国家科技重大专项(2013ZX09103001-008)
- 作品数：15 被引量：214H指数：6
- 相关作者：杜冠华方莲花张惠芳袁天翊王丹姝更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技基础性工作专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转化生长因子β_1/Smad信号通路在肺动脉高压中的作用
- 2016年
- 肺动脉高压是一种发病机制复杂的致命性疾病,其典型的病理变化是肺动脉血管重构,主要表现为肺动脉平滑肌细胞增殖及细胞外基质沉积,进而降低血管壁的灵活性增加肌束的收缩力,引起肺动脉压力升高肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭而亡。转化生长因子β(1TGF-β1)是一个多功能分子家族,是肺动脉纤维化及血管重构的重要调节子,并且参与到细胞增殖分化迁移及凋亡等各种细胞活动中。TGF-β1是TGF-β1细胞因子家族的一个重要成员,通过激活下游Smad2/3信号通路来调控胚胎发育、炎症介导、血管增生及纤维化等多种反应,同时参与到许多心血管疾病的发生发展中。近年来许多研究显示,肺动脉高压中TGF-β1显著增加,且TGF-β1通过调控多种信号通路促进平滑肌细胞增殖及细胞外基质沉积进而参与到肺动脉高压的发病机制中。本文主要对TGF-β1/Smad信号通路在肺动脉高压发生发展中发挥的作用进行综述,从而为肺动脉高压的发病机制及治疗提供新靶点。
- 王丹姝方莲花杜冠华
- 关键词：肺动脉高压TGF-Β1/SMAD信号通路血管重构肺动脉平滑肌细胞增殖细胞外基质沉积
- 新型Rho激酶抑制剂DL08052的一般药理学研究被引量：2
- 2015年
- 目的:新结构Rho激酶抑制剂DL0805-2是前期发现的抗高血压急症候选药物,实验拟观察DL0805-2对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响。方法:将SD大鼠30只随机分成DL0805-2低、中、高剂量组(3,10和30 mg·kg-1)、法舒地尔(fasudil)对照组和空白对照组,观察DL0805-2对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响。将ICR种小鼠30只随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察DL0805-2对小鼠中枢神经系统的作用。结果:DL0805-2对心率、心电、心功能、呼吸频率和幅度、自主活动和爬杆能力无明显影响,对血压有一定的降低作用。结论:DL0805-2对中枢神经系统、呼吸系统和心功能均无明显影响,对血压有短暂的降低作用。DL0805-2不良反应较小,值得进一步研究和开发。
- 陈俞材张惠芳林溢煌王丹姝王蕊焦晓臻谢平方莲花杜冠华
- 关键词：一般药理学RHO激酶抑制剂法舒地尔超声心动图
- 那格列奈纯度标准物质标准值的标定与不确定度评定被引量：4
- 2014年
- 目的:建立那格列奈化学纯度标准物质的定值方法与不确定度评估数学模型,为标准物质量值溯源提供依据。方法:参照国际计量标准物质研究方法,采用差示扫描量热法与高效液相色谱法两种不同原理技术方法对标准物质进行定值。结果:国家一级计量标准物质那格列奈化学纯度标准物质的标准值和不确定度为99.6%±0.5%(k=2,P=0.95)。结论:那格列奈化学纯度标准物质为具有准确量值和量值溯源特性的国家一级有证标准物质,该研究可为那格列奈药物的质量评价以及相关制剂的质量控制服务,同时为我国药品的标准化和现代化,与国际市场接轨提供基础物质和物质标准。
- 张宝喜龚宁波杜慧杨德智杜冠华高肇林史永强吕扬
- 关键词：那格列奈高效液相色谱法差示扫描量热法
- RhoA在心肌缺血/再灌注中的调控作用研究进展
- 2015年
- 目的缺血性心脏病是导致心脏病死亡的首要原因之一,心肌缺血/再灌注损伤可导致心肌细胞坏死、凋亡、心律失常和其他心脏功能障碍.RhoA属于小G蛋白Rho亚家族,在细胞的增殖、迁移、粘附及凋亡等过程中发挥重要的调控作用.国内外近期研究发现,一方面RhoA/ROCK通路可通过影响心肌能量代谢、炎症反应、内质网应激等在心肌缺血/再灌注中造成心肌损伤,另一方面,RhoA的激活对再灌注损伤也具有积极作用.目前更多的研究策略是通过抑制RhoA/ROCK通路而治疗心血管疾病,主要研究热点集中在选择性ROCK抑制剂的研究和开发.在不断发现不同的RhoA调控通路的情况下,在心肌缺血/再灌注的不同时期,针对性地、适宜地激活或抑制RhoA及下游信号分子的表达和活性,能够发挥有效的心肌保护作用.同时,研究和开发针对RhoA不同通路不同时期的心肌缺血/再灌注治疗药物,可使药物治疗策略更加丰富,也可期待药物疗效的提高和副作用的降低.
- 林溢煌方莲花杜冠华
- 关键词：RHOAROCK药物靶点缺血性心脏病
- 中国与欧盟的新药安全药理学研究指导原则比较研究
- 2015年
- 安全药理学作为一门基于药理学、毒理学和生理学发展而来的新兴学科分支,越来越受到政府药品监管部门和学术界研究者的重视。欧盟相关组织在早期就开展了较为全面的安全药理学研究和标准制定工作。通过对中国和欧盟的新药安全药理学评价指导原则的介绍、分析,比较,阐述了中国与欧盟在临床前安全药理学研究内容、方法以及提交资料方面的差异,为新药研发的临床前安全性评价提供参考并为法律性规范起到借鉴和指引的作用。
- 陈俞材张惠芳方莲花杜冠华
- 关键词：欧盟新药临床前研究
- 牛舌草总黄酮抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制被引量：18
- 2014年
- 牛舌草是维吾尔医长期实践中治疗心脑血管疾病的常用药材之一。本研究采用大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,复灌4 h模拟临床心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,于再灌注后腹腔注射给予10、30和50 mg·kg-1牛舌草总黄酮(bugloss total flavonoids,BTF),根据心电图、心功能、心肌梗死指数和血清心肌酶谱结果评价牛舌草总黄酮的心肌保护作用,并从炎症、细胞凋亡以及PI3K/Akt信号通路等探讨其作用机制。实验结果显示,牛舌草总黄酮能够剂量依赖性地降低心肌梗死指数,改善缺血再灌注大鼠的心脏功能,减少心肌酶的漏出,具有明显的心肌保护作用。ELISA结果表明,牛舌草总黄酮能降低心肌炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,增加Bcl-2,降低Bax,并上调PI3K和Akt的磷酸化水平。牛舌草总黄酮具有明显的抗心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能与上调PI3K/AKT信号通路而抑制细胞凋亡与炎症有关。
- 徐晓娜牛子冉王守宝陈俞材高莉方莲花杜冠华
- 关键词：总黄酮心肌缺血再灌注P13KAKT信号通路
- 马鞭草药理作用及临床应用研究进展被引量：30
- 2013年
- 目的对马鞭草的药理活性和临床应用的研究进展进行综述。方法 查阅近年来国内外相关研究文献进行分析及归纳。结果与结论马鞭草主要功效为凉血、破血、清热解毒、活血通经、利水消肿、截虐,具有抗肿瘤、抗炎镇痛、神经保护、调节免疫、抗氧化、抗早孕等作用。临床上主要用于治疗口腔炎症、跌打损伤、泌尿系统结石、痢疾等疾病。笔者通过对马鞭草的药理活性及临床应用研究进展进行总结,为马鞭草的进一步研究和开发利用提供参考。
- 杨海光方莲花杜冠华
- 关键词：马鞭草药理作用抗肿瘤抗炎镇痛神经保护免疫调节
- 秦皮甲素对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用被引量：6
- 2016年
- 目的探讨秦皮甲素(esculin,ES)对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及其机制。方法采用腹腔注射D-半乳糖建立白内障大鼠模型。雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(control);D-半乳糖模型组(model);ES 30 mg·kg^(-1)给药组(ES30);ES 100 mg·kg^(-1)给药组(ES100);氨基胍100 mg·kg^(-1)给药组(AG)。给药结束后血糖检测仪检测大鼠空腹血糖;检测血清中糖化血清蛋白(GSP)含量;检测晶状体组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、醛糖还原酶(AR)活性。结果与正常对照组相比,D-半乳糖诱导大鼠血糖显著增高(P<0.01),晶状体组织中MDA含量显著增高(P<0.05)、GSH水平显著降低(P<0.05)、AR活性显著增高(P<0.01)。与D-半乳糖诱导模型组比较,ES 30 mg·kg^(-1)组显著降低血清中GSP水平(P<0.05),显著降低晶状体MDA含量(P<0.05),显著增高晶状体GSH水平(P<0.05),显著降低晶状体AR活性(P<0.05)。结论秦皮甲素对D-半乳糖诱导晶状体损伤具有一定的改善作用,机制可能与其提高晶状体GSH含量、减少MDA产生、抑制AR活性相关。
- 杨欢程笑张惠芳林溢煌方莲花王月华杜冠华
- 关键词：D-半乳糖晶状体醛糖还原酶
- 杜仲叶的药理作用研究进展被引量：75
- 2013年
- 杜仲Eucommia ulmoides是中国名贵滋补药材,由于一直以来以皮入药,加上资源较为稀缺,因此人们开始以杜仲叶Eucommiae Folium代替杜仲皮入药。杜仲及杜仲叶具有多种药理活性,且在临床上也有一定的应用,是极具开发价值的道地中药材。现代药理研究表明,杜仲叶具有降压、调节血脂、心血管保护、预防肥胖、抗炎、抗病毒、增强免疫、延缓衰老、抗疲劳等作用。临床上杜仲叶主要应用于降压、治疗妇产科疾病等。笔者对杜仲叶的药理作用及临床应用的国内外最新研究现状作一综述,为杜仲叶的新药研究开发提供参考。
- 袁天翊方莲花吕扬杜冠华
- 关键词：杜仲叶药理作用
- 药理学发展促进新药研发被引量：4
- 2016年
- 药理学是连接医学与药学、基础与临床、生命科学与化学及材料科学等多学科的一门桥梁学科。药理学与多个学科有着密切的联系,是医药科学中不可或缺的重要学科,在医药科学的发展中始终发挥着重要作用。药理学学科发展的任务主要有合理用药、新药研发和促进医药科学和生命科学的进步3个方面。在新药研发的整个过程中,药理学发挥了积极作用;重视药理学的发展是保障新药研发的关键条件。从药物靶点和作用机制研究到药物发现、药理作用到有效性认识、药物体内过程评价到安全性评价及临床研究到指导临床应用,都是药理学研究的内容。因此,药理学对于促进新药研发、保障合理用药具有十分重要的意义。
- 杜冠华
- 关键词：药理学新药合理用药
