广东省自然科学基金(9151022401000003)
- 作品数：18 被引量：84H指数：7
- 相关作者：余日安贺凌飞钟炜轲钟苑芳邹志辉更多>>
- 相关机构：广东药学院广东药学院附属第一医院中山大学更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省医学科学技术研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氟对大鼠切牙细胞凋亡以及Caspase-3和Caspase-8活力的影响被引量：7
- 2011年
- 目的研究在氟中毒引起氟斑牙时,氟对大鼠切牙细胞凋亡、天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和Caspase-8活力的影响。方法将20只健康成年SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(10 mg/L)、中(50 mg/L)和高(100 mg/L)浓度NaF染毒组,每组5只。采用自由饮水方式进行染毒,每只每日饮水量约为40 ml,连续染毒120 d。采用流式细胞术检测大鼠切牙细胞凋亡率和细胞增殖周期的变化,采用酶标仪检测Caspase-3和Caspase-8的活力。结果随着NaF染毒浓度的升高,大鼠切牙细胞的凋亡率以及Caspase-3和Caspase-8活力均呈明显的增高趋势(凋亡率:r=0.923 9,P<0.01;Caspase-3:r=0.966 6,P<0.01;Caspase-8:r=0.932 2,P<0.01)。大鼠切牙细胞凋亡率与Caspase-3和Caspase-8活力均呈显著的正相关(Caspase-3:r=0.798 3,P<0.05;Caspase-8:r=0.975 3,P<0.01)。与对照组比较,中浓度NaF染毒组大鼠切牙细胞G2/M细胞构成比下降,高浓度NaF染毒组S期细胞构成比下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠切牙细胞G0/G1细胞构成比间比较,差异无统计学意义。各组大鼠切牙细胞DNA相对含量(DNA related content,DNARC)和细胞增殖指数(proliferation index,PI)间比较,差异均无统计学意义。结论 Caspase介导的细胞凋亡在氟斑牙形成过程中发挥重要作用。
- 贺凌飞邹志辉钟苑芳谢谦潘宣余日安
- 关键词：氟细胞凋亡
- 汕头市地方性氟中毒病区改水后小学生尿氟及氟斑牙患病调查被引量：15
- 2011年
- 目的调查汕头市地氟病区改水后水氟浓度与小学生尿氟及氟斑牙患病情况,以评价改水降氟的效果。方法于2009年选择汕头市潮南区改水后4个氟病区村作为调查点,以1个非氟病区村作为对照,测定水氟浓度。对8～12岁当地出生的4580名小学生进行氟斑牙患病情况调查,随机抽取550名学生测定尿氟浓度。结果水氟浓度均低于1mg/L。改水年限9年以上的氟病区村氟斑牙患病率基本达到非氟病区的标准。小学生尿氟浓度与氟斑牙分度和患病率均呈正相关(氟斑牙分度:r=0.997,P<0.01;氟斑牙患病率:r=0.994,P<0.01)。当尿氟浓度高于1.2 mg/L时,小学生氟斑牙患病率高于30%。结论汕头市地氟病区经改水降氟后,饮用水符合卫生要求,大部分氟病区村小学生氟斑牙患病率已达非氟病区村的水平。
- 邹志方陈少贤贺凌飞余日安夏源杨翠婵李伯灵王烁
- 关键词：地方性氟中毒改水尿氟氟斑牙
- 转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号通路组成与激活机制被引量：15
- 2010年
- 钟苑芳贺凌飞余日安
- 关键词：NRF2
- 氟致大鼠肝肾细胞周期阻滞的时间-效应和剂量-效应研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究饮水氟染毒对大鼠肝、肾细胞周期阻滞的时间-效应和剂量-效应。方法将60只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(10 mg/L)、中(50 mg/L)、高浓度(100 mg/L)氟化钠染毒组,每组15只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒120 d。采用流式细胞术检测肝、肾细胞周期分布,并计算DNA相对含量(DNARC)及增殖指数(PI)。结果与相同时间对照组比较,染毒90 d高浓度氟化钠染毒组大鼠肝细胞S期细胞构成明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);且中、高浓度氟化钠染毒组大鼠肝细胞DNARC和PI值成时间依赖性升高(均P<0.05)。各浓度氟化钠染毒组肾细胞周期及各时相细胞数目与对照组相比无明显差异;其中,肾细胞DNARC和PI值在染毒60 d时随氟化钠染毒剂量的增加而显著降低(均P<0.05),在染毒90 d时随氟化钠染毒剂量的升高而呈先上升后下降的趋势(均P>0.05),在染毒120 d时随氟化钠染毒剂量的升高而显著增加(均P<0.05);且高浓度氟化钠染毒组肾细胞DNARC和PI值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论过量氟可抑制大鼠肝细胞增殖分化,其机制可能与氟阻滞肝细胞S期进程有关;氟通过干扰肾脏细胞G1/S和G2/M周期进程而诱发肾细胞增殖失控,这可能是氟中毒肾损伤病理变化的重要机制。
- 陈秉钟苑芳钟炜轲邹志辉陈志添韦小丽邓睿思林绮妍董彩艳余日安
- 关键词：氟细胞周期剂量-效应
- 氟斑牙形成的分子机制研究进展被引量：8
- 2011年
- 氟中毒（fluorosis）是由于通过饮水、食物和空气等途径长期摄入过量氟，导致人体中氟蓄积，从而引起以氟斑牙、氟骨症为主要特征的一种慢性全身性疾病。
- 钟炜轲贺凌飞余日安
- 关键词：氟氟斑牙成釉细胞
- 氟对肾脂质过氧化和细胞凋亡时间与剂量效应的研究被引量：3
- 2013年
- 目的阐明饮水氟含量与肾脏脂质过氧化和细胞凋亡的时间效应和剂量效应关系,初步探讨二者在氟中毒肾损伤发生、发展过程中的作用。方法在饮水中加入不同剂量的氟化钠喂饲大鼠60、90、120 d后,检测肾脏细胞中MDA含量及细胞凋亡水平。结果 90 d高氟组和120 d中、高氟组MDA含量较相同时间对照组显著升高,且氟致肾脏中MDA含量增高呈明显剂量-效应和时间-效应关系;不同染毒时间下,低、中、高剂量氟诱导肾脏细胞凋亡与相同时间对照组比较差异无统计学意义。同一剂量下,不同剂量组间肾脏中MDA含量和细胞凋亡水平未见显著性差异。结论过量氟可导致机体脂质过氧化作用增强,在120 d染氟周期,一定剂量氟不能诱导肾脏发生病理性凋亡,因此,脂质过氧化是氟中毒肾损伤的始动环节,且氟致肾脏损害很可能是继发于氟作用于DNA损伤检查点中的关键分子来达成。
- 邹志辉吴瑾吴桂莲郑树楷钟婉蓉钟兴发余日安
- 关键词：氟脂质过氧化细胞凋亡
- 氟致雄性SD大鼠肝脏脂质过氧化及细胞凋亡的时间与剂量效应研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨不同染氟剂量和不同染氟时间对雄性SD大鼠肝脏脂质过氧化和细胞凋亡的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠60只,随机分为3批(分别染氟60、90、120 d),每批再随机分为对照组、低、中和高氟组,每组5只,分别自由饮用浓度为0、10、50、100 mg/L的氟化钠水溶液。染氟到期后,采用硫代巴比妥酸(TBA)法和流式细胞技术(FCM)分别检测实验动物肝脏MDA含量及细胞凋亡水平。结果与对照组相比,染氟时间相同时,60、90和120 d中氟组和高氟组大鼠肝脏MDA含量均显著升高(P<0.05),肝脏MDA含量与染氟剂量之间的Pearson相关系数r1依次为0.98、0.99、0.98(P<0.01),呈高度正相关;染氟剂量相同时,大鼠肝脏MDA含量与染氟时间之间的Pearson相关系数r2分别为0.98、0.95、0.89(P<0.05),呈正相关。与对照组比较,染氟时间相同时,60 d高氟组和90 d低、中、高氟组肝脏细胞凋亡率明显升高(P<0.05),肝脏细胞凋亡率与染氟剂量之间的Pearson相关系数r1分别为0.97、0.81、0.94(P<0.05),肝脏细胞凋亡率随染氟剂量增加有逐渐升高趋势;同一染氟剂量下,肝脏细胞凋亡率与染氟时间之间的Pearson相关系数r2分别为-0.71、-0.81、-0.97(P<0.05),随染氟时间的延长,肝脏细胞凋亡率呈逐步下降趋势。结论氟致雄性SD大鼠肝脏的脂质过氧化较为稳定;而所致的肝脏细胞凋亡改变较为复杂,可能受较多的因素调控。
- 戴文涛贺凌飞周小燕陈慧芝钟苑芳钟炜轲邹志辉余日安
- 关键词：氟脂质过氧化凋亡
- 氟对大鼠切牙细胞Fas信号通路的作用研究被引量：6
- 2011年
- 目的研究氟对大鼠切牙细胞Fas表达及胱天蛋白酶（caspase）3和easpase-8活性和细胞凋产的影响，以期进一步探讨氟对牙齿的作用以及氟斑牙的发生机制。方法将40只SD大鼠按随机数字表法随机分为4组，每组10只。低剂量染氟组（低氟组）、中剂量染氟组（中氟组）和高剂量染氟组（高氟组）分别饮用以蒸馏水配制的含10、50和100mg／LNaF的高氟水；对照组饮用不添加NaF的蒸馏水；在60、90d时各组分别处死5只动物。用免疫组化法检测Fas的表达，采用酶标仪检测easpase-3和caspase-8的活性，用流式细胞术检测大鼠切牙细胞凋亡。结果在染氟60d时，对照组、低氟组、中氟组及高氟组的Fas表达结果分别为：0．1819±0．0025、0．2120±0．0084、0．2283±0．0183及0．2818±0．0233；在染氟90d时，对照组、低氟组、中氟组及高氟组的Fas表达结果分别为：0．2077±0．0289、0．2216±0．0105、0．2377±0．0059及0．2775±0．0088。大鼠切牙细胞Fas表达和caspase-3活力随染氟剂量增高而增强，存在显著的剂量-效应关系，实验60及90d时Fas的相关系数分别为0．9728（P〈0．01）和0．9889（P〈0．01）；easpase-3的相关系数分别为0．9533（P〈0．01）和0．9849（P〈0．01）。在染氟90d时，大鼠切牙细胞凋亡率和caspase-8活力随染氟剂量增高而增强，凋亡率和easpase-8的相关系数分别为0．9733（P〈0．01）和0．9928（P〈0．01）。在染氟60和90d时，大鼠切牙细胞Fas表达与easpase-3活力之间存在明显相关关系，相关系数分别为0．9619（P〈0．01）和0．9912（P〈0．01）；在染氟90d时，大鼠切牙细胞Fas表达与凋亡率和caspase-8活力之间也有明显的相关关系，Fas与凋广率和easpase-8的相关系数分别为0．9841（P〈0．01）和0．9767（P〈0．01）。结论在10、50和100mg／LNaF剂量条件下染氟60和90d，大鼠切牙细胞Fas表达增强并介导caspase激活�
- 贺凌飞邹志辉钟苑芳谢谦潘宣余日安
- 关键词：氟抗原CD95半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶细胞凋亡
- 硒和锌对小鼠成釉细胞DNA损伤的作用研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨硒和锌对小鼠成釉细胞DNA损伤的保护作用。方法以2．50、5．00、10．00μmol／L亚硒酸钠用于小鼠成釉细胞为硒作用组，以5．00、10．00、20．00μmol／L硫酸锌作用于小鼠成釉细胞为锌作用组。细胞作用24h后，采用单细胞凝胶电泳技术（SCGE）检测DNA单链断裂情况。结果与对照组比较，2．50和5．00μmol／L亚硒酸钠作用组小鼠成釉细胞DNA损伤的指标尾长、Olive尾矩、尾DNA％和尾长／头长值均明显下降（P〈0．05）；10．00μmol／L亚硒酸钠作用组小鼠成釉细胞的尾长、尾／头长比值较对照组均显著性降低（P〈0．05）。与对照组比较，5．00、10．00和20．00μmol／L硫酸锌作用组可使小鼠成釉细胞尾长和Olive尾距明显下降，差异均有统计学意义（P〈0．05）；5．00和10．00μmol／L硫酸锌作用组尾长／头长值明显下降（P〈0．05）。以Olive尾矩为观察指标，2．50和5．00μmol／L亚硒酸钠的保护作用要优于10．ooμmol／L亚硒酸钠，以2．50μmol／L亚硒酸钠保护作用相对较好；10．00和20.00μmol／L硫酸锌的保护作用要优于5．00μmol／L硫酸锌，以10．00μmol／L硫酸锌保护作用相对较好。结论2．50～10．0μmol／L的亚硒酸钠和5．00～20．00μmol／L硫酸锌均对成釉细胞DNA损伤具有一定的保护作用，其中2．50μmol／L亚硒酸钠和10．00μmol／L硫酸锌的相对保护作用较好。
- 林宗伟吴根容周雪琼陈志添韦小丽邓睿思林绮妍董彩艳余日安
- 关键词：硒锌成釉细胞DNA损伤
- 氟对大鼠曲细精管生殖细胞DNA损伤和凋亡作用的研究被引量：3
- 2013年
- 目的观察饮水氟染毒对雄性SD大鼠曲细精管生殖细胞DNA损伤及凋亡的影响。方法将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(10 mg/L)、中(50 mg/L)和高(100 mg/L)浓度氟化钠染毒组,每组15只。采用自由饮用方式进行染毒,连续染毒120 d。分别于染毒第60、90、120天,从每组随机抽取5只大鼠,采用硫代巴比妥酸法、单细胞凝胶电泳(SCGE)和流式细胞技术分别检测各组生殖细胞中丙二醛(MDA)含量、DNA损伤及细胞凋亡情况。结果与对照组比较,各染氟周期中、高浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞中MDA含量均明显升高(P<0.05);60和120 d时各浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞彗尾长和Olive尾矩较高(P<0.05);但90 d时各浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞彗尾长和Olive尾矩无显著变化。与对照组比较,60和90 d时高浓度氟化钠染毒组及120 d时中、高浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞凋亡率均较高(P<0.05);随着染毒时间的延长,中、高浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞凋亡率呈逐渐增高的趋势。结论过量氟通过诱导大鼠曲细精管生殖细胞脂质过氧化和DNA损伤进而激活生殖细胞凋亡,这可能是氟中毒雄性生殖损害的重要作用机制之一。
- 邹志辉钟炜轲钟苑芳陈志添韦小丽余日安
- 关键词：氟曲细精管DNA损伤细胞凋亡
