军队医药卫生科研基金(01MA207)
- 作品数：11 被引量：149H指数：8
- 相关作者：姚咏明于燕盛志勇董宁鄢小建更多>>
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- 脓毒症大鼠多器官白介素18表达及其与内毒素血症的关系被引量：9
- 2004年
- 目的 观察盲肠结扎穿孔术 (CLP)所致脓毒症大鼠重要脏器白介素 18(IL 18)基因表达的变化规律 ,并初步探讨IL 18与内毒素血症的关系。方法 5 4只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =6 )、CLP组 (n =36 )和重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (n =12 ) ,检测动物肝、肺、肾组织中IL 18mRNA表达水平、内毒素水平和器官功能指标的改变。结果 CLP大鼠肝、肺组织内毒素水平迅速升高 ,于 2h达峰值 (P <0 0 1) ,4 8～ 72h又再度回升 ;肾组织内毒素水平升高较晚 ,于 12h达峰值 (P <0 0 1)。rBPI2 1治疗后各组织内毒素水平均显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1)。CLP术后各组织中IL 18mRNA表达显著升高 ,分别于 6～ 12h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后下降。rBPI2 1治疗可显著抑制CLP术后 12h大鼠肺、肾组织IL 18mRNA表达 (P <0 0 5 ) ,肝脏IL 18mRNA表达也降至正常范围。此外 ,与CLP组相比 ,rBPI2 1治疗动物血清谷丙转氨酶、肌酐水平和肺组织髓过氧化物酶活性均显著降低。结论 严重腹腔感染后大鼠体内IL 18mRNA表达明显上调 ,其改变与内毒素的刺激作用密切相关 ;IL 18作为一种重要的促炎细胞因子参与了脓毒症的发生、发展过程。
- 李红云姚咏明董宁于燕鄢小建盛志勇
- 关键词：盲肠结扎穿孔术内毒素类白细胞介素18脓毒症
- 脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1基因表达及其与内毒素血症的关系被引量：30
- 2002年
- 目的观察脓毒症时高迁移率族蛋白 1(HMG 1)基因表达的变化及其与内毒素血症的关系。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。 10 0只动物随机分为正常对照组 (10只 )、假手术组 (10只 )、CLP组 (6 0只 )及重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (2 0只 )。留取肝、肺及肾组织标本分别检测HMG 1mRNA表达及内毒素水平。结果CLP术后 6～ 72h肝、肺及肾组织HMG 1mRNA表达均不同程度增强 (P <0 0 5 )。rBPI2 1治疗后 12h肝、肺及肾组织内毒素水平分别为3 1± 0 8、2 6± 0 3、2 4± 0 4EU/g ,均明显低于CLP组 (5 2± 0 8、5 0± 0 8、14 2± 4 0EU/g ,P <0 0 5 ) ;同时 ,12h肝、肺、肾组织和 2 4h肝组织HMG 1mRNA表达明显受抑制 (P <0 0 5 )。CLP后肝、肺、肾组织HMG 1mRNA表达分别与相应组织内毒素水平呈显著正相关 (r =0 2 90 ,P <0 0 5 ;r =0 4 5 5 ,P <0 0 5 ;r=0 2 87,P <0 0 5 )。结论脓毒症时细菌内毒素持续侵入血循环 ,并蓄积于局部组织 ,参与了HMG 1的诱生 。
- 张立天姚咏明陆家齐董宁于燕鄢小建方文慧盛志勇
- 关键词：脓毒症内毒素血症基因表达
- 严重腹腔感染大鼠JAK/STAT通路活化与多器官功能损害的关系被引量：13
- 2004年
- 目的 观察Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系。方法 采用盲肠结扎穿孔 (CLP)法制作大鼠脓毒症模型。大鼠随机分为正常对照组、CLP组、JAK 2抑制剂 (AG4 90 )组和STAT 3抑制剂 (雷帕霉素 ,RPM)组。留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT1/ 3活性 ,同时测定血清AST、BUN含量及肺组织髓过氧化物酶 (MPO)和肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性。结果 CLP后 2h肝、肺、肠组织中STAT1均迅速活化 ,6～ 2 4h达高峰 ,而肾组织STAT1活化相对迟缓。肝、肺组织中STAT3活性亦明显升高 ,但肾、肠组织中未检测到活化的STAT 3。AG4 90、RPM早期处理后 ,除肾组织外 ,其他组织STAT1活性均有不同程度下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,肝、肺组织STAT3活性也显著降低。同时 ,AG4 90、RPM处理组血清AST、BUN水平和肺组织MPO活性在 2 4～ 4 8h均有不同程度下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,但小肠DAO活性无明显改变。结论 STAT1、STAT3在脓毒症时高度活化 ,并参与了严重腹腔感染所致脓毒症的病理过程。抑制JAK/STAT通路活化有助于多器官功能损害的防治。
- 王松柏姚咏明陈劲松董宁于燕盛志勇
- 关键词：脓毒症多器官功能衰竭信号传递
- NF-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响被引量：18
- 2004年
- 目的 观察NF κB抑制剂———二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响。方法 采用内毒素休克模型 ,4 7只大鼠随机分为正常对照组 (n=8)、内毒素休克组(n =2 4 )和PDTC拮抗组 (n=15 ) ,留取肝、肺、肾组织检测HMGB1mRNA表达及相应器官功能指标的变化。结果 内毒素攻击可导致动物肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达广泛上调 ,分别于 2～6h显著增高 (P <0 0 5 ) ,12h呈现进一步升高趋势。PDTC处理后 12h肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达均显著下调 ,其中肾组织于 2～ 12h趋于伤前范围 ;同时 ,血清ALT、AST、BUN、Cr水平于 6h明显降低 (P <0 0 5 ) ,肺组织髓过氧化物酶活性各时相点均显著低于内毒素休克组 (P <0 0 5 )。结论 NF κB抑制剂能显著抑制内毒素休克动物组织HMGB1mRNA的表达 ;NF κB信号转导通路参与了内毒素介导HMGB1基因表达的调控过程 ,并与脓毒症时的多器官功能损害密切相关。
- 胥彩林姚咏明于燕王松柏
- 关键词：脓毒症高迁移率族蛋白B1
- 脾切除对内毒素诱发大鼠急性肺损伤的影响及机制被引量：8
- 2001年
- 目的 探讨脾切除对内毒素血症诱发急性肺损伤的影响及其增敏机制。 方法 将雄性Wistar大鼠 112只随机分为脾切除组 (5 6只 )和假手术对照组 (5 6只 ) ,前者采用大鼠脾切除合并低剂量内毒素 (0 .1mg/kg)攻击模型 ,分别于注射内毒素前 ,注射后 10min和 0 .5 ,1.5 ,12 ,2 4h观察两组肺组织内毒素含量、脂多糖结合蛋白 (LBP)和肿瘤坏死因子α(TNF -α)mRNA表达、髓过氧化物酶 (MPO)活性及形态学改变。 结果 内毒素注射后 10min肺组织内毒素水平迅速升高并达峰值 ,脾切除组的升高幅度更明显。同时 ,肺组织LBPmRNA表达明显增强 ,1.5h达峰值 ,脾切除组注射后 1.5 ,4hLBPmRNA表达较有脾组分别升高 31.7%和 2 8.7% (P <0 .0 5 )。相关分析显示 ,LBPmRNA分别与TNF -αmRNA及MPO活性呈显著正相关 (r值分别为 0 .6 988、0 .44 17,P <0 .0 1)。形态学检查证实 ,脾切除大鼠肺组织炎症反应和细胞损害明显加重。 结论 脾切除可上调内毒素血症时肺脏LBP基因表达 。
- 姚咏明杨英祥陆家齐焦华波于燕盛志勇
- 关键词：脾切除术内毒素血症脂多糖结合蛋白急性肺损伤
- 核因子-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响及机制被引量：4
- 2003年
- 目的:观察核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂——二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)mRNA 表达的影响及机制。方法:采用内毒素休克模型,47只大鼠随机分为正常对照组(n=8)、内毒素休克组(n=24)和 PDTC 拮抗组(n=15),留取肝、肺、肾组织检测 HMGB1 mRNA 表达及相应器官功能指标的变化。结果:内毒素攻击可导致动物肝、肺、肾组织 HMGB1 mRNA 表达广泛上调,分别于2～6h 显著增高(P<0.05),12h 呈现进一步升高趋势。PDTC 处理后12h,肝、肺、肾组织 HMGB1 mRNA 表达均显著下调,其中肾组织2～12h 趋于伤前范围;同时,血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶、尿素氮、肌酐水平6h 明显降低(P<0.05),肺组织髓过氧化物酶活性各时相点均显著低于内毒素休克组(P<0.05)。结论:NF-κB抑制剂能显著抑制内毒素休克动物组织 HMGB1 mRNA 的表达,NF-κB信号转导通路参与了内毒素介导 HMGB1基因表达的调控过程,并与脓毒症时多器官功能损害密切相关。
- 胥彩林姚咏明于燕王松柏
- 关键词：高迁移率族蛋白B1核因子-ΚB
- 严重腹腔感染大鼠JAK/STAT通路活化与多器官功能损害的关系
- 2003年
- 目的:观察 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)模型,大鼠随机分为正常对照组、CLP 组、JAK2抑制剂(AG490)组和 STAT 抑制剂(雷帕霉素,RPM)组。留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT1/3活性,同时测定血清 AST、BUN 含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)和肠组织二胺氧化酶(DAO)活性。结果:CLP 后2h 肝、肺、肠组织中 STAT1均迅速活化,6～24h 活化达到高峰,而肾组织 STAT1活化相对迟缓。肝、肺组织中 STAT3活性亦明显升高,但肾、肠组织中未检测到活化 STAT3。AG490、RPM 早期处理后,除肾组织外,其他组织 STAT1活性均有不同程度下降(P<0.05或0.01),肝、肺组织 STAT3活性也显著降低。同时,AG490、RPM 处理组血清 AST、BUN 水平和肺组织 MPO 活性在24～48h 均有不同程度地下降(P<0.05或0.01),但小肠 DAO 活性无明显改变。结论:STAT1、STAT3在脓毒症时高度活化,并参与了严重腹腔感染所致脓毒症的病理过程。抑制 JAK/STAT 通路活化有助于多器官功能损害的防治。
- 王松柏姚咏明董宁于燕盛志勇
- 关键词：脓毒症多器官功能损害信号转导JAK/STAT通路
- CD14-159C/T基因多态性对全血培养CD14表达的影响被引量：18
- 2005年
- 目的探讨CD14基因启动子-159C/T基因多态性对全血培养CD14mRNA表达及可溶性CD14(sCD14)浓度的影响。方法采集118例健康献血员血标本,用全血细胞培养模型检测内毒素刺激前后CD14mRNA表达及sCD14浓度的变化。采用聚合酶链反应(PCR)及限制性内切酶HaeⅢ对PCR产物的消化作用检测CD14基因多态性。同时,对内毒素刺激后肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱生水平进行了分析。结果118例健康献血员中,等位基因T和C的频率分别为60.2%和39.8%;40例是T等位基因纯合子(TT),62例为杂合子(TC),还有16例基因型为CC。基因型TT与TC白细胞中CD14mRNA的表达及上清液sCD14浓度均明显高于CC纯合子(P<0.05或0.01)。并且TT纯合子TNF-α诱生水平为(352±215)pg/ml,显著高于基因型TC及CC[(261±163)pg/ml及(198±122)pg/ml,P<0.05]。结论内毒素受体CD14-159C/T基因多态性对全血培养CD14的表达及释放产生显著影响,并与内毒素诱导TNF-α的反应性相关。
- 蔺静姚咏明黄志红侯晓霞于燕盛志勇
- 关键词：基因多态性CD14基因启动子等位基因聚合酶链反应
- 高迁移率族蛋白-1在脓毒症所致多器官功能损害中的作用被引量：36
- 2003年
- 目的 观察高迁移率族蛋白 1(HMG 1)在脓毒症中的变化规律及其与多器官功能损害的关系。 方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。动物分为正常对照组 ( 10只 )、假手术组 ( 10只 )、盲肠结扎穿孔组 ( 6 0只 )及正丁酸钠治疗组 ( 2 0只 )。留取组织和血标本分别检测HMG 1mRNA表达及器官功能指标。另设实验观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果 ( 5 7只 )。结果 CLP术后 6～ 72h肝、肺、肾及小肠组织HMG 1mRNA表达均显著增强 (P <0 0 5或P <0 0 1)。正丁酸钠处理可显著降低CLP术后 12及 2 4h动物各组织HMG 1mRNA表达 ,12h血清丙氨酸转胺酶、肌酐水平比未治疗组显著降低 (P <0 0 1) ,2 4h肺组织髓过氧化物酶活性亦明显下降 (P <0 0 1)。早期给予正丁酸钠治疗 ,大鼠 1～ 6d存活率显著高于未治疗组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。 结论 HMG 1在诱导脓毒症动物过度炎症反应与多器官功能损害中具有重要作用。
- 张立天姚咏明陆家齐董宁于燕鄢小建方文慧盛志勇
- 关键词：高迁移率族蛋白-1脓毒症多器官功能损害多器官功能衰竭正丁酸钠
