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国家自然科学基金(30572182)

作品数:8 被引量:134H指数:5
相关作者:方莲花杜冠华宫丽丽胡娟娟吕扬更多>>
相关机构:中国医学科学院北京协和医学院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家科技基础性工作专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
相关领域:医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 8篇期刊文章
  • 3篇会议论文

领域

  • 11篇医药卫生
  • 1篇生物学

主题

  • 4篇动脉
  • 4篇激酶
  • 4篇RHO激酶
  • 3篇血管
  • 2篇动脉粥样硬化
  • 2篇血压
  • 2篇主动脉
  • 2篇高血压
  • 2篇高血压大鼠
  • 2篇INDUCE...
  • 2篇L-NAME
  • 1篇心肌
  • 1篇心肌梗死
  • 1篇心血管
  • 1篇心血管疾病
  • 1篇心血管疾病治...
  • 1篇胸主动脉
  • 1篇血管功能
  • 1篇血管疾病
  • 1篇血管舒张

机构

  • 9篇中国医学科学...

作者

  • 9篇杜冠华
  • 9篇方莲花
  • 4篇宫丽丽
  • 2篇吕扬
  • 2篇胡娟娟
  • 1篇秦海林
  • 1篇何国荣
  • 1篇竺晓鸣
  • 1篇彭健豪
  • 1篇郭晶
  • 1篇张冉
  • 1篇时丽丽
  • 1篇张恒艾
  • 1篇于晓彦
  • 1篇孙加琳
  • 1篇陈柏年
  • 1篇胡月华

传媒

  • 4篇中国药学杂志
  • 1篇中国中药杂志
  • 1篇中国海洋药物
  • 1篇中国药理学通...
  • 1篇Acta P...
  • 1篇中国药理学会...

年份

  • 1篇2012
  • 1篇2011
  • 1篇2010
  • 3篇2009
  • 3篇2008
  • 2篇2007
8 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
秦皮的药理作用研究进展被引量:91
2008年
秦皮(Cortex Fraxini)为常用中药,种类繁多,资源丰富,价格低廉,具有多种药理活性,且临床应用范围广,是极其重要并有很大开发利用价值的道地中药材。现代药理研究表明,秦皮具有抗病原微生物作用、抗炎镇痛作用、抗肿瘤作用、抗氧化作用以及神经保护和血管保护等作用。临床上秦皮主要用于治疗多种炎症、细菌性痢疾等疾病,并可用于清热解湿、止咳平喘。作者对秦皮的药理作用及其临床应用的国内外最新研究现状作一综述,为我国道地药材秦皮的新药开发研究提供参考。
方莲花吕扬杜冠华
关键词:秦皮药理作用秦皮乙素秦皮甲素
Differential effects of Rho-kinase inhibitor and angiotensin Ⅱ type-1 receptor antagonist on the vascular function in hypertensive rats induced by chronic L-NAME treatment
2012年
Little attention has been paid to the effect of Rho-kinase inhibitor on the vascular dysfunction of nitric oxide-deficient hypertension.We aimed to investigate whether the Rho-kinase inhibitor fasudil showed beneficial effect on the vascular dysfunction of the N^(G)-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)treated rat,as well as to compare the differential effects of fasudil and angiotensin Ⅱ receptor antagonist valsartan on vascular function.In the present study,both valsartan and fasudil exerted antihypertensive action on the L-NAME-treated rats,while only va lsartan attenuated the cardiac hypertrophy.Treatment with valsartan showed improvement on vascular reactivity to norepinephrine,KCl and CaCl_(2),whereas fasudil therapy showed little effect on vasoconstriction.Endothelium-dependent vasodilation to acetylcholine was reduced in the NO-deficient group but was normalized by the fasudil therapy.The increased expression of RhoA and Rho-kinase(ROCK)in the vasculature was corrected well to normal level by either valsartan or fasudil administration,which seemed to be at least partially responsi ble for the beneficial effect of the drug infusion.These findings suggest that the angiotensin Ⅱ receptor antagonist interferes more with the contractile response than Rho-kinase inhibitor,whereas inhibition of Rho-kinase activity exhibits a better improvement on vasorelaxation than blockade of angiotensin Ⅱ receptor.
Bainian ChenLili ShiXiaoyan YuJialin SunHengai ZhangShoubao WangLianhua FangGuanhua Du
Rho激酶抑制剂的高通量筛选模型建立与应用被引量:6
2010年
目的建立重组人Rho激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)的表达、纯化方法,并建立基于荧光素酶发光法的ROCK抑制剂的高通量筛选(high throughput screening,HTS)模型,通过大规模筛选发现其选择性抑制剂,为心脑血管、神经系统等疾病的预防和治疗提供新的治疗策略。方法用分子生物学的技术,构建ROCK-Ⅰ/pET32a表达质粒,转化入大肠杆菌BL21中,筛选阳性克隆,诱导目的蛋白表达。纯化可溶性蛋白后,用Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay进行活性鉴定,用Z’因子评价HTS方法的稳定性,并对3万个化合物和中药提取物进行了HTS。结果重组人ROCK-Ⅰ蛋白显示较好的激酶活性,建立的HTS模型Z’因子为0.75,基于此模型筛选出4个活性化合物和5个活性提取物。结论本实验建立了一个简单而快速的人重组ROCK-Ⅰ表达系统,该系统具有低成本、稳定、表达量大等特点。ROCK-Ⅰ的化学发光检测方法适用于HTS技术,具有较高的稳定性、灵敏性和可重复性。
宫丽丽方莲花彭健豪何国荣杜冠华
关键词:RHO激酶高通量筛选大肠杆菌化学发光
J7028的舒张血管作用及其机制
目的:研究J7028对大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环张力测定方法,观察J7028对去甲肾上腺素(1μmol·L,Norepinephrine,NE)和高浓度氯化钾(60 mmo...
方莲花宫丽丽吕扬杜冠华
关键词:血管舒张主动脉内皮RHO激酶
文献传递
黄连碱对L-NAME诱导高血压大鼠胸主动脉功能的影响被引量:13
2011年
目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方法,评价各组大鼠胸主动脉的收缩和舒张功能。结果 L-NAME诱导大鼠高血压模型,其胸主动脉的收缩和舒张功能均受到影响。给予黄连碱6周,黄连碱可明显增强L-NAME诱导高血压大鼠血管平滑肌对细胞内钙释放引起的收缩反应,并降低外钙内流引起的血管收缩能力,但对大鼠血压无影响,对血管的收缩功能和内皮依赖的舒张功能影响不大。结论 L-NAME制备大鼠高血压模型主要与NO的减少有关,而黄连碱可能影响IP3-Ca2+通路,对L-NAME诱导大鼠高血压没有降压作用。
陈柏年于晓彦孙加琳时丽丽张恒艾郭晶方莲花秦海林杜冠华
关键词:黄连碱高血压胸主动脉血管功能L-NAME一氧化氮
心血管疾病治疗的新靶点--Rho激酶被引量:13
2008年
目的阐述Rho激酶的发现、组织分布、生物学特点以及信号转导系统的结构功能及活性调节,探讨心血管疾病的发病过程中Rho激酶的作用机制及其抑制剂临床应用前景,为心血管疾病的防治提供新的药物作用靶点。方法依据近年国内外的相关文献对Rho激酶相关系统进行综述。结果与结论Rho/Rho激酶通过其介导的细胞信号传导系统影响平滑肌细胞的功能,通过与血管紧张素II、内皮素-1等血管活性物质相互作用,直接参与心血管疾病的发生。在分子水平,Rho激酶表达上调促进炎症、氧化应激、血栓形成和纤维化的各种因子,下调内皮型一氧化氮合酶。在细胞水平,Rho激酶介导血管平滑肌细胞收缩,促进增殖和迁移,促进炎细胞移动。
宫丽丽方莲花杜冠华
关键词:RHO激酶心血管疾病心肌梗死动脉粥样硬化
重组人Rho激酶的表达纯化及其活性检测
目的在大肠埃希菌中表达纯化重组的人 ROCK I(3-543)并进行活性检测。方法利用 RT-PCR 扩增得到编码3-543多肽的 cDNA,与 pET32a 表达载体进行连接,构建表达质粒,转化大肠埃希菌 BL21(D...
宫丽丽方莲花杜冠华
关键词:ROCK纯化重组蛋白
文献传递
吉非罗齐对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制研究被引量:4
2009年
目的观察吉非罗齐(gemfibrozil,Gem)对实验性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的降糖、降脂作用及其可能机制。方法采用高糖高脂膳食4周诱导大鼠胰岛素抵抗后,腹腔注射亚致病剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备T2DM模型,并观察Gem对其血脂、血糖代谢的影响及其可能机制。结果连续灌胃给药8周后,Gem显著降低实验性糖尿病大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及游离脂肪酸含量(nonesterified fatty acid,NEFA)(P<0.05或P<0.01),显著增高实验性糖尿病大鼠血清SOD活力(superoxide dismutase,SOD),降低模型组大鼠MDA(maleic dialdehyde,MDA)含量(P<0.05或P<0.01)。结论Gem不仅对实验性T2DM大鼠血脂具有良好的调节作用,还能改善实验性T2DM大鼠的血糖代谢,显著降低FBG。
方莲花金红日胡娟娟胡月华杜冠华
关键词:吉非罗齐糖尿病链脲佐菌素氧化应激
晚期糖基化终产物和抗动脉粥样硬化药物发现策略被引量:5
2007年
目的综述晚期糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)的研究进展,评价AGEs途径作为药物作用靶点发现抗动脉粥样硬化药物的可能性。方法总结近年来国外具有代表性的文献,对AGEs作为药物作用靶点的可能性进行分析、归纳。结果AGEs不仅可通过与其他蛋白质发生交联,直接影响细胞和组织功能;而且与其特异受体的结合介导一系列病理反应,AGEs在组织和血液中的积聚导致糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化、神经退行性疾病以及肾衰等多种疾病。结论AGEs抑制剂、AGEs裂解剂以及AGEs受体阻断剂极有可能成为新型的抗动脉粥样硬化以及相关的心血管疾病药物的候选化合物,将有非常好的应用前景。
方莲花杜冠华
关键词:晚期糖基化终产物动脉粥样硬化非酶糖基化药物发现
Protective effect of J24924 on isoproterenol-induced myocardial infarction in rats
Objective The present study was designed to evaluate the cardioprotective effects of J24924 on isoproterenol (...
Li-Li Gong,Lian-Hua Fang~*,Su-Bo Wang,Jia-Lin Sun,Hai-Lin Qin, Xiao-Xiu Li,Shou-Bao Wang,Fan-Rui Meng,Guan-Hua Du~* (Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College,Beijing 100050,China)
关键词:MITOCHONDRIA
文献传递
共2页<12>
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