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国家自然科学基金(30470715): 作品数：12 被引量：51H指数：3; 相关作者：胡申江康兰孙雅逊张志杰葛长江更多>>; 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院首都医科大学附属北京安贞医院浙江大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径酶的基因表达被引量：1: 2008年; 目的:探讨甲羟戊酸(MVA)途径的9个酶在不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)发病过程中的基因表达变化特点。方法:提取2、4、6、8、10、12不同周龄雄性SHR以及正常血压大鼠(WKY)的心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏4种组织的总RNA,共294个样品,利用高通量RNA阵列技术(RNA array)检测甲羟戊酸途径的9个酶的基因在不同周龄SHR和WKY大鼠中mRNA表达谱的改变。结果:(1)SHR大鼠从第6周开始收缩压明显高于WKY(P<0.01)。(2)12周龄SHR大鼠体内血清胆固醇浓度明显低于WKY大鼠,组织中的胆固醇浓度没有明显差异(P<0.01)。(3)在SHR大鼠心脏、血管、肝脏、肾脏组织中:MVA中间产物的合成酶如法呢醇焦磷酸合成酶(FDS)、异戊烯化焦磷酸化异构酶(IDI)、法呢醇转移酶α亚基(FT1)和β亚基(FT2)的表达明显高于WKY(P<0.01)。(4)SHR肾脏组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)、甲羟戊酸激酶(MVK)、焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶(MVD)、鲨烯合成酶(SQS)和鲨烯环氧化酶(SQ)表达较为一致,早期(2-4周)SHR大鼠的基因表达明显高于WKY,随着周龄增加SHR的表达进一步增高,且与WKY相比都有明显差异(P<0.01)。(5)在心脏、血管和肝脏中,HMGR、MVK、MVD、SQS和SQ的基因表达无明显规律。结论:SHR大鼠随着周龄的增长甲羟戊酸途径中各酶基因表达的改变,以非胆固醇产物类合成酶(如IDI、FDS和FT1、FT2)表达增加为特点,这一改变是否与高血压有关尚待进一步验证。; 李亮胡申江董海涛康兰陈乃云方永启; 关键词：自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径基因表达

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细胞色素P450羟化酶基因表达的影响被引量：2: 2007年; 目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压和细胞色素P450羟化酶(CYP)4A1的调节作用。方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组(HATV组)和10mg组(LATV组);6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR、Western blotting法检测心、肝、肾及主动脉中CYP4A1 mRNA和蛋白质表达;并测定血脂含量。结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01);HATV组在给药后第6、8、10周和LATV组在给药后第10周SBP明显低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。在CYP4A1 mRNA及其蛋白质表达中,SHR对照组4种组织均明显高于WKY组(P<0.01或P<0.05);给药10周后,HATV组心、肾及主动脉和LATV组肾和主动脉的表达均明显低于SHR对照组(P<0.01或P<0.05);同时,用药2组血脂水平亦明显低于SHR对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:阿托伐他汀可下调CYP4A1基因的表达,这可能是其降低血压的作用机制之一。; 张志杰胡申江孙雅逊; 关键词：阿托伐他汀自发性高血压大鼠高血压细胞色素P450

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠动脉血压和血管内皮功能的影响被引量：6: 2006年; 目的探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血压和血管内皮功能的影响。方法选用8周龄SHR12只,随机分为阿托伐他汀治疗组(ATV组,n=6)、蒸馏水组(DW组,n=6),另选6只WKY大鼠作为正常对照。ATV组大鼠给以阿托伐他汀50mg/(kg·d)加适量蒸馏水灌胃。DW组和WKY组每天同时用等量蒸馏水灌胃。观察给药前后大鼠尾动脉血压的变化,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度,观察血浆内皮素1(ET-1)水平、主动脉组织一氧化氮合酶(NOS)活性的变化特点。结果ATV组大鼠动脉血压显著低于DW组(P＜0．01)；与DW组和WKY组比较,ATV组血清TC、TG和HDL-C浓度显著降低(P＜0．01,P＜0．05)；DW组血清ET-1水平显著高于WKY组(P＜0．05),主动脉组织NOS活性显著低于WKY组(P＜0．05),经ATV治疗后血清ET-1水平明显降低(P＜0．05),而主动脉组织NOS活性显著增高(P＜0．01)。结论长期应用阿托伐他汀可以显著降低动脉血压。阿托伐他汀通过改善血管内皮功能延缓高血压的病理过程。; 葛长江胡申江吕树铮陈韵岱; 关键词：阿托伐他汀高血压血管平滑肌内皮素

阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制被引量：1: 2007年; 目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制。方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=5)。10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂。结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P<0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P<0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P<0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关。; 康兰胡申江; 关键词：蛋白质类羟脯氨酸

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠p27蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响被引量：3: 2008年; 目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)p27蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响。方法:将12只8周龄的雄性SHR随机分为2组(n=6);蒸馏水饲养组(DW组)与阿托伐他汀治疗组(ATV组),并以6只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组)。分别采用RT-PCR与Western blot法检测p27的mRNA及蛋白表达水平;TUNEL法检测心肌细胞的凋亡;同时计算左室重与体重比,检测血脂水平。结果:阿托伐他汀治疗10周后,ATV组与DW组相比较,其①血脂水平及左室重、左室重与体重比均明显降低(P<0.01);②p27的mRNA及蛋白表达水平明显上调(P<0.01);③心肌细胞的凋亡率显著增高(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够上调SHR的p27蛋白表达水平、促进其心肌细胞的凋亡,在某种程度上可能与其改善SHR心室肥厚的效应有关。; 康兰胡申江; 关键词：阿托伐他汀凋亡 P27 心室肥厚自发性高血压大鼠

他汀类药物血压调节机制的研究进展被引量：3: 2006年; 他汀类药物干预冠心病预防的各个方面和层面,是治疗高胆固醇血症的首选药物。近年来,临床研究发现他汀类药物可改善高血压合并血脂异常患者的血压,并且在很大程度上不依赖于其调脂作用。本文就他汀类药物调节血压的机制作一综述。; 张志杰（综述胡申江; 关键词：他汀类药物血管紧张素受体内皮细胞功能细胞色素P450酶血脂异常

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响被引量：2: 2007年; 目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)HMG-CoA还原酶表达的影响。方法:12只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=6)与阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=6),并以6只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=6)。采用RT-PCR与Westernblotting法分别检测HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达。同时检测血压与血脂。结果:给药10周后,SHRATV组收缩压显著低于治疗前及SHRDW组(P<0.05),其血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平与SHRDW组及WKY组相比,也明显降低(P<0.05);SHRATV组HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平在给药10周后显著低于WKY组及SHRDW组(P<0.05),其蛋白表达水平同样出现类似的结果。结论:阿托伐他汀能够下调HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达水平,不仅使SHR的血脂降低,在某种程度上,还可能与其血压的下降有关。; 康兰胡申江孙雅逊; 关键词：阿托伐他汀高血压

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响被引量：1: 2006年; 目的研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠（SHR）血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11（CYP2C11）基因表达的作用有关。方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10mg·kg^-1组；6只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药，每日1次，共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）；RT-PCR和Westem印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11 mRNA和蛋白质表达；ELISA方法检测尿液中14，15-二氢二十碳三烯酸（DHET）含量；并测定血脂含量。结果阿托伐他汀50mg·kg^-1组在给药后第6～10周和10mg-kg^-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组。在CYP2C11 mRNA和蛋白质表达中，SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组；给药10周后，阿托伐他汀50mg·kg^-1组的4种组织和10mg·kg^-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组，给药后阿托伐他汀50mg·kg^-1组的含量明显高于SHR模型组；同时，阿托伐他汀50mg·kg^-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达，并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸。这可能是其降低血压的作用机制之一。; 张志杰胡申江孙雅逊; 关键词：阿托伐他汀自发性高血压高血压基因表达

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚被引量：18: 2006年; 目的通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPTⅠ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理。方法观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPTⅠmRNA表达的改变。结果与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARαmRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P<0.01)与CPTⅠmRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P<0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P<0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P<0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P<0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P<0.01];阿托伐他汀50mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低。结论阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。; 孙雅逊胡申江张志杰康兰赵晓燕郑霞; 关键词：阿托伐他汀心肌肥厚过氧化物酶体增殖物激活受体游离脂肪酸

阿托伐他汀影响自发性高血压大鼠血压的机制探讨被引量：16: 2005年; 目的:探讨阿托伐他汀控制自发性高血压大鼠(SHR)高血压的机制,研究阿托伐他汀对SHR血浆内皮素-1(ET-1)和主动脉一氧化氮合酶(NOS)的影响,以及对SHR的主动脉平滑肌细胞(ASMC)凋亡和P27蛋白表达的影响。方法:选用8周龄SHR 12只,随机分为阿托伐他汀治疗组(ATV组,N=6)和SHR组(N=6),并以同周龄 WKY(N=6)作为对照。ATV组给以阿托伐他汀(50MG·KG-1·D-1)灌胃。10周后观察3组大鼠血压、血清总胆固醇 (TC)、总甘油三酯(TG)含量变化,血浆ET-1和主动脉NOS活性的改变,以及TUNEL法检测ASMC凋亡率,测定动脉 ASMC P27蛋白表达。结果:阿托伐他汀给药10周后,ATV组动脉收缩压显著低于SHR组[(134．17±3．60)MMHG VS (173．33±3．78)MMHG,P<0．01];ATV组血清TC和TG浓度均显著低于SHR组(P<0．01,P<0．01)。同时,阿托伐他汀显著降低SHR血浆ET-1水平[(130．04±40．07)NG/L VS(196．74±59．69)NG/L,P<0．05]和增加SHR主动脉NOS 活性[(0．189±0．040)KU/G PROTEIN VS (0．124±0．057)KU／G PROTEIN,P<0．01];ATV组ASMC凋亡率显著高于SHR组 (16．94％±3．08％ VS 9．01％±2．36％,P<0．01);ATV组ASMC P27蛋白表达阳性率显著高于WKY大鼠(33．02％± 5．01％ VS 24．25％±4．41％,P<0．05),而SHR组该指标明显低于WKY大鼠(16．08％±7．09％ VS 24．25％±4．41％, P<0．05)。结论:阿托伐他汀控制SHR血压增高,其机制可能与降低SHR的血浆ET-1水平和增高主动脉NOS活性,以及增高ASMC凋亡率和P27蛋白表达阳性率有关。; 葛长江胡申江; 关键词：阿托伐他汀高血压内皮缩血管肽1 主动脉蛋白质P27

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