国家自然科学基金(30873191)
- 作品数:3 被引量:5H指数:2
- 相关作者:谭树华王航许静徐文杰更多>>
- 相关机构:中国药科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 双作用靶点水蛭素Ⅲ突变体库(R_(33)G_(34)D_(35)X_(36-r)HV3)的构建及最适突变体筛选被引量:1
- 2011年
- 构建水蛭素Ⅲ(HVⅢ)突变体库R33G34D35X36-rHVⅢ,从中筛选出具有与重组水蛭素Ⅲ(rHV3)抗凝血酶活性比活力相当,同时又具有很强的抗ADP诱导的血小板聚集抑制率的双作用靶点水蛭素Ⅲ突变体。通过基因定点突变技术构建水蛭素Ⅲ突变库R33G34D35X36-rHVⅢ,表达纯化后通过凝血酶滴定方法测定其抗凝血酶比活性,同时测定其抗ADP诱导的血小板聚集比活性。结果显示所有突变体的抗凝血酶比活性未发生变化,但各突变体抗ADP诱导的血小板聚集的比活性各异,当第36位为Met和Ser时所表现的抗ADP诱导的血小板聚集的比活性最强。由此可知水蛭素Ⅲ(HVⅢ)突变体库R33G34D35X36-rHVⅢ中第36位氨基酸种类对其抗凝血酶活性影响不大,但对其抗ADP诱导的血小板聚集的比活性影响较大,当该位点为Met和Ser时突变体具有很好的抗凝血酶和抗ADP诱导的血小板聚集的双重药理活性。
- 许静王航谭树华
- 关键词:定点突变抗血小板聚集RGD序列
- 水蛭素的分子改造与结构修饰研究进展被引量:2
- 2011年
- 目的为更好地开发利用重组水蛭素,综述国内外水蛭素结构修饰研究状况。方法依据近年来国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果与结论笔者通过对水蛭素进行各种分子改造或者结构修饰来产生新的类似物蛋白,从而解决水蛭素在临床应用中出现的种种问题,有的也可能会出现新的功能。
- 王航许静谭树华
- 关键词:水蛭素结构修饰
- 乳酸菌表达的重组水蛭素的壳聚糖微粒的口服药效学研究被引量:2
- 2014年
- 通过测定小鼠的出血时间(BT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),验证乳酸菌表达的重组水蛭素Ⅲ壳聚糖微粒的口服药效学。重组水蛭素样品是由乳酸菌在摇瓶水平30℃静置培养表达的。它的表达是由乳链菌肽诱导的,且表达的蛋白的量受其调控。水蛭素只经过阴离子交换树脂纯化浓缩。最后浓缩的水蛭素样品制成壳聚糖-TPP微粒。30只小鼠,雌雄各半,被随机分为3组:对照组(生理盐水),水蛭素组(500 ATU/kg),阿司匹林组(20 mg/kg)。给小鼠灌胃给药后,以剪尾法测定小鼠出血时间,以小鼠毛细管眼眶取血法测定活化部分凝血活酶时间。结果显示给药组与对照组的BT值和APTT值均有显著差异。乳酸菌NICE表达系统分泌表达的重组水蛭素,以壳聚糖-TPP微粒口服制剂口服给药后,证实其口服有效。
- 徐文杰谭树华
- 关键词:重组水蛭素出血时间活化部分凝血活酶时间