天津市卫生局科技攻关项目(11KG112)
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
- 相关作者：杜智高英堂焦晓磊杨斌景丽更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市第三中心医院天津市紫波高科技有限公司更多>>
- 发文基金：天津市卫生局科技攻关项目天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市卫生局科技基金更多>>
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- IL-28B遗传多态性与乙型肝炎病毒感染后病毒自然清除和疾病进展关系的研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨IL-28B基因rs8099917位点（T〉G）单核苷酸多态性（sNP）与乙型肝炎病毒（HBV）感染后病毒自然清除和疾病进展的关系。方法采用TaqMan SNP基因分型的方法对健康人群（n=144）、感染HBV后白愈人群（n=143）、HBV持续感染人群（肝硬化患者100例，肝癌患者99例）进行IL-28B基因rs8099917位点的多态性检测。结果基因型和等位基因频率在各组及总体均符合Hardy．Weinberg遗传平衡。486例研究对象的基因型分布：TT型占89．3％、GT占10．5％、GG占0．2％；等位基因频率：T为94．5％，G为5．5％。该位点基因型和等位基因频率在各组间及各组内不同性别间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。以健康组为对照经性别和年龄因素调整后，TG／GG型在自愈组、肝硬化组和肝癌组的OR值（95％CI）分别为1．589（0．735～3．437）、1．351（0．550～3．316）和1．704（0．717～4．052）。各临床特征在不同性别人群中与基因型分布的相关性分析显示，肝癌组中TG／GG型携带者r-GTⅡ阳性的风险显著高于TT型（Х^2=17．534，P=0．001），OR值（95％CI）为14．821（3．227—68．064），特别是在男性中该关联更为密切（Х^2=14．924，P=0．014），OR值（95％CI）为45．000（2．772～730．571）。结论IL-28B基因rs8099917位点与HBV感染后病毒自然清除可能不存在关联性，对慢性肝病进展的影响有待大样本深入分析。
- 焦晓磊高英堂景丽刘彤石文霞郭华杨斌杜智
- 关键词：乙型肝炎病毒基因
- Wnt途径拮抗剂Dickkopf-3蛋白在肝细胞癌中表达亚细胞定位及临床意义被引量：2
- 2012年
- 目的:分析Wnt途径拮抗剂Dickkopf-3(DKK3)蛋白在肝细胞癌中表达和亚细胞定位,探讨其在肝细胞癌中的临床意义。方法:采用细胞免疫荧光和免疫组织化学方法,分析肝癌细胞系及43例肝细胞癌与相应癌旁组织中DKK3的蛋白表达,并对其中31例中DKK3基因的甲基化状态进行检测。结果:DKK3蛋白在肝细胞癌组织中的高表达率为67.4%(29/43),显著高于相应癌旁组织中的41.8%(18/43)(P=0.017),且细胞核内呈明显高表达;肝细胞癌组织中DKK3基因甲基化发生率为90.3%(28/31),显著高于相应的癌旁组织中的64.5%(20/31)(P=0.015),DKK3基因的甲基化状态与蛋白表达无明显相关性(P=0.844);DKK3低表达的肝细胞癌患者5年总生存率和无瘤生存率明显高于高表达者(P=0.049,P=0.001)。结论:肝细胞癌中DKK3基因的甲基化状态可能与肝细胞癌中DKK3蛋白表达呈负相关;DKK3在癌组织中的高表达可能对肝细胞癌具有促进而非抑制性作用,可以作为判断肝细胞癌预后的指标。
- 王宁杨斌骆莹王涛王凤梅高英堂杜智
- 关键词：肝细胞癌甲基化
- 四株肝癌细胞系的抑癌基因甲基化谱分析被引量：1
- 2011年
- 目的了解不同人源肝癌细胞系中抑癌基因的甲基化状态,并初步探讨与肝癌发生发展的关系。方法利用甲基化特异性PCR(MSP)技术,选择8个抑癌基因对4种不同类型的肝癌细胞系进行研究。结果通过对4种细胞系的8个抑癌基因甲基化状态分析表明,GSTP1在所有细胞系中均显示甲基化;RASSF1A在SMMC-7721与HepG2中呈现甲基化,而APC在这两个细胞系则是半甲基化状态;P16仅在SMMC-7721中甲基化,SOCS1仅在HepG2中发生甲基化,MGMT仅有HepG2发生半甲基化;RIZ1和DAPK则全部显示未甲基化。结论抑癌基因甲基化谱在不同来源、病理分级和分化程度的肝癌细胞株中各不相同,提示其在基因表达调控中也存在着不同的调节机制,并为体外筛选去甲基化药物诱导肝癌细胞分化模型提供了依据。
- 高英堂张世光宋文芹杨斌娄诚焦晓磊朱争艳杜智
- 关键词：肝肿瘤细胞系DNA甲基化
- 血清同型半胱氨酸、叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶与HBV感染后疾病进展关系的研究被引量：2
- 2013年
- 目的分析不同进展阶段乙型肝炎病毒（HBV）感染者血清中同型半胱氨酸（HCY）、叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的水平、相关性及其与肝病进展的关系。方法按照性别、年龄和基因型均匹配的原则挑选乙型肝炎自愈组（男性15例，女性15例；年龄37～66岁，平均年龄52．90岁）、肝硬化组（男性15例，女性15例：年龄36-73岁，平均年龄54.87岁）和肝癌组（男性15例，女性15例：年龄38～78岁．平均年龄56．37岁）研究对象各30例，采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测试剂盒检测血清HCY、MTHFR和叶酸的水平。结果血清叶酸和MTHFR水平在自愈组中显著高于肝硬化组和肝癌组（P〈0．01）。3个血清学指标的相关性分析显示，叶酸和MTHFR在各组均呈显著的正相关（P〈0．01）：在肝癌组中，HCY与叶酸和MTHFR也具有显著的正相关关系（P〈0．01）。3个指标在终末期肝脏疾病患者（肝癌组和肝硬化组）不同临床特征的组别间分层分析显示，随着肝功能下降，血清HCY水平增高，且差异具有统计学意义（P〈0．05）：HBsAg（-）和HBVDNA（〈500copies／mL）的终末期肝病患者血清MTHFR和叶酸水平分别高于HBsA（＋1）和HBVDNA（≥500copies／mL）者（P〈0．05）。结论男性、血清叶酸和MTHFR浓度降低是HBv感染后疾病恶性进展的风险因素。
- 焦晓磊高英堂景丽王瑞刘娟娟许彦杰杜智
- 关键词：同型半胱氨酸亚甲基四氢叶酸还原酶叶酸乙型肝炎病毒感染
