国家自然科学基金(81371287)
- 作品数：9 被引量：31H指数：4
- 相关作者：张祥建祝春华温雅李俐涛苗江永更多>>
- 相关机构：河北医科大学第二医院北京嘉林药业股份有限公司河北省人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 嗜中性白细胞碱性磷酸酶炎症复合体的激活与活性氧之间的关系
- 2013年
- 炎症反应已被证明在脑缺血再灌损伤中扮演了重要角色。炎症复合体(inflammasome)是胞浆中参与非特异性免疫的一种多蛋白复合物,其功能主要为识别外来或内源性的危险信号,进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1),调节炎症因子如:白介素1β(interleukin-1β)、白介素18(IL-18)的表达。目前,在炎症复合体中,研究最广泛的是由嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(neutrophilic alkaline phosphatase-3,NALP3)、凋亡相关点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)及caspase-1组成的NALP3炎症复合体。然而,调节其生成和激活的分子机制仍不十分清楚。近期研究显示,被NALP3激活物诱导产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)是活化NALP3炎症复合体必要的二级信号。该文就ROS与NALP3炎症复合体激活间的关系进行讨论。
- 张楠张祥建
- 关键词：活性氧氧化应激
- SIRT1在缺血性脑血管病中的作用和机制被引量：1
- 2014年
- 脑梗死后的继发性脑损伤是导致病情加重的重要原因，主要包括氧化应激［1-2］、炎症反应［3-4］、细胞凋亡及细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等，这几种因素之间相互作用、相互影响，构成复杂的调控网络，导致一系列病理性级联反应。
沉默信息调节因子2相关酶1（ sirtuin type 1， SIRT1）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ nicotinamide adenine dinucleotide ，NAD＋）依赖性蛋白脱乙酰酶，隶属于sirtuin家族，由于其在多种生命过程和疾病中的关键作用日益受到人们的关注。 sirtuin家族是从细菌到人类进化过程中高度保守的多效性蛋白质。沉默信息调节因子SIR2（ silence information regulator 2，SIR2）是最早在酵母菌中发现的组蛋白脱乙酰基酶，后来在哺乳动物机体内发现了7种SIR2的同系物，分别命名为SIRT1～SIRT7，组成了sirtuin家族。其中SIRT1基因与酵母 SIR2同源性最高，功能也颇相近。Kaeberlein等［5］首先证明了SIR2与抗衰老相关。热量控制（caloric restriction，CR）是除遗传操作以外最强有力的延缓衰老的方法， CR可以提高从酵母到灵长类有机体的寿命，而这一过程需要SIR 2的参与［6-7］。因SIRT1与SIR2高度同源，故SIRT1是调节生物生命周期的调节因子。 SIRT1通过对组蛋白以及转录因子p53、核因子-κB及FOXO等脱乙酰基作用，在细胞分化、凋亡、衰老、代谢调控、转录调节、信号转导、生理节律及氧化应激等多种重要的生物学过程中发挥重要作用。随着对SIRT1的深入研究，发现SIRT1在多种中枢神经系统急性及慢性疾病发挥神经保护作用［6］，本文就其在缺血性脑血管病中的作用进行概述。
- 付宝生张健张祥建赵媛赵煦萌崔丽丽王力娜
- 关键词：缺血性脑血管病组蛋白脱乙酰基酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸生物学过程继发性脑损伤兴奋性氨基酸
- 木犀草素对大鼠脑缺血后TRAF6表达的影响及其保护作用机制研究被引量：4
- 2015年
- 目的观察脑缺血后肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的表达变化,探讨木犀草素的脑保护机制研究。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉(MCAO)闭塞模型。采用Western blot观察TRAF6蛋白变化,比较各组脑梗死体积、患侧脑水肿和神经功能缺损评分。结果脑梗死后24h,TRAF6的蛋白表达明显上调(2.14±0.05);木犀草素可抑制脑梗死后TRAF6的表达(P<0.05);明显改善神经功能缺失、减轻脑水肿及减小脑梗死体积,(P<0.05)。结论木犀草素通过抑制TRAF6的表达起到了脑保护作用。
- 乔会敏李震中郭书英杜媛媛陈林玉张祥建
- 关键词：脑缺血肿瘤坏死因子受体相关因子6木犀草素
- 阿托伐他汀对进展性脑卒中治疗作用的探讨被引量：12
- 2013年
- 目的探讨他汀类药物对进展性脑卒中的治疗作用。方法对发病在48 h内的105例进展性脑卒中患者临床资料进行研究。入选病例分为他汀治疗组及对照组:对照组47例采用常规治疗,未予阿托伐他汀治疗;他汀治疗组58例,在常规治疗基础上,每晚睡前口服阿托伐他汀钙20 mg·d-1。两组患者治疗前和治疗后14d采用NIHSS评分评价神经功能缺损情况。结果他汀治疗组NIHSS评分改善显著优于对照组(P<0.0 5)。结论他汀类药物可提高进展性脑卒中患者的疗效。
- 季辉李俐涛温雅苗江永祝春华牛小芸张祥建
- 关键词：进展性脑卒中阿托伐他汀疗效
- 替米沙坦通过激活PPARγ抑制MMP-9表达保护大鼠脑缺血
- 2014年
- 目的探讨MMP-9在大鼠脑缺血性损伤中的作用以及替米沙坦对MMP-9表达的调控机制。方法线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。实验大鼠分为假手术组、溶剂对照组、替米沙坦组、替米沙坦+GW9662组。采用免疫组化、Western blot和qR-T PCR来观察脑缺血后24 h MMP-9和PPARγ的mRNA和蛋白表达变化,TTC染色评价脑梗死体积,干湿重法评价患侧脑水肿。结果替米沙坦能够明显上调PPARγ,下调MMP-9表达,改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小梗死体积。PPARγ特异性阻断剂GW9662能够阻断该作用,保护作用消失。结论 MMP-9在缺血性脑损伤中发挥重要作用,替米沙坦通过激活PPARγ抑制MMP-9表达对脑缺血性脑组织发挥保护作用。
- 祝春华杨燚温雅崔海瑛张祥建
- 关键词：脑缺血基质金属蛋白酶-9过氧化物酶体增殖物激活受体Γ替米沙坦
- 可逆性胼胝体压部综合征与认知功能障碍2例
- 2020年
- 痴呆是指由于广泛的大脑皮层或大脑重要结构病变导致的严重影响人类社交和职业功能的一组严重认知功能障碍的临床综合征,主要特征表现为进行性智力减退。按病因可将其主要分为变性性痴呆、血管性痴呆、感染性痴呆、代谢性痴呆[1,2]。有研究将痴呆分为可逆性痴呆和不可逆性痴呆[3,4]。可逆性痴呆是指病因可治,如甲状腺功能低下引起的痴呆,正确认识和积极治疗可逆性痴呆具有要的临床和社会学价值和经济学价值[3-6]。可逆性胼胝体压部综合征(reversible splenial lesion syndrome,RESLES)导致的可逆性痴呆临床报道较少。本文报道先后患有RESLES的两姐妹,均表现为认知功能障碍[7-9],以期提高对本病的认识。
- 马晓丹李如娟杨金波
- 关键词：认知功能障碍
- 肠道菌群失调可增加脑卒中风险被引量：5
- 2017年
- 脑血管病在中国近年已跃升为首位死因，且是导致成年人长期残疾的主要原因，其高发病率、高致残率、高死亡率已成为全球性公共卫生问题。
- 张培培张祥建高硕君
- 关键词：肠道菌群失调脑卒中公共卫生问题首位死因高发病率高死亡率
- 微创减压治疗恶性大脑中动脉脑梗死的临床回顾研究被引量：7
- 2018年
- 目的探讨微创减压治疗恶性脑梗死的临床治疗效果。方法选取2012年12月至2016年12月就诊的大面积脑梗死并行微创减压治疗的患者13例,其中男性4例,女性9例,年龄22~85岁,≥60岁者6例。在发病后180 d通过电话进行随访,采用改良Rankin量表(modified rankin scale,mRS)评分对患者的预后进行评价(mRS评分≤2分为预后良好,mRS评分>2分为预后不良)。结果 13例中4例在3 d内死于脑疝及相关的严重合并症,病死率为30.8%,95%CI:9%~61%。1例在1个月后死于胆结石上消化道大出血。8例存活者中mRS评分≤2者5例,mRS评分>2者3例。无微创手术相关的颅内感染、出血及硬膜下血肿等合并症。结论微创减压治疗恶性大脑中动脉脑梗死可以显著降低病死率。本方法不受年龄局限,方法简单、快捷、安全、有效,无明显手术相关的合并症。
- 侯焕峰李如娟马晓辉杨金波
- 关键词：脑水肿脑肿胀
- 乌司他丁对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路影响的研究被引量：2
- 2015年
- 目的观察乌司他丁对小鼠脑缺血-再灌注后脑损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响。方法健康成年雄性CD1小鼠120只,随机分成4组(n=30):假手术组、脑缺血-再灌注组、乌司他丁小剂量组和乌司他丁大剂量组,采用改良线栓法制备大脑中动脉缺血-再灌注模型。缺血60min,再灌注24h后,采用Western blot和RT-q PCR来观察脑缺血后梗死侧皮质Nrf2和HO-1蛋白及基因表达变化,比较各组神经功能,脑梗死体积,脑组织含水量,梗死侧皮质丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果乌司他丁能够明显上调缺血脑皮质组织Nrf2、HO-1的表达,增加SOD活性,减少MDA的含量,改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小梗死体积。结论 Nrf2/HO-1通路参与了脑梗死后乌司他丁对缺血脑组织的保护作用。
- 李盼苏立凯李晓芳张祥建
- 关键词：脑缺血NF-E2相关因子2血红素氧合酶1乌司他丁
