经病变中起重要作用。
- 秦利刘志民
- 关键词：糖尿病周围神经病变神经膜细胞氧化应激Α硫辛酸
- 高糖激活p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导CD8^+T淋巴细胞表达辅助性T淋巴细胞1型趋化因子受体3被引量：2
- 2013年
- 目的探讨高糖对CD8+T淋巴细胞中辅助性T淋巴细胞(Th)1型趋化因子受体3(CXCR3)表达水平的影响及其可能的机制。方法体外不同浓度葡萄糖(5、10、25、50mmol/L)培养CD8+T淋巴细胞,检测其CXCR3mRNA及蛋白的表达水平变化。同时检测高糖环境下(50mmol/L葡萄糖)CD8+T淋巴细胞氧化应激信号通路相关蛋白P65、P38、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达及磷酸化水平,并观察使用相应抑制剂阻断各氧化应激信号通路对CXCR3mRNA及蛋白表达的影响。结果随着培养基中葡萄糖浓度的升高,5、10、25、50mmol/L葡萄糖处理的CD8+T淋巴细胞中CXCR3mRNA及蛋白表达水平逐渐升高,两两比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),该作用呈浓度依赖性增强。高糖组(50mmol/L葡萄糖)磷酸化的P65、P38、ERK、JNK表达水平均显著高于与正常组(5mmol/L葡萄糖,P值均<0.05)。加入P38信号通路抑制剂SB203580后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平显著低于高糖组(P值均<0.05),至正常组水平(P值均>0.05);而加入P65信号通路抑制剂BAY11-7082、ERK信号通路抑制剂PD98059、JNK信号通路抑制剂SP600125后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平仍显著高于正常组(P值均<0.05),与高糖组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论高糖可能通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路诱导CD8+T淋巴细胞表达CXCR3,参与糖尿病周围神经病变发病中CD8+T淋巴细胞的趋化过程。
- 汤玮闾倩梁翠宋艳邹俊杰刘志民石勇铨
- 关键词：CD8+T淋巴细胞P38丝裂原活化蛋白激酶
- α-硫辛酸联合甲钴胺口服治疗糖尿病周围神经病变被引量：10
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效及安全性。方法选择DPN患者64例,采取分层随机、开放、对照的研究方法将患者分为试验组32例、对照组32例。患者常规给予饮食控制、胰岛素或口服降糖药将血糖控制在良好范围,维持原降压、调脂等综合治疗,对照组同时给予甲钴胺0.5mg、每日3次口服,试验组同时给予α-硫辛酸600mg、每日1次联合甲钴胺0.5mg、每日3次口服,疗程均为12周。分别在治疗前后记录两组患者的总症状评分(TSS)和神经传导速度(NCV),并观察有无药物不良反应。结果治疗后两组患者TSS评分和NCV均较治疗前有改善(P<0.05)。治疗后试验组的TSS评分低于对照组(P<0.05),治疗后试验组的正中神经运动传导速度、腓总神经运动和感觉传导速度与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中两组均未见明显的药物不良反应。结论α-硫辛酸联合甲钴胺口服治疗DPN疗效优于单用甲钴胺,而且安全简便,依从性好,值得推广。
- 秦利李晓永苏青刘志民
- 关键词：Α-硫辛酸甲钴胺糖尿病神经病变
- 胰高血糖素样肽-1缓解糖尿病周围神经病变的机制研究进展被引量：6
- 2011年
- 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptides 1,GLP-1)在控制血糖、保护神经、改善微循环、抗氧化应激及调节脂质代谢等方面发挥重要作用,可能与糖尿病周围神经病变的发生、发展密切相关,是目前相关研究的热点。本文就GLP-1与糖尿病周围神经病变的相关性及其作用机制研究进展作一综述。
- 温旭东汤玮刘志民
- 关键词：胰高血糖素样肽1糖尿病周围神经病变发病机制
- 硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变患者的临床疗效分析被引量：17
- 2015年
- 目的利用神经电生理检测技术评价硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变患者的临床疗效。方法选择2014年2月—2015年2月菏泽市第三人民医院神经内科诊断糖尿病周围神经病变患者110例,按照入院先后顺序,依据随机数字表法,将患者分为观察组与对照组各55例。利用神经电生理检测技术测定正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)与感觉神经的传导速度(SCV)。比较二组患者临床疗效差异。结果治疗前,二组患者年龄、性别、病程、正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)与感觉神经的传导速度(SCV)差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组与对照组比较,患者正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)与感觉神经的传导速度(SCV)明显减少,二组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组患者比较,主诉肢体麻木者7例(12.73%)比16例(29.10%),t=2.984;疼痛1例(1.82%)比5例(9.09%),t=3.051;烧灼感6例(10.91%)比14例(25.45%),t=2.995;肢体无力感者9例(16.36%)比18例(32.73%),t=3.052;均明显减少,二组患者治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。结论硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变可以明显促进周围神经功能传导,起到加强改善糖尿病周围神经异常症状的临床作用。
- 张丽刘志民
- 关键词：硫辛酸糖尿病周围神经病变神经电生理
