国家自然科学基金(30640069)
- 作品数：12 被引量：102H指数：9
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- 左归丸和右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中枢神经系统IL-10、TGF-β蛋白表达的研究被引量：12
- 2010年
- 目的观察大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型脑、脊髓组织白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)与组织生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)免疫组化的表达,探讨滋阴补肾法(左归丸)与温阳补肾法(右归丸)治疗EAE的作用机制。方法用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,120只大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、激素组、左归丸组及右归丸组,正常对照组(n=24)和模型组(n=24)每天给予3mL0.9%氯化钠注射液灌胃;激素组(n=24)免疫后每天给予3mL0.9%氯化钠注射液灌胃,发病后改为醋酸泼尼松混悬液5mg/(kg.d-1)灌胃;左归丸组(n=24)免疫后给予左归丸混悬液2g/(kg.d-1);右归丸组(n=24)免疫后给予右归丸混悬液3g/(kg.d-1),直至处死。分别于免疫后15d(急性期发病)和免疫后27d(缓解期)选取各组大鼠,取脑和脊髓组织切片进行IL-10、TGF-β免疫组化染色。结果造模后15d,模型动物的脑和脊髓组织IL-10、TGF-β表达(指表达染色IOD值,下同)明显减少,第27天,模型动物脊髓组织IL-10表达明显减少。第15天,左归丸组与右归丸组大鼠脑组织IL-10表达较模型组明显升高(P<0.01);左归丸组大鼠脊髓组织IL-10表达也较模型组明显升高(P<0.05);右归丸组与激素组大鼠脑TGF-β表达较模型组升高,右归丸组大鼠脊髓TGF-β表达较模型组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后27d,左归丸组、右归丸组、激素组脊髓组织IL-10表达均较模型组显著增高(P<0.01);左归丸组大鼠脊髓组织TGF-β表达较模型组与激素组升高(P<0.05)。模型组、激素组、左归丸组与右归丸组脊髓IL-10表达均较免疫后15d明显升高(P<0.05);左归丸组大鼠脊髓TGF-β表达较免疫后15d明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论左归丸和右归丸可上调EAE大鼠中枢神经系统IL-10、TGF-β表达,作用优于激素。两者整�
- 樊永平宋丽君叶明周莉王蕾龚海洋
- 关键词：自身免疫性疾病实验性自身免疫性脑脊髓炎左归丸右归丸
- 补肾对脑脊髓炎大鼠生长相关蛋白-43及微管相关蛋白-2的影响被引量：18
- 2007年
- 目的观察补肾对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠生长相关蛋白-43(GAP-3)及微管相关蛋白-2(MAP-2)的影响,探讨其对轴突损伤的保护作用。方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂按1∶1(体积比)制成抗原并注射于大鼠双后足皮下,建立大鼠EAE模型。以醋酸泼尼松作对照,用苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠造模后14 d、28 d脑和脊髓的组织病理变化,用轴突染色及免疫组织化学染色法观察脑和脊髓轴突损伤及再生情况。结果EAE模型组大鼠脑和脊髓组织中可见大量炎性细胞浸润,轴突存在明显损伤。脑和脊髓GAP-43及MAP-2表达显著降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01),分别用补肾方剂(左归丸和右归丸)干预后,大鼠炎症反应及轴突损伤较EAE模型组明显减轻,GAP-43及MAP-2表达明显高于模型组(P<0.05或0.01),以左归丸更为明显。结论补肾方剂能够上调GAP-43及MAP-2的表达,具有促进和增强轴突再生的作用。
- 王蕾赵晖樊永平龚海洋叶明周莉穆阳刘妍
- 关键词：补肾方剂实验性变态反应性脑脊髓炎轴突损伤
- 二黄胶囊对大鼠变态反应性脑脊髓炎淋巴细胞亚群和NK细胞的影响被引量：7
- 2008年
- 目的观察二黄胶囊对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞(natural kill,NK)的影响。方法80只雄性Lewis大鼠随机分为正常组,完全弗氏佐剂(CFA)对照组和造模组。造模组用髓鞘碱性蛋白(myelin base protein,MBP)与CFA混合制成抗原,建立EAE大鼠模型,并将其分为模型组、激素组和二黄胶囊组。造模后第7,14,28天,用流式细胞仪检测大鼠外周血淋巴细胞亚群及NK细胞;第14,28天取大鼠脑和脊髓进行病理观察。结果CFA对照组、模型组、激素组和二黄胶囊组大鼠的CD4^+在发病前期已明显降低,急性期CD8^+也明显降低,而CD4^+/CD8^+比值明显升高,各组NK细胞均有明显升高。恢复期模型组CD4^+/CD8^+比值明显低于正常组,而激素组和二黄胶囊组则恢复正常。NK细胞除CFA对照组外,其他组基本也达到正常水平。病理观察发现模型组大鼠大脑和脊髓病变表现为小静脉周围炎性细胞浸润形成袖套样改变,核固缩及软化灶。激素组和二黄胶囊组均有不同程度减轻,病灶区域的炎性浸润细胞数较少,袖套样改变少见。结论二黄胶囊能改善EAE大鼠临床症状和评分,缩短病程,减轻EAE大鼠中枢神经系统炎症反应和髓鞘脱失,对淋巴细胞亚群CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比值及NK细胞有一定的调节作用。故认为二黄胶囊防治EAE可能是通过调节细胞免疫系统来实现的。
- 王蕾樊永平龚慕辛龚海洋叶明周莉刘妍薛然闫晓媛
- 关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎淋巴细胞亚群自然杀伤细胞
- 二黄方对EAE大鼠外周血NK细胞和细胞因子的影响被引量：16
- 2007年
- 目的观察二黄方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠外周血NK细胞和细胞因子的影响。方法70只Lewis大鼠随机分为4组正常组、模型组、西药组和中药组。模型组、中药组和西药组用完全福氏佐剂(CFA)与豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)制成的混合乳剂注射Lewis大鼠两后足掌皮下建立EAE模型;正常组和模型组灌服生理盐水;中药组灌服二黄方;西药组灌服醋酸泼尼松。每天记录各组临床症状评分,造模后第14天和第28天分别采集外周血,用液体芯片技术测定细胞因子;用流式细胞仪检测NK细胞。结果大鼠造模后第20天和第28天中药组和西药组临床评分平均值比模型组显著降低(P<0.05);造模后第28天中药组和西药组外周血NK细胞比模型组均显著降低(P<0.05);造模后第28天中药组外周血白细胞介素-6(IL-6)比模型组显著降低(P<0.05);西药组造模后第14天外周血IL-18比模型组升高(P<0.05);第28天干扰素-γ(IFN-γ)比模型组降低(P<0.05)。结论二黄方和激素均可明显改善EAE大鼠临床症状,二黄方可能通过调节NK细胞、IL-6发挥治疗作用。激素可能通过调节NK细胞、IL-18和IFN-γ来治疗EAE。
- 樊永平刘秀贞王蕾王雅杰龚海洋
- 关键词：多发性硬化NK细胞细胞因子
- 滋阴与温阳法对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠病程及其血浆细胞因子的影响被引量：10
- 2008年
- 目的探讨左归丸、右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠病程及其血浆白细胞介素(IL-1α、IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,随机分为模型组、激素组、左归丸组、右归丸组及正常对照组,研究各组间发病率、死亡率、潜伏期、病程、体重及神经功能评分的差异,并分别在急性期(免疫后第15天)和缓解期(免疫后第27天)采集血样,检测血浆细胞因子水平。结果右归丸组发病率低于其他各处理组(P<0.05);急性期和缓解期,右归丸组体重减轻程度最轻,体重均高于激素组和左归丸组(P<0.05);急性期神经功能评分左归丸组和右归丸组均低于模型组和激素组(P<0.05);急性期左归丸组血浆IL-4水平高于正常对照组和激素组,IFN-γ和TNF-α水平高于正常对照组、模型组和激素组(P<0.05);缓解期右归丸组血浆IL-4和TNF-α水平高于正常对照组和模型组,IFN-γ水平高于正常对照组(P<0.05);缓解期模型组血浆IL-1α水平高于正常对照组(P<0.05);模型组缓解期血浆IL-1α水平高于急性期(P<0.05);左归丸组缓解期血浆IL-4、IFN-γ、TNF-α水平低于急性期(P<0.05)。结论右归丸可降低EAE发病率;左归丸和右归丸均能减轻EAE疾病严重程度,治疗效果优于醋酸泼尼松;右归丸具有减轻EAE大鼠体重下降的作用;IL-1α在EAE疾病过程中发挥重要作用,醋酸泼尼松、左归丸和右归丸可下调EAE缓解期血浆IL-1α水平;左归丸可上调EAE急性期血浆IFN-γ、TNF-α、IL-4水平;右归丸可上调EAE缓解期血浆IFN-γ、TNF-α、IL-4水平。
- 樊永平周莉龚海洋王蕾叶明
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎细胞因子左归丸右归丸
- 二黄方对EAE大鼠急性期血浆MCP-1、TNF-α水平的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨二黄方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠急性期血浆单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法用MBP免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,随机分为模型组、激素组、中药组及空白组,分别在造模后第7天、14天采集血样,检测血浆MCP-1、TNF-α水平。结果模型组血浆MCP-1、TNF-α水平在免疫后第7天升高,免疫后第14天达高峰,显著高于正常组(P<0.01);造模后第14天,激素组血浆MCP-1、TNF-α水平低于模型组(P<0.05);造模后第14天,中药组血浆TNF-α水平低于模型组和激素组(P<0.05)。结论二黄方可减轻EAE疾病严重程度,可能通过下调急性期血浆TNF-α水平发挥治疗EAE的作用。
- 樊永平周莉王蕾龚海洋叶明
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎单核细胞趋化因子-1
- 多发性硬化的中医药病证结合治疗被引量：30
- 2007年
- 多发性硬化是好发于青壮年的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病,其临床症状多变,常表现为视力下降、肢体瘫痪、感觉障碍、二便障碍等,高级神经功能也常受累。中医理论认为本病主要属“痿证”范畴。疾病急性复发时以肝肾阴虚兼夹痰瘀内热为主,而大剂量激素的应用则更是助火伤阴,使肝肾之阴益亏。随着疾病的不断反复和缓慢进展,阴损及阳,终致阴阳两亏。因此,除以补益肝肾,化痰活血为治疗大法外,还应注意个体化治疗,在辨证的基础上,根据疾病损伤的不同侧重点,相应配以清热、温阳、行气、通腑、养血、疏肝之品以收全功。
- 樊永平
- 关键词：多发性硬化痿证中医药疗法辨证论治
- 左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠髓鞘及轴突再生的影响被引量：19
- 2008年
- 目的:研究左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经髓鞘和轴突再生的影响。方法:应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按1∶1(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型。以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化。结果:左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P<0.05或0.01)。结论:左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一。
- 王蕾樊永平龚海洋叶明周莉赵晖穆阳闫晓媛
- 关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎髓鞘再生轴突再生
- 二黄方治疗多发性硬化急性发作的机制研究被引量：27
- 2007年
- 目的:观察二黄方对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)急性期的临床疗效和作用机制。方法:将65例住院患者随机分为对照组(35例)和治疗组(30例),对照组给予甲基泼尼松龙、泼尼松为主的常规西医治疗,治疗组在此基础上给予二黄方(熟地黄、生地黄、制首乌等组成),每日1剂。连续3-4周。结果:Kurtzke扩充后的多发性硬化伤残量表评分(expanded disability score scale,EDSS)两组比较无统计学意义。对对照组(16例)和治疗组(14例)进行1年随访,两组治疗后年复发次数比较,治疗组有降低趋势(P>0.05)。治疗组脑脊液中单核巨噬细胞因子蛋白1(monocytokine protein-1,MCP-1)值明显降低,组织生长因子β1(growth factor-β1,TGF-β1)上调,α干扰素(interferon-,αIFN-α)和白细胞介素2(interlukin-2,IL-2)没有显著变化;对照组上述4种细胞因子均无显著变化。结论:在急性期,EDSS评分不能反映中药二黄方治疗多发性硬化的真实的临床作用,如改善肢体的麻木和疼痛,需要制定相应的中医评分量表。1年后年复发次数比较显示,二黄方具有潜在的降低复发的作用。调节脑脊液中细胞因子MCP-1和TGF-β1含量可能是二黄方临床作用的部分机制所在。
- 樊永平王平张星虎龚海洋周莉刘秀贞王蕾
- 关键词：多发性硬化急性发作中医药疗法
- 二黄胶囊对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中枢神经系统细胞因子和淋巴细胞亚群免疫组化表达的影响被引量：10
- 2010年
- 目的:观察大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)模型脑、脊髓组织转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)免疫组化和T淋巴细胞亚群的表达,比较二黄方两种剂型(汤剂、胶囊剂)作用差异。方法:用髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein,MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,随机分为正常组、模型组、泼尼松组、二黄汤组及二黄胶囊组,分别于免疫后15d(急性期发病)和免疫后27d(缓解期)随机选取各组大鼠,取脑和脊髓组织切片进行IFN-γ,TGF-β,MMP-9,CD4+,CD8+,CD3+,CD19+免疫组化染色。结果:与模型组比,二黄汤(免疫后27d)和二黄胶囊(免疫后15d和27d)显著提高脑组织TGF-β表达;二黄汤和胶囊均能显著降低免疫后15d,27d脑和脊髓组织IFN-γ,MMP-9表达。二黄汤、二黄胶囊组免疫后15d,27d脑和脊髓组织IFN-γ、免疫后15d脑和脊髓组织MMP-9表达降低作用强于泼尼松组。与模型组比,二黄汤组免疫后15d、27d脑组织CD4+表达显著降低、CD8+表达显著升高,CD4+/CD8+显著降低,免疫后15dCD19+表达降低;二黄胶囊组除免疫后15d脑组织CD8+与模型组无显著差异外,其他均同二黄汤组。与模型组比,二黄汤组免疫后15d、27d脊髓组织CD4+表达显著降低、CD8+表达显著升高,CD4+/CD8+显著降低,二黄胶囊组免疫后15d,脊髓组织CD4+表达显著降低、CD8+表达显著升高,CD4+/CD8+显著降低,27dCD4+表达显著降低、CD4+/CD8+显著降低。二黄汤和二黄胶囊组间比较无显著差异。结论:二黄汤、二黄胶囊可上调EAE大鼠中枢神经系统TGF-β表达,作用同泼尼松。两者均可显著降低脑和脊髓组织IFN-γ、MMP-9表达,作用优于泼尼松。二黄汤、胶囊均可降低CD4+表达、升高CD8+表达,改善CD4+/CD8+比值。二黄方对上述指标的影响,可能是其减轻EAE神经损伤,改善患者临床
- 樊永平宋丽君叶明周莉龚海洋王蕾刘妍
- 关键词：自身免疫性疾病实验性自身免疫性脑脊髓炎二黄汤
