江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ08332)
- 作品数：3 被引量：53H指数：3
- 相关作者：刘芳李青吴继梅刘建群何志恒更多>>
- 相关机构：江西中医药大学萍乡高等专科学校更多>>
- 发文基金：江西省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LC-MS/MS法研究甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的影响被引量：20
- 2010年
- 目的:研究甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的影响,为阐明甘草对雷公藤的减毒作用机制奠定基础。方法:采用对比试验,将SD大鼠随机分为雷公藤内酯酮单独给药组和雷公藤内酯酮与甘草联合给药组,联合给药组提前灌服甘草后,分别尾静脉注射雷公藤内酯酮1.4mg·kg-1,采用LC-MS/MS法在选择离子监测(SIM)模式下测定雷公藤内酯酮单独给药和与甘草联合给药后不同时间大鼠血浆、组织液和排泄物中的雷公藤内酯酮浓度,比较单独和联合给药后雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的差异。结果:雷公藤内酯酮在测定范围内均呈良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度RSD均小于15%,血浆中提取回收率均大于70%,各组织中提取回收率均大于60%,提取方法稳定可靠;单独给药和与甘草联合给药的药代动力学参数及组织分布与排泄均有明显差异。联合给药组的AUC与t1/2z明显小于单独给药组,而清除率(CL)则增大,说明联合给药组的代谢速度比单独给药组快;在组织分布中,单独给药组和联合给药组中雷公藤内酯酮均主要聚集于肺,联合给药组在组织中的分布浓度比单独给药组低;在排泄中,联合给药组中雷公藤内酯酮的排泄总量大于单独给药组约1倍。结论:甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄均有显著影响,甘草可加速雷公藤内酯酮体内代谢与排泄,降低组织分布浓度,这可能与甘草降低雷公藤毒性有关。
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- 关键词：甘草雷公藤内酯酮药代动力学排泄
- 甘草对雷公藤二萜内酯体内代谢产物的影响研究被引量：16
- 2010年
- 目的:研究甘草对雷公藤甲素和雷公藤内酯酮体内代谢产物的影响,为阐明甘草对雷公藤的减毒增效作用机制奠定基础。方法采用LC-MS/MS法研究雷公藤甲素和雷公藤内酯酮单独给药以及与甘草联合给药后在大鼠尿液中的相应代谢成分,分析比较单独给药及联合给药后代谢产物种类和生成量的差异。结果在雷公藤甲素单独给药和与甘草联合给药的大鼠尿液中,均发现代谢产物5个:m/z([M+H]+)377,359,359,359,375;在雷公藤内酯酮单独给药和与甘草联合给药的大鼠尿液中,均发现代谢产物3个:m/z([M+H]+)413,397,375;各代谢产物生成量在单独给药组和联合给药组中有很大差异。结论雷公藤甲素和雷公藤内酯酮单独给药和与甘草联合给药后其部分代谢产物相同,但是代谢产物的生成量存在很大差异。
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- 关键词：甘草雷公藤甲素雷公藤内酯酮代谢产物LC-MS/MS
- LC-MS/MS法研究甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的影响被引量：38
- 2010年
- 目的:研究甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的影响,从药物相互作用影响代谢角度阐明甘草对雷公藤甲素的减毒作用机制。方法:采用平行对照试验,将SD大鼠随机分为单独和联合给药组,联合给药组提前灌服甘草后,尾静脉注射雷公藤甲素,采用LC-MS/MS法在离子对监测(MRM)模式下测定雷公藤甲素单独给药和与甘草联合给药后不同时间大鼠血浆、组织液和排泄物中的雷公藤甲素浓度,比较单独和联合给药后雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的差异。结果:雷公藤甲素在测定范围内均呈良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度均好(RSD<10%),血浆中提取回收率均大于80%,各组织中提取回收率均大于60%,提取方法稳定可靠;单独给药和与甘草联合给药后的药代动力学参数及组织分布与排泄均有明显差异。与单独给药组比,联合给药组的AUC与Cmax减小约1倍,而清除率(CL)增大约1倍,但两者的半衰期(t1/2z)差别不大;联合给药组组织分布浓度均较单独给药组平缓;单独和联合给药组雷公藤甲素均主要从尿液中排出,联合给药组由尿液中排泄更多,而单独给药组则从粪便中排泄更多,联合给药组尿液和粪便排出总量比单独给药组多将近1倍。结论:甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄均有显著影响,甘草可加速雷公藤甲素体内代谢与排泄,平缓组织分布浓度,这可能是甘草对雷公藤甲素的减毒作用机制之一。
- 刘建群李青张锐刘芳张维何志恒洪沁寇晓莉吴继梅
- 关键词：甘草雷公藤甲素药代动力学排泄
