博士科研启动基金([2006]13)
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
- 相关作者：杨亦彬曹明燕张子阳陆清竹裘志成更多>>
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- 含羞草素对糖尿病大鼠肾脏缺氧损伤及HIF/PHD轴的影响被引量：1
- 2019年
- 目的通过含羞草素干预糖尿病大鼠,探讨其对糖尿病大鼠肾脏缺氧及HIF/PHD轴的影响。方法将SD大鼠(n=24)随机分为对照组(NC组,n=8)、糖尿病组(DN组,n=8)和含羞草素治疗组(DL组,n=8)。糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素构建。腹腔注射含羞草素(50 mg/kg/d)于成模8周后的大鼠体内。分别于12、16周采集各组尿液和血糖值,处死大鼠并摘取双肾。缺氧探针法检测缺氧情况,免疫组织化学染色和RT-PCR检测HIF/PHD轴上的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)以及血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白和mRNA表达。结果模型组和含羞草素治疗组在两时点的血糖和24 h尿蛋白值均明显高于对照组(P<0.05),DL组24h尿蛋白低于DN组(P<0.05)。DN组、DL组的肾脏均可见不同程度的肾小球增大、部分球囊扩张、系膜基质增多、肾小管扩张等,DL组病理改变相对DN组减轻。肾组织缺氧探针显示:糖尿病组和含羞草素治疗组的阳性着色面积较对照组明显扩大(P<0.05),且治疗后面积显著减小(P<0.05)。免疫组化和PCR结果显示:模型组在两时点肾脏HIF-1α、PHD2、HO-1蛋白和mRNA表达均有不同程度的上调,但16周时HO-1蛋白、HIF-1αmRNA以及两时点HO-1 mRNA表达上调差异无统计学意义,并且16周较12周时表达呈现下调趋势,而DL组两时点肾脏HIF-1α、PHD2、HO-1蛋白表达显著高于DN组(P<0.05),两时点HIF-1α以及16周HO-1 mRNA表达也显著高于DN组(P<0.05)。结论含羞草素可缓解糖尿病大鼠肾脏缺氧状态,并能上调HIF/PHD轴上的HIF-1α、PHD2、HO-1的表达水平。
- 汤蜜李沁芸李少斌颜晓勇余丽梅杨亦彬
- 关键词：缺氧低氧诱导因子
- 促血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和血小板反应蛋白-1基因表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察色素上皮衍生因子(PEDF)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)在糖尿病大鼠肾脏的表达变化,探讨促血管生成素-1(Ang-1)对上述因子的影响。方法将雄性SD大鼠分正常对照(NC)组、DN组、空载处理(BV)组、Ang-1处理(AV)组。采用STZ腹腔注射诱导大鼠DN模型。成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体。多时点检测24hUAlb和肾组织PEDF、TSP-1蛋白及mRNA表达水平。结果 DN、BV、AV组24hUAlb均升高,其中AV组于20周后降低(P<0.05)。DN、BV、AV组肾组织PEDF蛋白及mRNA表达下调,TSP-1表达上调(P<0.05),其中AV组12周后肾组织PEDF和TSP-1mRNA及蛋白表达变化较DN、BV组改善明显(P<0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达参与DN发生发展,给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达。
- 裘志成杨亦彬陆清竹
- 关键词：糖尿病肾病促血管生成素-1血小板反应蛋白-1色素上皮衍生因子
- 慢性缺氧与糖尿病肾脏疾病的关系被引量：1
- 2016年
- 肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病（CKD）进展的最终共同结局,其纤维化发生发展是多因素参与的复杂病理过程。微血管进行性缺失、慢性缺氧与纤维化关系密切,局部缺血是纤维化的主要因素并且可能是早期纤维化信号,在纤维化进展的病理过程中肾脏慢性缺氧可能是重要的介导因素。
- 颜帆杨亦彬
- 关键词：糖尿病肾脏疾病缺氧缺氧诱导因子
- 血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨血管生成素-1(Ang-1)对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法 96只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DN组、Ang-1载体(AV)组和空载体(BV)组。STZ诱导DN模型,8周后尾静脉注射Ang-1-腺病毒载体或腺病毒空载体。检测不同时点血糖、尿蛋白及肾脏病理;采用免疫组织化学、荧光和RT-PCR检测肾组织Ang-1及其受体络氨酸激酶-2(Tie-2)蛋白和mRNA。结果 AV组24hUAlb[8周(52.33±15.67)mg/24h,28周(40.50±7.42)mg/24h]及血糖[8周(26.28±0.81)mmol/L,28周(17.48±1.14)mmol/L]降低(P<0.05);肾脏病理变化减轻,肾小球面积未减小(P>0.05);肾组织Ang-1、Tie-2 mRNA[8周(76.55±13.21),28周(90.47±5.04)]及蛋白[8周(140.85±8.45),28周(150.84±10.48)]升高(P<0.05)。结论外源性Ang-1可上调DN大鼠肾组织Ang-1和Tie-2的表达,缓解DN。
- 曹明燕胡仕敏张子阳杨亦彬
- 关键词：糖尿病肾病促血管生成素-1腺病毒
- 促血管生成素-1腺病毒表达载体构建及鉴定被引量：4
- 2011年
- 目的构建表达促血管生成素-1(Ang-1)的腺病毒载体,为研究Ang-1防治慢性缺血性疾病提供前期基础。方法通过PCR从pMD18-Ang-1质粒中扩增Ang-1基因,酶切连接入载体pDC315-GFP并转化大肠杆菌感受态细胞,PCR鉴定测序分析;借助AdMax腺病毒包装系统实现重组,提取质粒DNA并转染HEK293细胞,观察GFP荧光并以Western Blot检测目的蛋白的表达,以终点稀释法测定病毒滴度。结果重组质粒pDC315-GFP-Ang-1经PCR鉴定阳性克隆,测序分析比对正确,重组腺病毒转染HEK293细胞后可观察到GFP-Ang-1融合蛋白,病毒滴度1×1011PFU/ml。结论成功构建了表达Ang-1基因的腺病毒载体。
- 曹明燕张子阳杨亦彬
- 关键词：促血管生成素-1腺病毒载体基因工程
