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去整合素金属蛋白酶33基因多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘及其严重程度的关系被引量：6: 2014年; 目的探讨去整合素金属蛋白酶（ADAM）33基因多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘（简称哮喘）及其严重程度的关系.方法连续收集2009年1至12月在新疆医科大学第一附属医院就诊而明确诊断的的维吾尔族哮喘患者126例（哮喘组）,根据病情轻、重分为轻度组62例、中度组39例、重度组25例.以同期同族别且性别、居住地、年龄（相差5岁以内）相匹配的126名健康体检者为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测各组ADAM33基因F＋1、S＋1、T1、T2和V4位点的多态性.结果 ADAM33基因T1、T2、V4位点基因型在哮喘组和对照组中分布差异有统计学意义（x2=8.064、8.013、11.737,P=0.018、0.018、0.003）.等位基因频数分布显示T1（C）、T2（A）、V4（G）位点均增加了哮喘发生的相对危险度（OR=2.080、2.139、1.912）.T1（TT和TC）、T2（GG和AG）和V4位点（GG和CC）基因型在轻、中、重度哮喘患者中分布频率差异均有统计学意义（均P ＜0.05）.连锁不平衡分析显示哮喘组中Hap4（CACAC）、Hap5（TACAG）显著高于对照组（9.6％比4.8％、6.8％比2.8％）（x2=4.545、4.377,P=0.033、0.036）,Hap2（CATGC）显著低于对照组（20.4％比30.4％）（x2=6.597,P=0.010）.结论 ADAM33基因T1、T2、V4位点多态性可能与新疆维吾尔族人群哮喘及其严重程度有关,维吾尔族群体中可能有哮喘易感的单体型或保护性的单体型存在.; 姚丽丹崔世红齐曼古力·吾守尔夏宇闫芳米合热古力·司马义杨增荣王晶; 关键词：哮喘维吾尔族 ADAM33基因

支气管哮喘的易感基因ADAM33研究进展被引量：2: 2016年; ADAM33在支气管哮喘（简称哮喘）发病机制中的作用研究已经取得了重大进步。目前已完成的相关研究已涉及世界范围的33个不同人群。越来越多的学者通过相关性研究、meta分析以及实验室证据表明ADAM33基因的多态性等与哮喘的发病有关。此外，还有研究指出，通过改变表观遗传标记进而更改ADAM33基因DNA甲基化的形式可以产生潜在的生物学效应。当然，ADAM33的生物学意义目前尚不清楚，但是ADAM33在上皮细胞、成纤维细胞、气道平滑肌细胞的高表达，以及其能促进血管生成、刺激细胞增殖和分化中的作用提示我们：ADAM33可能在气道重塑中起重要作用。因此，ADAM33也就成为目前哮喘发病机制研究的靶基因。然而，我们需要更多的研究来揭示功能性ADAM33基因多态性及遗传或表观遗传学因素在遗传易感性及环境暴露中诱发哮喘或哮喘生物学功能的作用。现就ADAM33基因与哮喘的相关性研究进展予以综述。; 张立媛王晶姚丽丹李威; 关键词：哮喘

γ-干扰素对人气道壁血管平滑肌细胞ADAM33基因表达的影响被引量：4: 2019年; 目的探讨以不同浓度及不同时间γ-干扰素(IFN-γ)刺激人气道血管壁平滑肌细胞对去整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因表达的影响。方法选择2013年1月-2015年5月在新疆医科大学第一附属医院胸外科行手术治疗的肺大泡患者的患肺切除的肺组织,先以4个不同浓度的IFN-γ((0.1、1、10和100 ng/mL)刺激培养的人气道壁血管平滑肌细胞,然后利用实时定量反转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定ADAM33 mRNA的表达变化,以及利用蛋白印迹法(Western Blot)来测定ADAM33蛋白表达的变化。另用恒定浓度(100 ng/mL)的IFN-γ刺激培养的人气道壁血管平滑肌细胞,观察不同时间(0、6、12、24、48和72 h)ADAM33 mRNA和蛋白表达的变化。结果在人气道壁血管平滑肌细胞中可以检测到ADAM33 mRNA的表达,ADAM33 mRNA的表达量随着刺激浓度的增加有逐渐下降的趋势。与对照组相比,不同浓度IFN-γ刺激下ADAM33蛋白表达量分别为(1.201±0.217)、(0.696±0.109)、(0.522±0.087)、(0.348±0.043)和(0.261±0.065),呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),ADAM33蛋白条带灰度与对照组相比逐渐下降,差异有统计学意义。使用一定浓度(100 ng/mL)IFN-γ刺激体外培养的人气道壁血管平滑肌细胞时,ADAM33 mRNA的表达量随着刺激时间的推移,先呈逐渐下降的趋势后转为逐渐上升的趋势,各组的ADAM33 mRNA表达无统计学差异(P>0.05)。随着不同刺激时间的变化,ADAM33蛋白表达量变化趋势无明显规律性,无统计学差异(P>0.05)。结论 IFN-γ能影响人气道壁血管平滑肌细胞ADAM33基因的表达。; 文进木叶沙尔·皮达义龚新记胡昕郝艳艳闫芳张立媛王晶; 关键词：Γ-干扰素 ADAM33 平滑肌细胞气道重塑

ADAM33基因DNA甲基化水平与哮喘患者的关联性研究被引量：3: 2019年; 目的探讨ADAM33基因DNA甲基化水平与新疆成人哮喘的关联性。方法选择2013年11月-2014年12月经新疆医科大学第一附属医院呼吸科住院的、明确诊断哮喘的成人患者10例作为哮喘组,对照组10例选取了同期、同居住地、性别搭配、年龄相距在5岁以内且与哮喘组无血缘关系的健康体检者,采用病例-对照的研究方法,运用亚硫酸氢盐PCR测序技术进行甲基化程度检测,对DNA序列和测序序列进行比对分析。结果哮喘组CpGⅠ甲基化程度为(63.88±9.86),对照组CpGⅠ甲基化程度为(53.67±5.44),差异有统计学意义(P=0.010)。在哮喘组和对照组之间比较,ADAM33基因CpG岛Ⅰ中存在19个CpG位点差异有统计学意义(P<0.05)。CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/FVC呈负相关,差异具有统计学意义(γ=-0.515,P=0.020),CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/预计值呈负相关,差异无统计学意义(γ=-0.181,P=0.446)。结论 ADAM33基因CpG岛Ⅰ存在部分CpG位点与哮喘有相关性,CpG岛Ⅰ的甲基化程度与哮喘有相关性,CpG岛I DNA甲基化程度与肺功能存在一定相关性。; 胡昕齐曼古力·吾守尔王菲孙慧江道斌文进吴佩环王晶; 关键词：ADAM33基因支气管哮喘 DNA甲基化

ADAM33基因单核苷酸多态性与哮喘易感性关系的Meta分析被引量：4: 2019年; 目的通过Meta分析探讨ADAM33基因S2(rs528557)、T1(rs2280091)、T2(rs2280090)、V4(rs2787094)位点多态性与中国支气管哮喘患者遗传易患性的关系。方法收集Pubmed、Web of sience、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)等数据库中建库至2016年3月发表的有关ADAM33基因多态性与中国支气管哮喘易感性之间关联的文献,2名独立工作人员仔细评估所有研究,明确符合纳入标准的文献,提取每个研究中的信息,使用Stata12.1软件进行统计学分析。结果 Meta分析共纳入21篇病例-对照研究,包括哮喘病例3 918例和健康对照3 481例。S2位点和V4位点多态性与哮喘易感性无相关性;T1位点模型(A vs G)、(AA vs AG+GG)、(AA vs GG)与哮喘显著相关,为保护性因素;T2位点模型(AA vs AG+GG)与哮喘显著相关,为保护性因素。结论 ADAM33基因部分位点多态性与中国哮喘人群有一定的相关性。; 胡昕夏宇齐曼古力·吾守尔阿不都吉力力·居来提图尔荪阿依·艾尔肯文进乔继华王晶; 关键词：ADAM33基因基因多态性支气管哮喘 META分析

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