国家自然科学基金(30572299)
- 作品数：8 被引量：123H指数：7
- 相关作者：谢鸣梁琦倪诚张艳霞颜贤忠更多>>
- 相关机构：北京中医药大学军事医学科学院中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省高校省级自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芪对广防己中马兜铃酸与粉防己中粉防己碱含量的影响研究被引量：5
- 2012年
- 目的:从化学角度探查黄芪对广、粉防己的影响机制。方法:采用HPLC法测定广防己及其配伍黄芪水提物中马兜铃酸含量;粉防己及其配伍黄芪水提物中粉防己碱的含量。结果:广防己和广防己配伍黄芪水提物中马兜铃酸转移率分别为86.21%,51.86%;粉防己和粉防己配伍黄芪水提物中粉防己碱转移率分别为56.45%,63.03%。结论:广防己中的马兜铃酸和粉防己中的粉防己碱在水提过程中均有损耗,其配伍黄芪则分别增加和减少马兜铃酸和粉防己碱的溶出率。该结果为黄芪与广、粉防己配伍的减毒、增效作用提供了一定的理解,提示复方汤药制备对药物不同成分溶出的影响是中药配伍机制的重要环节之一。
- 梁琦张艳霞许刚倪诚谢鸣
- 关键词：马兜铃酸粉防己碱粉防己中药配伍
- 2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型中医外观表征的变化被引量：13
- 2011年
- 目的:观察2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型的中医外观表征变化的规律及其与中医证候的关系。方法:大鼠随机分为正常组50只和模型组60只,采用高脂高热量饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg.kg-1)ip方式造模,实验期间连续观察12周两组大鼠的外观行为、体重的变化,并分别于第0,6,8,10,12周末禁食12 h后从正常组、模型组各取10只大鼠取血测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins),并计算出胰岛素敏感指数(IAI)和胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:外观行为学观察:与正常组相比,模型组大鼠体重从第4周开始均呈明显持续增加,第9周出现下降但仍明显高于正常组。模型组大鼠第6～8周出现嗜睡、眯眼、倦怠懒动,被毛脱落,饮水量增加,大便干结,尾巴出汗潮湿等表现;第9～10周出现形体肥胖、拱背扎堆、眯眼、精神萎靡、活动迟缓、背毛油腻等表现;第11～12周继现舌质紫暗、被毛减少,臀毛枯黄,尾部瘀斑。糖代谢指标:与正常组相比,模型组大鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素水平(Fins)及胰岛素抵抗指数(IRI)于第6周末开始持续不断升高,至第12周末达到高峰;胰岛素敏感指数(IAI)于6周末开始不断降低,至12周末降低最为显著。结论:采用高脂饲料喂养+小剂量STZ ip复制出的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型可能具有中医证候动态变化的特点,即随造模时间延长表现出由气阴两虚证逐渐发展到气阴两虚证兼痰浊证以及气阴两虚证兼痰浊血瘀证的演变趋势。
- 刘玥谢鸣张业
- 关键词：2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型中医证候
- 基于实验室指标动态变化的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型中医证候演变规律研究被引量：12
- 2012年
- 目的:基于前期研究结果,观察2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠在自然发展过程中实验室指标的动态变化与中医证候动态演变的关系。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组和模型组,采用高脂高热量饮食加小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)腹腔注射方式造模,连续观察12周。分别测定实验第0、6、8、10、12周各组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和瘦素水平以及血浆环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)水平及全血比黏度、血浆比黏度。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清TNF-α、瘦素、IL-6含量及血浆cAMP含量与cAMP/cGMP比值于第6周开始升高,持续至12周,cGMP于第6周开始下降,持续至第12周;血清TC、LDL-C和TAG含量分别于第8周和第10周开始升高,持续至第12周,血清HDL-C含量第10～12周明显降低;不同切变率下的全血黏度及血浆黏度于第10～12周显著升高。结论:结合与中医气阴不足(cAMP、cGMP、TNF-α和IL-6等)、痰浊(血脂)、血瘀证(血黏度)相关联的实验室指标和大鼠外观行为的动态变化的特点,推断出2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠中医证候演变的特点,即以胰岛素抵抗为病理背景,以气阴两虚为基本病机,随造模时间延长相继出现气阴两虚、气阴两虚兼痰浊、气阴两虚兼痰瘀的病机演变趋势。
- 刘玥谢鸣张业
- 关键词：糖尿病胰岛素抵抗动物证候
- 广防己、粉防己的肝肾毒性及代谢组学比较研究被引量：33
- 2010年
- 目的:比较广防己、粉防己血、尿代谢表型差异,结合常规毒理学指标探讨广防己、粉防己的毒性差异。方法:雄性SD大鼠70只随机抽取10只为空白对照组,其余60只分为正常对照组、广防己组、粉防己组,每组20只。广防己、粉防己组按8.1 g.kg-1.d-1灌胃给药,正常对照组灌服等体积蒸馏水。连续给药4周。取给药前、给药2周、给药4周3个时间点各组大鼠的血液和收集24 h尿液,分别测定血、尿1H-NMR谱,并做血生化检测;取肝、肾脏做组织病理学检查。结果:给药2周时,较之正常对照组,广防己、粉防己组BUN,广防己组AST均升高(P<0.05);较之广防己组,粉防己组SCr升高(P<0.05),广防己、粉防己组肾组织均出现明显病理改变;粉防己组肝组织出现病理改变。给药4周时,较之正常对照组,广防己、粉防己组BUN,ALT,AST,广防己组Scr均显著升高(P<0.01),肝、肾组织病理改变加重;较之广防己组,粉防己组BUN,SCr,AST均升高(P<0.05)。广防己、粉防己组大鼠尿液中主要变化代谢物有柠檬酸,2-酮戊二酸,牛磺酸,马尿酸盐,TMAO,肌酐;血液中主要变化代谢物有不饱和脂肪酸,3-羟基丁酸,丙酮,乙酰乙酸,肌酐,NAC,OAC。结论:广防己、粉防己均可引起肝、肾损害,且随给药时间延长损伤加重;粉防己的肝、肾毒性较广防己重。
- 梁琦倪诚颜贤忠谢鸣张艳霞张琪杨美娟彭双清张宇忠
- 关键词：粉防己肾毒性肝毒性代谢组学核磁共振
- 广防己的肾毒性及代谢组学研究被引量：20
- 2009年
- 目的:采用代谢组学方法研究大鼠予广防己灌胃后尿液代谢产物的改变情况。方法:雄性SD大鼠64只随机分为广防己组和正常对照组,每组32只。广防己组大鼠予广防己8.1g/(kg.d)灌胃,正常对照组灌服等体积蒸馏水,连续灌胃4周。在灌胃前,灌胃2周、4周及停药2周后收集大鼠24h尿液,利用核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)技术测定大鼠尿液代谢产物1HNMR谱,进行模式识别分析;取血检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量;取肾脏组织行病理学检查。结果:与正常对照组比较,给药2周时广防己组大鼠血BUN含量明显升高(P<0.05);肾组织出现肾小管细胞肿胀,肾小球球囊结构破坏,肾间质炎性细胞浸润。给药4周时,BUN和SCr含量显著升高(P<0.05),肾组织病理改变加重。停药恢复2周后,广防己组BUN含量仍较正常对照组明显升高(P<0.05),且病理改变与给药4周时无明显差异。大鼠尿样代谢谱经主成分分析提示,广防己组与正常对照组在各时间点代谢物图谱均有差异,整个给药期间,广防己组柠檬酸含量持续下降,牛磺酸含量持续上升。在给药2周时,伴马尿酸盐含量上升;给药4周时伴马尿酸盐、2-酮戊二酸含量下降,氧化三甲胺和肌酐/肌酸含量上升;停药恢复2周后肌酐/肌酸和2-酮戊二酸含量下降,马尿酸盐和氧化三甲胺含量上升。结论:10倍药典剂量广防己给药2周可造成肾功能损害,随给药时间延长,损伤加重,停药后有一定恢复。广防己可能还具有一定的肝脏毒性作用。
- 梁琦倪诚谢鸣张琪张艳霞颜贤忠杨美娟彭双清张宇忠
- 关键词：肾毒性代谢组学核磁共振模式识别
- 广防己配伍黄芪肾毒性的代谢组学研究被引量：27
- 2010年
- [目的]利用代谢组学技术研究大鼠口服广防己及其配伍黄芪水煎液后尿液代谢图谱的变化,探讨黄芪配伍广防己对肾脏的减毒作用。[方法]雄性wistar鼠24只随机分为正常对照组、广防己组、广芪组,每组8只。广防己组按8.1g/kg,广芪组按9.1g/kg灌胃给药,正常对照组灌服等体积蒸馏水。连续给药4w后,收集大鼠24h尿液,测定尿液1H-NMR谱;取血做BUN、SCr检测;取肾脏行组织病理学检查。[结果]给药4w时,广防己组BUN、SCr显著升高(P<0.01),肾组织呈现明显的病理改变;广芪组SCr水平较广防己组明显降低(P<0.05),肾组织病变范围及程度较广防己组轻。尿代谢图谱经主成分分析表明,广防己组尿中柠檬酸、2-酮戊二酸、马尿酸盐、葡萄糖含量降低;TMAO、肌酸.肌酐含量升高。广芪组上述代谢物的变化呈不同程度地减小。[结论]广防己给药4w可造成肾功能的明显损害,配伍黄芪有一定的对抗其损伤的作用。
- 梁琦谢鸣倪诚颜贤忠张艳霞
- 关键词：中药配伍肾毒性代谢组学核磁共振模式识别
- 肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中枢相关受体的表达及疏肝健脾方药的干预作用被引量：14
- 2010年
- 目的观察肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素(HPA)轴中枢相关受体的变化及疏肝健脾方药的干预作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、疏肝组(柴胡疏肝散组)、健脾组(四君子汤组)、疏肝健脾组(柴疏四君子汤组),后4组大鼠采用慢性束缚+饮食失节+游泳疲劳的方法,连续造模4周,正常组不予处理。于造模第15天,中药各组分别给予柴胡疏肝散4.2g/kg、四君子汤4.53g/kg、柴疏四君汤4.27g/kg灌胃,连续14d。检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素受体(ACTHR)、糖皮质激素受体(GR)和垂体下丘脑促皮质素释放激素受体(CRHR)、GRmRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,柴疏四君汤组下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平均呈显著性增加(P<0.05,P<0.01),柴胡疏肝散组大鼠下丘脑GR和垂体CRHR、GRmRNA的表达水平均见显著性增加(P<0.05),四君子汤组大鼠垂体CRHR、GRmRNA的表达水平显著性增加(P<0.05)。与四君子汤和柴胡疏肝散比较,柴疏四君汤组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA的表达水平显著性增加(P<0.05),其中柴胡疏肝散组较四君子汤比垂体GRmRNA的表达水平增加更显著(P<0.05)。结论肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中的中枢相关受体表达呈全面下调,中药三方对模型大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA的表达均有不同程度或选择性上调作用,其中柴疏四君汤的作用最优,其次是柴胡疏肝散,四君子汤则作用较差。
- 阎玥王桐生谢鸣王玉杰
- 关键词：肝郁脾虚证HPA轴受体四君子汤
- 疏肝、健脾、疏肝健脾方对肝郁脾虚证模型大鼠外观表征的影响被引量：13
- 2010年
- 目的:比较观察柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君汤对肝郁脾虚证模型GYPX大鼠表观效应群的影响。方法:大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、柴胡疏肝散组、四君子汤组、柴疏四君汤组,共5组,每组10只。后4组大鼠采用慢性束缚+饮食失节+过度疲劳的方法,连续造模4周,正常对照组不予处理。于造模第15 d,中药各组大鼠分别给予柴胡疏肝散4.2 g.kg-1,四君子汤4.53 g.kg-1,柴疏四君汤4.27 g.kg-1ig,1次/d;模型组和对照组分别给予等量蒸馏水,连续14 d。观测实验期间各组大鼠的外观行为、体重及体温的变化。结果:较之于正常对照组,模型大鼠出现外观行为的异常变化和体温与体重的显著降低。较之于模型组,3方给药组大鼠的外观行为均呈现不同程度的改善,其中柴胡疏肝散组大鼠在活动和情绪方面有所改善,四君汤组大鼠在毛发、饮食、大便方面有所改善,柴疏四君汤组大鼠外观行为的诸多方面均有明显改善;3方给药组大鼠的体重和体温均呈不同程度的增加,其中柴疏四君汤组大鼠的体重升高有显著性意义(P<0.05);各给药组大鼠的体温均明显升高(P<0.01),较之于柴胡疏肝散组,柴疏四君汤组大鼠体温升高更明显(P<0.05)。结论:柴疏四君汤对模型大鼠的外观表征的干预效应优于柴胡疏肝散和四君子汤;疏肝方、健脾方、疏肝健脾方与肝郁脾虚证均有不同程度的关联性,疏肝健脾方与肝郁脾虚证的关联性最大。
- 阎玥谢鸣高秀兰王玉杰王桐生
- 关键词：肝郁脾虚证柴胡疏肝散四君子汤方证相关
