黑龙江省青年科学基金(QC07C89)
- 作品数：6 被引量：12H指数：3
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- 相关机构：哈尔滨医科大学大庆龙南医院佳木斯大学更多>>
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- 肉毒碱对酒精性心肌病心肌代谢和重构的影响及机制研究被引量：3
- 2008年
- 目的观察肉毒碱对酒精性心肌病（ACM）发病过程中代谢紊乱及心脏重构的防治机制及作用。方法将实验动物分为3组：酒精（A）组、酒精／药物（B）组和对照（C）组。检测血清游离脂肪酸（FFA）、肉毒碱含量，测定心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和PPARγ、类维甲酸受体（RXR）α、肉毒碱棕榈酰转移酶I（CPT-I）、中链脂酰辅酶A脱氢酶（MCAD）的mRNA和蛋白表达。结果（1）与C组比较，A组和B组FFA含量升高，肉毒碱含量下降，PPARα、RXRα、CPT-I和MCAD的mRNA和蛋白表达量随ACM进展逐渐减少，A组比B组更为显著（P〈0．05）。（2）在2和4个月时，A、B和C组PPARγmRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。6个月后B组PPARγ表达量增加，A组表达降低，和C组比较，差异均具有统计学意义（A比C，P〈0．01；B比C，P〈0．05）。结论ACM进展中发生心肌能量代谢紊乱和心脏重构，肉毒碱可能通过上调PPARα、RXRα、CPT-I和MCAD改善心肌代谢障碍，通过上调PPARγ预防心脏重构。
- 井玲李为民周立君宋健
- 关键词：心室复建
- 钙依赖性酪氨酸激酶2和微囊蛋白1传导路在酒精性心肌病中的作用与药物干预研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨钙依赖性酪氨酸激酶2（PYK2）和微囊蛋白1传导路在酒精性心肌病（ACM）中的作用及与氧化应激和心肌纤维化的关系。方法健康成年杂种犬28只，分为乙醇组、缬沙坦＋乙醇组、肉毒碱＋乙醇组和正常对照组，每组7只。检测各组实验动物心功能。比色法测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）含量。ELISA法测定心肌组织I型、Ⅲ型胶原水平。免疫组化法观察PYK2和微囊蛋白表达。结果SOD、GSH-Px与对照组[（56．6±17．0）U／mg蛋白、（488±33）U／g蛋白]比较，乙醇组、缬沙坦＋乙醇组和肉毒碱＋乙醇组明显下降[SOD（U／rag蛋白）分别为28±5、33±13、33±10；GSH—Px（U／g蛋白）分别为188±37、362±29、282±29]；MDA比对照组[（6．4-t-O．7）nmol／mg蛋白]乙醇组和肉毒碱＋乙醇组升高[分别为（19．4±3．0）nmol／mg蛋白、（10．8±2．1）nmol／mg蛋白]。与对照组比较，I型胶原含量在乙醇组、缬沙坦＋乙醇组和肉毒碱＋乙醇组心肌组织中增加；IlI型胶原含量在乙醇组和肉毒碱＋乙醇组心肌组织中增加（均P〈0．01）。乙醇组、缬沙坦＋乙醇组和肉毒碱＋乙醇组心肌组织PYK2蛋白表达增加、微囊蛋白表达减少，与对照组比较差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论PYK2和微囊蛋白1传导路可能通过调节氧化应激和胶原合成而发挥心肌纤维化调控作用。
- 桑颖周立君井玲原琳鲁立新张庆辉
- 关键词：心肌病酒精性
- 肾素-血管紧张素系统和过氧化物酶体增殖物激活受体与酒精性心肌病关系的实验研究被引量：3
- 2008年
- 目的酒精性心肌病形成过程中发生肾素-血管紧张素系统（RAS）激活、能量代谢紊乱和心脏重构，本研究探讨RAS和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）d和PPA脚在酒精性心肌病发病机制中的作用。方法实验动物分为3组，即酒精组、酒精＋厄贝沙坦组、对照组。采用逆转录聚合酶链反应和免疫印迹方法检测心肌RAS系统相关指标mRNA、PPARα和PPARγ蛋白表达，放射免疫法测定RAS系统活性，光镜、电镜和超声法检测心脏结构和功能。结果（1）与对照组比较，酒精组心肌血管紧张素（Ang）Ⅰ、AngⅡ和肾素浓度在酒精性心肌病形成过程中（0到6个月）渐次升高（P〈0．05）。（2）6个月时，酒精组心肌组织肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ1型受体表达高于对照组（P〈0．05）。（3）2、4和6个月时，酒精组和酒精＋厄贝沙坦组心肌组织PPARα蛋白表达渐次减少（酒精组PPARα蛋白表达量分别为50．30％、34．3％和27．1％，酒精＋厄贝沙坦组分别为86．4％、75．4％和59．4％），均少于对照组（P分别〈0．01，0．05），且酒精组蛋白表达量低于酒精＋厄贝沙坦组（P〈0．05）。（4）6个月时，酒精组、酒精＋厄贝沙坦组PPA脚蛋白表达低于对照组（P分别〈0．01，0．05），且酒精组表达量低于酒精＋厄贝沙坦组（P〈0．05）。结论RAS系统激活、PPARα和PPARγ蛋白表达异常与酒精性心肌病进展相关，RAS表达和PPARα及PPARγ蛋白改变可能存在紧密联系。
- 李为民井玲宋健周立君
- 关键词：心肌病酒精性肾素-血管紧张素系统PPARΑPPARΓ
- 酒精性心肌病大鼠过氧化酶体增殖物激活受体α和类维甲酸受体α的表达以及肉毒碱干预被引量：3
- 2009年
- 目的探讨过氧化酶体增殖物激活受体（PPAR）α和类维甲酸受体（RXR）α在酒精性心肌病（ACM）中的表达以及肉毒碱干预疗效和可能机制。方法雄性Wistar大鼠90只分为3组：酒精组、酒精＋药物组和对照组。每组30只。6个月后使用免疫组化法检测心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和信号转导蛋白-3（Smad-3）的蛋白表达，Western blot法测定心肌组织PPARα和RXRα蛋白表达。结果酒精组和酒精＋药物组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-9和Smad-3蛋白表达显著高于对照组（P〈0．01和0．05），PPARα和RXRα蛋白表达（酒精组分别为0．156和0．192，酒精＋药物组分别为0．248和0．385）显著少于对照组（P〈0．01和0．05）。酒精组与酒精＋药物组比较，Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-9、Smad-3、PPARα和RXRα蛋白表达具有显著差异（P〈0．05）。PPARα和RXRα与左心室射血分数和左心室短轴缩短率呈显著正相关（P〈0．01），与左心室舒张末期内径、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-9和Smad-3呈显著负相关（P〈0．01）。结论酒精性心肌病进展中PPARα和RXRα蛋白表达下调，心脏重构和心肌纤维化形成。肉毒碱可能通过PPARα和RXRα代谢途径改善心脏重构和心肌纤维化。
- 井玲李为民周立君杨宝峰
- 关键词：心肌病酒精性PPARΑ肉碱
- 酒精性心肌病大鼠中成腱蛋白表达与心肌纤维化的关系被引量：2
- 2008年
- 目的探讨酒精性心肌病心肌中成腱蛋白X（TN—X）表达以及与心肌重构和心肌纤维化的关系。方法实验动物分为酒精喂养组（酒精组）和对照组，6个月后检测心脏结构、功能和心肌胶原含量，免疫组化法和Western免疫印迹法测定心肌TN-X、信号转导蛋白（smad）3和smad-7的蛋白表达。结果6个月后，酒精组左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）低于对照组、左室舒张末期内径（LVEDd）和胶原容积分数（CVF）高于对照组（均P〈0．05）。酒精组TN-X和smad-3蛋白表达（88％±6％、82％±8％）明显高于对照组（33％±11％、29％4-8％）；smad-7蛋白表达（37％±9％）低于对照组（79％±10％）（均P〈0．01）。TN—X表达与LVEF、FS和smad-7呈显著负相关，与LVEDd、CVF和smad-3呈显著正相关（均P〈0．01）。结论TN—X在酒精性心肌病中表达增加，可能促进酒精性心肌病心肌纤维化和心肌重构。
- 井玲李为民宋健周立君李爽
- 关键词：心室重构心肌纤维化
- 钙激活中性蛋白酶Calpain-1在犬酒精性心肌病心肌细胞凋亡中的表达及不同药物对其的干预作用被引量：4
- 2011年
- 目的 观察钙激活中性蛋白酶（Calpain-1）和凋亡相关蛋白在酒精性心肌病犬心肌细胞凋亡中的表达及缬沙坦和肉毒碱对其的干预作用.方法 实验犬28只,随机分为酒精组、缬沙坦＋酒精组、肉毒碱＋酒精组和正常对照组,每组7只动物,4组给予相同饮食,前3组通过采取逐渐增加饮用酒精浓度并长期定量摄入的方法建立酒精性心肌病模型,缬沙坦＋酒精组、肉毒碱＋酒精组分别给予缬沙坦及肉毒碱进行干预.6个月后病理观察各组犬心肌纤维化程度,电镜观察肌丝排列、润盘连接、细胞核、染色质、细胞器等超微结构、检测心功能和心肌细胞凋亡情况,Western blot法测定Calpain-1蛋白的表达,免疫组织化学法测定促凋亡蛋白（Bad）和抗凋亡蛋白（Bcl-xl）的表达.结果 酒精组、缬沙坦＋酒精组和肉毒碱＋酒精组左心窜射血分数和左心室短轴缩短率均低于正常对照组（P均〈0.01）,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径则高于正常对照组（P均〈0.01）.缬沙坦＋酒精组左心室射血分数和左心室短轴缩短率高于酒精组（P均〈0.01）,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径则低于正常对照组（P均〈0.01）.肉毒碱＋酒精组只有左心室射血分数和左心室短轴缩短率高于酒精组（P均〈0.01）.酒精组心肌细胞凋亡数、Bad和Calpain-1蛋白表达均明显高于正常对照组,而Bcl-xl蛋白明显低于正常对照组（P均〈0.05）.缬沙坦＋酒精组和肉毒碱＋酒精组心肌细胞凋亡数、Bad和Calpain-1蛋白表达明显低于酒精组,而Bcl-xl蛋白表达则明显高于酒精组（P均〈0.05）.结论 酒精加剧心肌细胞凋亡、心脏结构和功能恶化,缬沙坦和肉毒碱通过不同机制下调Calpain-1和Bad的蛋白表达,卜调Bcl-xl的蛋白表达,缬沙坦的干预效果优于肉毒碱.
- 桑颖周立君井玲原琳鲁立新张庆辉
- 关键词：心肌病肉碱细胞凋亡
