国家自然科学基金(20777035)
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
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- 非洲爪蟾ER-LBD区的同源模建研究
- ＜正＞1.引言雌激素效应的表达需要通过雌激素受体（estrogen receptor,ER）介导途径得以实现,部分持久性有机污染物与雌激素受体的结合过程在雌激素效应的表达中非常重要。非洲爪蟾（Xenopus laevis...
- 蔺远张爱茜
- 文献传递
- 多氯联苯鸡胚肝细胞生物活性非单调剂量-响应关系的QSARs研究被引量：1
- 2008年
- 毒理学研究发现,环境内分泌干扰物(EDCs)在低于无可见效应浓度(NOAEL)时可诱发更强的生物学效应,导致剂量效应曲线背离了经典毒理学理论而呈现U型或倒U型.在此种情况下,毒理研究中普遍采用的半数效应质量/浓度等活性指标不再唯一,给定量结构活性相关(QSARs)方法的应用造成困难.多氯联苯(PCBs)作为典型环境内分泌干扰物,在诱导鸡胚肝细胞EROD酶活性中呈现特殊非单调剂量-响应关系,在高低剂量范围内毒理机制存在差异,因此如何应用QSARs方法研究不同剂量段的毒性效应是本文主要解决的问题.为探索其可能的生化机制,本文利用Chemoffice软件内置的AM1半经验量子化学方法对多氯联苯化合物进行能量优化,建立结构描述符库;并在DELLPrecision370工作站上,采用SYBYL7.0(Tripos,Inc.Co)中的FlexX模块分别对39种PCBs和芳烃受体相似蛋白FixL进行分子对接,成功模拟不同结构类型PCBs的结合模式并获得PCBs和芳烃受体相互作用结合能.基于多元线性回归分析分别建立了高低剂量下PCBs对鸡胚肝细胞EROD活性影响的QSAR模型,在此基础上推测低剂量下11种PCBs主要通过芳烃受体介导发挥其对鸡胚肝细胞细胞色素P4501A正常生理功能的干扰效应,而高剂量下PCBs对鸡胚肝细胞产生急性毒性.究其可能的原因是处于低剂量的PCBs与特定受体结合作用起到主导地位;随剂量增加,细胞内的反馈调节作用使得EROD趋势减缓;而在剂量升高到一定程度,表现出一定反应性急性毒性机制,从而对鸡胚肝细胞的结构与功能产生损伤.
- 穆云松张爱茜高常安彭素芬王连生
- 关键词：多氯联苯定量结构-活性相关
- 新型血管内皮生长因子受体抑制剂的定量构效关系
- ＜正＞1.引言新生血管的生长和成熟是一个复杂的多因子和多信号传导过程的结果,期中涉及到很多血管生成因子和抑制血管生成的因子,一般情况下这两类因子处于平衡状态。肿瘤发生时能促进血管生成因子分泌,其中血管内皮生长因子（VEG...
- 刘磊穆云松张爱茜
- 文献传递
- 4，4’-二溴代二苯醚光谱性质的实验和理论研究
- ＜正＞1.引言作为阻燃剂,多溴二苯醚（PBDEs）已经被愈来愈广泛地添加到工业产品中,是一类具有生态风险的新型环境有机污染物。当前有关 PBDEs 的量子化学研究应用仅限于其物理化学性质的预测。研究 PBDEs 的光谱性...
- 秋珊珊张爱茜
- 文献传递
- 酚类化合物非单调剂量-效应毒理学机制的QSAR研究被引量：3
- 2009年
- 环境内分泌干扰物具有独特的非单调剂量-效应曲线,无法简单地以半数影响(致死)剂量(浓度)这一单一数值指标来表征其生物活性,如何处理非单调剂量-效应曲线下的定量结构-活性关系(QSAR)是目前环境科学乃至生命科学一个充满挑战的未知领域.研究发现,双酚A等9种酚类化合物影响鲫鱼体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,同源模建了芳烃受体配体结合区的结构,通过分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白、模建芳烃受体及过氧化物酶体增殖剂激活受体的结合能以及作用模式,利用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型.发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别由不同的毒理学机制占主导地位.
- 高常安张爱茜蔺远尹大强王连生
- 关键词：酚类化合物毒性机制同源模建
- 手性有机磷农药环境效应对映体差异的理论与实验研究
- ＜正＞1.引言有机磷农药的广泛使用危害人体的健康,其中手性引发的环境安全性问题已经受到了人们的高度重视。本文采用分子模拟手段从机理上研究手性有机磷农药对靶标酶的抑制作用及对映体差异。
- 穆云松张爱茜
- 文献传递
- 溴代对于PBDEs振动光谱的影响
- ＜正＞1.引言多溴联苯醚（PBDEs）是一类具有生态风险的新型环境有机污染物,目前对PBDEs的研究集中在不同环境介质和生物体内的暴露浓度的检测、迁移转化机制的探索,有关其理论计算方面的文献主要报道的是其分子结构特征、物...
- 秋珊珊张爱茜
- 文献传递
