深圳市科技计划项目(201201027)
- 作品数：9 被引量：24H指数：3
- 相关作者：刘建军张航黄培武任晓虎洪文旭更多>>
- 相关机构：深圳市疾病预防控制中心深圳大学深圳出入境检验检疫局更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 加强预防三氯乙烯的职业健康危害被引量：7
- 2015年
- 三氯乙烯是一种应用广泛的有机溶剂及重要的工业原料，主要通过呼吸道吸入和皮肤吸收进入机体，产生职业性危害。三氯乙烯的急性危害为引起职业性三氯乙烯药疹样皮炎，流行病学数据显示，长期的三氯乙烯职业暴露会增加癌症的发病风险并造成生殖系统、神经系统损害，因此加强防范三氯乙烯的职业性健康危害意义重大。本文就三氯乙烯的健康危害种类和防范措施作论述。
- 刘建军
- 关键词：三氯乙烯药疹样皮炎致癌
- 高效液相色谱-串联质谱检测基因组DNA甲基化方法的建立被引量：2
- 2014年
- 目的：建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-ESI-MS/MS）检测基因组DNA甲基化水平的方法。方法：以5-mdC和dG为标准品，采用全自动高效液相色谱系统进行分离，串联电喷雾质谱检测，选择多反应监测模式（MRM）测定标准品，绘制标准工作曲线。结果：在MRM模式下选取5-mdC（m/z 241.9→126.3）和dG（m/z 268.1→152.3）分别作为定量检测的母子离子对，各化合物能实现良好的基线分离；5-mdC和dG碰撞能均为15 eV，去簇电压分别为40和45 V，最低定量限分别为1.65和2.47 fmol；标准品的响应值比为90%~110%；5-mdC含量的天内相对标准偏差和天间相对标准偏差均小于8%。结论：HPLC-ESI-MS/MS是能应用于检测基因组DNA甲基化的一种高通量、高准确率、高分辨率、高灵敏度且重复性好的方法。
- 张航胡俊杰汤瑞华叶金波任晓虎胡韬黄培武杨细飞黄海燕刘建军
- 关键词：高效液相色谱串联质谱DNA甲基化
- 三氯乙烯肝细胞毒性机制及生物标志物
- 目的 探讨三氯乙烯(TCE)的肝细胞毒性机制,以及筛选TCE相关的生物标志物。方法 运用2DE联合MALDI-TOF-TOF/MS鉴定差异蛋白,选择差异蛋白SET,联合使用Pull-Down串联亲和层析、液相色谱-串联质...
- 刘建军任晓虎黄培武洪文旭杨细飞黄海燕
- SET缺陷对三氯乙烯诱导L-02细胞增殖和凋亡及组蛋白去乙酰化酶的影响
- 2016年
- 目的比较三氯乙烯（trichloroethylene，TCE）诱导人正常肝细胞（L-02细胞）和SET基因缺陷L02细胞（SET缺陷细胞）中细胞增殖、凋亡、组蛋白去乙酰化酶活力及表达水平的变化，探讨TCE染毒对组蛋白修饰的影响及SET在表观遗传调控中的作用。方法选用前期建立的SET缺陷细胞为研究对象，以未经TCE处理的L-02细胞和SET缺陷细胞作为各自的对照组，用2．00和8．00mmol／LTCE染毒两种细胞24h，用CCK．8法和Hoechst 33342染色法检测细胞的增殖水平和凋亡率。用0．25、0．50、1．00、2．00、4．00、8．00mmol／LTCE染毒两种细胞，检测细胞的组蛋白去乙酰化酶活力和蛋白去乙酰化酶的蛋白表达水平。结果TCE8．00mm01]L染毒组SET缺陷细胞与L-02肝细胞比较，增殖水平呈下降趋势，凋亡率呈上升趋势，且差异均有统计学意义（t值分别为-4．362和23．950，P〈0．05）。TCE处理L-02肝细胞和SET缺陷细胞后均引起细胞增殖水平的下降和凋亡率的升高，当TCE浓度达到8．00mmol／L时，两组细胞间的增殖水平和凋亡率的差异有统计学意义（t值分别为-4．362，和23．950，P值均小于0．05）。使用0，0．25，0．50，1．00，2．00，4．00和8．00mmol／L TCE处理L-02细胞和SET缺陷细胞24h后，两种细胞的组蛋白去乙酰化酶活力水平均呈现上升趋势。其中，当TCE染毒浓度到达0．50mmol／L时，与L-02细胞对照组比较，L-02细胞组组蛋白去乙酰化酶活力明显升高，差异有统计学意义（F值为403．26，P〈0．01）；TCE为1．00mmol/L时酶活力最高。与SET缺陷细胞对照组比较，当TCE达到1．00mmol/L时，SET缺陷细胞组蛋白去乙酰化酶活力明显升高，差异有统计学意义（F值为44．01，P〈0．01）。与同染毒剂量的L-02细胞比较，当TCE染毒剂量到达0．50mmol／L时，SET缺陷细胞的组蛋白去乙酰化酶活力均低于L-02细胞，差异有统计学意义（P〈
- 谢光珊刘建军洪文旭张航孙烨朱卫国
- 关键词：三氯乙烯组蛋白脱乙酰基酶人正常肝细胞
- 质谱技术在DNA甲基化研究中的应用
- 2015年
- DNA甲基化是最重要的表观遗传修饰之一,主要发生在哺乳动物基因组Cp G核苷酸序列中的胞嘧啶C-5位点,并与机体生长发育、转座子沉默、X染色体失活及许多疾病的发生相关。但对DNA甲基化的形成、维持和重构的分子机制的认识是有限的,需要从基因组水平寻找最优的DNA甲基化定性和定量分析方法,而质谱技术以高敏感性、高通量、高准确率、高分辨率、快速且重复性好等优势在该研究领域具有较大的应用价值。介绍质谱技术在全基因组DNA甲基化和启动子区甲基化分析中的应用。
- 黄新凤叶金波刘建军
- 关键词：启动子区甲基化质谱液相色谱
- SET基因缺陷对三氯乙烯诱导人正常肝细胞DNA甲基化水平改变的影响被引量：2
- 2015年
- 目的比较三氯乙烯（trichloroethylene）诱导人正常肝细胞（L-02细胞）和SET基因缺陷L-02细胞（SET缺陷细胞）中DNA甲基化相关指标的变化，探讨SET与三氯乙烯诱导的表观遗传调控作用之间的关系。方法选用前期建立的SET缺陷细胞为研究对象，使用三氯乙烯分别对L一02细胞和SET缺陷细胞进行处理，检测细胞增殖水平、细胞DNA甲基化水平和DNA甲基转移酶（DNAmethvltrans伯rases，DNMTs）活性的变化，通过Westernblot法从蛋白水平分析DNMTs（DNMT1、DNMT3a、DNMT3b）的表达变化。结果三氯乙烯处理L-02细胞和SET缺陷细胞24h后，两种细胞的增殖水平均呈现下降趋势。使用0、1．0、2．0、4．0和8．0mmol／L的三氯乙烯处理细胞后，L-02细胞的相对增殖水平分别为100．00±2．70、83．34±2．38、75．56±4．51、71．67±2．77、66．67±1．63（F=58．29，P〈0．001）；SET缺陷细胞的相对增殖水平分别为101．12±1．67、85．01±2．33、79．44±1．67、78．337±3．89、76．11±3．33（F=42．41，P〈0．001）。0、1．0、2．0、4．0和8．0mmol／L的三氯乙烯处理L-02细胞和SET缺陷细胞24h后，L-02细胞的DNA甲基化水平分别为3．77±0．08、3．48±0．08、3．38±0．10、3．14±0．15、2．91±0．07，呈下降趋势（F=212．87，P〈0．001）；SET缺陷细胞DNA甲基化水平分别为3．77±0．15、3．57±0．15、3．30±0．11、3．35±0．13呈下降趋势（F=79．32，P〈0．001）。L-02细胞经0、1．0、2、0、4．0、8．0mmol／L的三氯乙烯处理24h后，DNMTI蛋白的相对表达量分别为1．00±0．03、1．28±0．04、1．20±0．04、1．62±0．05、1．43±0．04，表达升高（F=103．00，P〈0．001）；而在SET缺陷细胞中DNMT1的相对表达量分别为1．00±0．04、0．96±0．02、1．19±0．05、0．85±0．03、0．83±0．03，出现下降（F=44．18，P〈0．001）。结论SET缺陷可以明显抑制三氯乙烯暴露引起的L-02�
- 洪文旭黄爱博许华张航王宏菊赵琼晖叶金波刘建军
- 关键词：人正常肝细胞DNA甲基转移酶
- microRNA的功能及其临床应用被引量：2
- 2015年
- microRNA（miRNA）是一类长度为19-25个核苷酸的非常保守的非编码小RNA分子，在真核生物体内通过与mRNA的3＇非翻译区序列不完全互补结合促使mRNA降解或抑制翻译，从而在转录后水平调控基因表达。miRNA在生物体内参与了细胞增殖与凋亡、生长发育、代谢活化、DNA修复等一系列生物学过程，与多种疾病尤其是肿瘤的发生发展密切相关。对miRNA的功能研究已发展到其分子机制层面，大量集中于其靶基因的预测和鉴定及调控相关表观遗传因子，为疾病的诊断、治疗及预后提供了新的线索。我们就miRNA的合成、功能研究及miRNA在临床上的应用前景做简要综述。
- 张航刘威刘建军
- 关键词：MICRORNA生物学过程
- 三氯乙烯非致癌性毒性研究进展被引量：6
- 2015年
- 三氯乙烯是用途广泛的有机溶剂和重要的工业原料。由于生产使用量大，废弃物处理不当，三氯乙烯已成为一种常见的环境污染物，因此有广泛的职业和环境暴露人群。三氯乙烯的职业和环境暴露可对多器官系统产生毒性作用。本文主要从流行病学研究、动物学试验以及毒性机制研究等几个方面对三氯乙烯的免疫毒性、生殖毒性、神经毒性和致畸作用等非致癌性毒性作用进行综述。
- 黄培武李绚刘威刘建军
- 关键词：三氯乙烯毒性作用流行病学研究
- 三氯乙烯肝细胞毒作用下SET相关磷酸化蛋白质组学
- 目的 利用磷酸化蛋白质组学技术筛选三氯乙烯(TCE)肝细胞毒性作用下SET相关的磷酸化蛋白,为研究TCE致肝细胞毒性的分子机制提供依据.方法 以正常及SET缺陷L02肝细胞为受试细胞,选取TCE 8 mmol·...
- 任晓虎黄培武张航洪文旭杨细飞黄海燕黄新凤刘建军
- 一例三氯乙烯药疹样皮炎患者不同发病时期血清蛋白质组分析被引量：3
- 2014年
- 三氯乙烯（TCE）为工业上广泛使用的有机溶剂,由于工人的保护措施不当,易经呼吸道、消化道和皮肤吸收,引起职业性的三氯乙烯药疹样皮炎（OMLDT）,严重损害患者的皮肤、肝脏、肾脏、胆、脾等器官,甚至使患者因多器官衰竭而死亡.该病的发病机制尚不明确,缺乏监测和诊断的生物学手段,易导致漏诊和误诊,且疗效不佳,后果严重,已成为我国职业卫生的新问题.血清中的蛋白质含量丰富,且很多蛋白质的变化与机体所处的状态息息相关,分析血清蛋白的变化对认识疾病演变过程,分离疾病特征标志和寻找药物靶点具有重要意义.
- 黄培武任晓虎洪文旭杨细飞张航李杰张艳芳刘建军
- 关键词：三氯乙烯药疹样皮炎蛋白质组分析血清蛋白发病时期多器官衰竭皮肤吸收
