北京市科技新星计划(2004B27)
- 作品数：8 被引量：30H指数：4
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- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院中国医学科学院基础医学研究所南华大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金北京市科技新星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 枯草溶菌素转换酶9基因新突变体的构建及其对LDL-R代谢的影响
- 目的构建家族性高胆固醇血症(FH)患者枯草溶菌素转换酶9(PCSK9)基因突变类型的真核表达载体,观察前期研究发现的 PCSK9新突变体 R306S 在 BEL-7402细胞中的表达及对 LDL-R 代谢的影响。
- 蔺洁王绿娅刘舒苏鹏宇
- 文献传递
- 家族性高胆固醇血症一例被引量：1
- 2005年
- 廉馨蔺洁王绿娅陈立伟潘晓冬杜兰平秦彦文刘舒薛红陈保生
- 关键词：家族性高胆固醇血症门诊就诊黄色结节结节性眼角膜小结节
- 家族性高胆固醇血症的腹腔外周动脉血管病理改变被引量：5
- 2005年
- 目的 应用高分辨率彩色多普勒超声观察家族性高胆固醇血症(FH)患者腹部及外周动脉血管改变,以便为FH患者临床治疗提供有价值的依据。方法 采用彩色多普勒超声分别对5例FH家系中6名子女(先证者)及6名正常者进行血管超声检查,观察动脉内中膜厚度(IMT),管腔狭窄程度以及血液动力学改变。结果 FH组与对照组的左颈外动脉起始部后壁IMT、右颈总动脉近段后壁IMT与右颈总动脉中段前、后壁IMT以及左颈外动脉起始部、右颈总动脉近段与右颈总动脉中段的直径狭窄率差异均有统计学意义(P=0. 015);而FH组与对照组中椎动脉、锁骨下动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、腘动脉均未见明显动脉IMT增厚。结论 FH患者血脂水平不能准确地反映FH患者动脉粥样硬化的恶化程度,定期的超声检查有可能为FH患者个体化治疗提供有意义的依据。
- 勇强孙慧李治安蔺洁王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症血液动力学改变腹腔血管超声检查血管改变外周动脉
- 三个家族性高胆固醇血症样表型纯合子家系遗传异质性及其系谱分析被引量：3
- 2006年
- 目的对3个纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)样表型家系进行基因检测及系谱分析,初步探讨FH异质性的分子基础。方法对3个先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查,采用聚合酶链反应(PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apoB)、枯草溶菌素9(PCSK9)基因,结果与GenBank比对,并进行家系分析。结果先证者3例初诊时年龄均<16岁,血浆胆固醇水平>258 mg/dL,出生时即有黄色瘤,之后多处出现黄色瘤并有角膜环,可确诊为纯合子型FH。1例出现早发冠心病,多次发生心绞痛。LDL-R基因发现313+1G→A纯合突变。检查3家系3代共86例,根据血脂和临床表现确诊17例杂合子FH患者,系谱分析家系1、2遗传方式符合常染色体显性遗传规律,家系3符合常染色体隐性遗传规律。结论证实3个家族性高胆固醇血症样表型系谱,系谱分析可初步明确FH遗传方式,结合基因检测可对FH异质性的诊断和治疗提供依据。
- 蔺洁王绿娅刘舒吴邦骏姚凤霞勇强潘晓冬杜兰平秦彦文姜志胜
- 关键词：高胆固醇血症家族性遗传异质性系谱分析
- 单链构象多态性技术在家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因13外显子点突变筛查中的应用被引量：3
- 2008年
- 目的探讨单链构象多态性（SSCP）技术在家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体（LDLR）基因13外显子点突变筛查上的应用价值。方法以16例临床诊断为家族性高胆固醇血症（FH）患者为研究对象，提取外周血DNA，扩增LDLR基因第13号外显子片段，组合最优条件进行SSCP电泳并银染。对异常条带进行DNA序列测定确定其突变性质和位置。结果优化SSCP电泳条件为：不含甘油8％凝胶，在10℃条件下电泳；含5％甘油的8％凝胶，在常温条件下电泳（交联度均为49：1）。凝胶厚度均不超过0．4mm，电泳电压为5V／cm，在此条件下进行SSCP电泳均可以得到满意电泳图谱。对发现的异常条带，结合DNA测序证实有4例患者LDLR基因第13外显子分别发生A606T，D601N，Y601D，或G636V错义突变，同时均存在1959碱基C→T同义突变。另外4例患者13外显子仅存在1959碱基C→T同义突变。结论通过优化各种条件进行的PCR—SSCP银染方法，是高胆固醇血症病LDLR基因13外显子点突变初步筛查的有效手段。
- 潘晓冬王绿娅吴成爱蔺洁刘舒杜兰萍
- 关键词：外显子点突变
- 三例家族性高胆固醇血症患者动脉血管超声检查随访被引量：2
- 2005年
- 目的 探讨家族性高胆固醇血症 (FH)的腹部及外周动脉血管动态的变化。方法 对 3个FH家系中 3名子女 (先证者 )进行血管超声检查 ,观察动脉内 -中膜厚度 (IMT)、管腔狭窄程度、血液动力学改变、有无斑块以及斑块数量。结果 3名FH患者的颈动脉斑块较前增多 ,颈总动脉、股总动脉IMT亦明显增厚 ,而锁骨下动脉、椎动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、月国动脉治疗前后均未见明显内膜增厚。结论 无创伤性血管超声检查可以作为观察FH血管改变的首选影像学的随访方法。
- 勇强孙慧李治安王绿娅蔺洁
- 关键词：家族性高胆固醇血症动脉血管随访FH血管超声
- 家族性高胆固醇血症患者的临床表现和超声心动图特征被引量：8
- 2009年
- 目的分析家族性高胆固醇血症(FH)患者的临床表现和超声心动图特征。方法经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者41例,女23例,男18例,年龄3～62岁,平均(19.94±14.87)岁。另选取健康人39例作为对照组。采用彩色多普勒超声仪观察两组受检查心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能。结果FH患者血清总胆固醇为(13.24±4.36)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇为(10.57±4.41)mmol/L。35例患者皮肤出现黄色瘤,33例为首发症状。二尖瓣反流19例,主动脉瓣反流13例,主动脉瓣钙化6例,主动脉瓣狭窄3例,主动脉根部狭窄8例。FH患者心脏收缩和舒张功能基本正常。结论FH以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现。超声心动图检查有瓣膜反流、主动脉口狭窄等表现,能为FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化提供重要依据。
- 杨娅李治安张小杉谢谨捷蔺洁王绿娅任红艳
- 关键词：家族性高胆固醇血症超声心动描记术
- 变性高效液相色谱技术在家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因点突变检测中的应用被引量：6
- 2005年
- 目的以变性高效液相色谱(DHPLC),分析检测家族性高胆固醇血症(FH)一汉族家系成员的低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变,以明确诊断。方法收集临床诊断为家族性高胆固醇血症的汉族一个家系共37名成员,其中30人为一级和二级亲属,7名为亲属配偶作为对照,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)方法扩增LDLR基因包含启动子和全部基因编码区(118外显子)及临近的内含子序列共21个片段,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物。采用DHPLC技术检测了LDLR基因,对洗脱曲线异常者进行核苷酸序列分析。结果该家系中发现4处变异,其中1处经核苷酸序列测定明确了突变的性质为第3内含子的剪接突变,并在此家系5名成员中得到证实,而对照组中未检出。结论成功地建立了以DHPLC筛查LDLR基因点突变的方法及技术参数,该方法简便,结果稳定,可作为大样本筛查突变位点的一种便捷可靠手段。
- 王绿娅蔺洁陈立伟潘晓冬杜兰平秦彦文刘舒陈保生
- 关键词：低密度脂蛋白受体基因变性高效液相色谱技术核苷酸序列测定DHPLC基因点突变家系成员
- 回声跟踪技术评价家族性高胆固醇血症患者颈动脉弹性的临床研究被引量：4
- 2006年
- 目的应用回声跟踪技术(ET)定量评价家族性高胆固醇血症(FH)患者颈动脉弹性。方法研究对象为7名家族性高胆固醇血症患者及7名正常者,应用血管回声跟踪技术检测双侧颈动脉的弹性系数(Ep)、僵硬度(β)及顺应性(AC)。结果FH患者的Ep、β和AC高于正常对照者,两组的双侧颈总动脉β值、右侧颈总动脉Ep值和左侧颈总动脉AC值差异有统计学意义。结论回声跟踪技术可以作为一种明确FH患者动脉粥样硬化进程的无创伤性血管超声检查新技术。
- 勇强李治安蔺洁王绿娅
- 关键词：颈动脉高胆固醇血症家族性
