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国家自然科学基金(30470722): 作品数：32 被引量：109H指数：7; 相关作者：王绿娅蔺洁刘舒潘晓冬杨娅更多>>; 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院南华大学北京市心肺血管疾病研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科技新星计划更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学建筑科学更多>>

单基因遗传性高胆固醇血症与非低密度脂蛋白受体致病基因的关系被引量：1: 2007年; 家族性高胆固醇血症(FH)是一类异质性很强的单基因常染色体遗传性疾病。最近发现,除低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B-100以外,前蛋白转化酶-枯草溶菌素9、衔接子蛋白、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5和G8、胆固醇-7-α-羟化酶等多种基因的变异都能导致FH样表型。该文对利用基因剔除和过表达、RNA干扰、反义技术对单基因遗传性高胆固醇血症非低密度脂蛋白受体致病基因的功能和调控机制进行综述,有助于深入认识这些基因,从而为临床家族性高胆固醇血症的诊断和治疗提供新的思路。; 张新波王绿娅; 关键词：基因剔除基因过表达 RNA干扰

家族性高胆固醇血症并冠心病低密度脂蛋白受体基因突变分析被引量：5: 2008年; 目的检测1例家族性高胆固醇血症(FH)并冠心病患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨该病发病的可能分子机制。方法先证者,女,11岁。以肘、膝、踝关节处有黄色瘤、双眼有明显角膜弓,频发劳累时胸痛为主诉入院。以患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落PCR方法,在同一程序中扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子;单链构象多态性(SSCP)分析PCR扩增产物,对有异常SSCP带型的PCR产物进行DNA测序;采用PCR-DNA测序技术,检测载脂蛋白apoB100基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症。结果该患儿及其母亲第14外显子发生Pro664→Leu(P664L)杂合错义突变,其父未发现该突变。未检测出患儿及其父母apoB100Q3500R突变。结论此患儿为LDL-R基因存在P664L杂合错义突变,来自其母;该突变可能是FH的致病突变。; 夏军辉王绿娅蔺洁吴成爱刘舒潘晓冬杜兰平易光辉; 关键词：高胆固醇血症家族性脂蛋白受体基因突变

Genetically confirmed familial hypercholesterolemia in outpatients with hypercholesterolemia被引量：2: 2018年; BackgroundFamilial 血胆脂醇过多(FH ) 是能导致早熟的冠的心疾病(pCHD ) 的脂蛋白新陈代谢的正染色体的主导的混乱。在中国有大约 380 万个潜在的 FH 病人，而 FH 的临床、基因的数据是 limited.MethodsDutch 类脂化合物诊所网络(DLCN ) 标准被用来与血胆脂醇过多在门诊病人诊断 FH。与定序确认的 Sanger 相结合的重新定序的薄片分析被用来根据 DLCN 标准在明确的 FH 病人识别变化。在 silico，分析与以前未知的致病力在变化被进行。然后，新奇变异的受体是进人的胚胎肾 293 的 transfected (HEK-293 ) 房间。绑定和变异的受体的成为主观活动被明确的 FH 的流动 cytometry.ResultsThe 流行在这研究与血胆脂醇过多在门诊病人分析是 3.2% 。用基因测试，一同型结合的 FH (HoFH ) ，一异质接合的 FH (HeFH ) 和三复合异质接合的 FH，病人们被证实。在低密度的脂蛋白的八个变化受体(LDLR ) 基因被识别，在哪个 c.357delG 是一个新奇变化并且与 FH 显型共同分离。生物信息的分析证实 c.357delG 是一个病原的变化。而且，当与由流动 cytometry 分析，绑定和成为主观的野类型的 LDLR 相比 c.357delG 异种 LDLR 的活动被 35% 和 49% 减少时， respectively.ConclusionsThis 学习与明确的 FH， c.357delG 在是一个新奇病原的变化在五个病人识别了八个 LDLR 基因变化。这些调查结果增加我们在中国的 FH 的基因光谱的理解。; Xu WANGLong JIANGLi-Yuan SUNYue WUWen-Hui WENXi-Fu WANGWei LIUYu-Jie ZHOULu-Ya WANG; 关键词：门诊家庭新陈代谢生物信息

三个家族性高胆固醇血症样表型纯合子家系遗传异质性及其系谱分析被引量：3: 2006年; 目的对3个纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)样表型家系进行基因检测及系谱分析,初步探讨FH异质性的分子基础。方法对3个先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查,采用聚合酶链反应(PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apoB)、枯草溶菌素9(PCSK9)基因,结果与GenBank比对,并进行家系分析。结果先证者3例初诊时年龄均<16岁,血浆胆固醇水平>258 mg/dL,出生时即有黄色瘤,之后多处出现黄色瘤并有角膜环,可确诊为纯合子型FH。1例出现早发冠心病,多次发生心绞痛。LDL-R基因发现313+1G→A纯合突变。检查3家系3代共86例,根据血脂和临床表现确诊17例杂合子FH患者,系谱分析家系1、2遗传方式符合常染色体显性遗传规律,家系3符合常染色体隐性遗传规律。结论证实3个家族性高胆固醇血症样表型系谱,系谱分析可初步明确FH遗传方式,结合基因检测可对FH异质性的诊断和治疗提供依据。; 蔺洁王绿娅刘舒吴邦骏姚凤霞勇强潘晓冬杜兰平秦彦文姜志胜; 关键词：高胆固醇血症家族性遗传异质性系谱分析

单链构象多态性技术在家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因13外显子点突变筛查中的应用被引量：3: 2008年; 目的探讨单链构象多态性（SSCP）技术在家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体（LDLR）基因13外显子点突变筛查上的应用价值。方法以16例临床诊断为家族性高胆固醇血症（FH）患者为研究对象，提取外周血DNA，扩增LDLR基因第13号外显子片段，组合最优条件进行SSCP电泳并银染。对异常条带进行DNA序列测定确定其突变性质和位置。结果优化SSCP电泳条件为：不含甘油8％凝胶，在10℃条件下电泳；含5％甘油的8％凝胶，在常温条件下电泳（交联度均为49：1）。凝胶厚度均不超过0．4mm，电泳电压为5V／cm，在此条件下进行SSCP电泳均可以得到满意电泳图谱。对发现的异常条带，结合DNA测序证实有4例患者LDLR基因第13外显子分别发生A606T，D601N，Y601D，或G636V错义突变，同时均存在1959碱基C→T同义突变。另外4例患者13外显子仅存在1959碱基C→T同义突变。结论通过优化各种条件进行的PCR—SSCP银染方法，是高胆固醇血症病LDLR基因13外显子点突变初步筛查的有效手段。; 潘晓冬王绿娅吴成爱蔺洁刘舒杜兰萍; 关键词：外显子点突变

促进低密度脂蛋白受体基因表达药物的最新进展被引量：1: 2007年; 目的介绍提高和促进低密度蛋白受体(low density lipoprote in receptor,LDLR)基因表达药物的研究进展,提出提高LD-LR转录和转录后水平可作为开发降脂药物的一个新靶点,从而预防高胆固醇血症和动脉粥样硬化(atherosc lerosis,AS)的发生。方法以国内外发表的论文为材料,按药物对提高LDLR转录和转录后水平等分别予以介绍。结果与结论研究证实,许多药物可提高和促进LDLR基因表达,使血中LDL水平降低。本文提出提高LDLR转录和转录后水平可作为开发降脂药物的一个新靶点,从而预防高胆固醇血症和AS的发生。; 陈芬王绿娅尹卫东; 关键词：低密度脂蛋白受体药物

LDL-R新突变体体外表达及对细胞LDL代谢功能的影响: 家族性高胆固醇血症(FH;MIM 143890)是一种常染色体显性遗传性疾病,是脂质代谢疾病中最严重的一种。主要临床特点为胆固醇水平异常升高、皮肤肌腱黄色瘤和早发的冠心病,严重危害人类健康。FH 主要病理基础是低密度脂蛋...; 刘舒蔺洁夏军辉王绿娅; 文献传递

家族性高胆固醇血症的临床和超声表现被引量：3: 2007年; 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素,为脂质代谢疾病中最严重的一种。其发病机制是由于低密度脂蛋白受体（low-density lipoproteinreceptor,LDL-R）基因突变引起功能性LDL-R的减少,影响LDL-R与含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的低密度脂蛋白（LDL）结合,从而使LDL从血中转移受阻,导致血清胆固醇浓度升高,尤其以血清LDL升高为主要特征,以致于大量LDL聚集于清除细胞中,并在组织内过度淤积,形成黄色瘤和动脉粥样硬化。; 杨娅李治安蔺洁王绿娅; 关键词：家族性高胆固醇血症超声表现常染色体显性遗传性疾病低密度脂蛋白受体致动脉粥样硬化 LDL-R

同胞3人共患严重冠心病的发病机制: 2007年; 苏鹏宇王绿娅蔺洁许瑛杰吴兆苏; 关键词：内科学冠状动脉疾病基因突变

家族性高胆固醇血症患者新的致病基因——PCSK9基因突变分析被引量：10: 2007年; 蔺洁王绿娅夏军辉张筠婷; 关键词：高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变

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