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国家自然科学基金(30860373): 作品数：21 被引量：83H指数：6; 相关作者：罗素元钱刚杨培润吴明松郭萍更多>>; 相关机构：遵义医学院遵义医学院附属医院珠海瑞桦戒毒康复中心更多>>; 发文基金：国家自然科学基金教育部科学技术研究重点项目贵州省科技厅社会发展攻关项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

吗啡精神依赖对大鼠消化道嘌呤受体亚型P2Y_2 mRNA表达的影响被引量：1: 2011年; 目的观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠消化系统食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达的变化,探讨阿片类精神依赖下消化系统异常的分子机制。方法吗啡剂量递增法颈背部皮下注射建立大鼠吗啡CPP模型(模型组),生理盐水对照组则予注射生理盐水,其余处理同模型组。实时荧光定量PCR分别检测大鼠食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA的表达水平,采用2-△△Ct方法进行比较分析。结果与生理盐水对照组比较,模型组大鼠在白箱的停留时间明显延长(P<0.01);食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达水平下调,分别仅为生理盐水对照组的0.41、0.33和0.14倍。结论 P2Y2受体mRNA表达下调可能与吗啡精神依赖过程胃肠道功能的失调有关。; 徐靖宇郭萍罗素元; 关键词：吗啡 P2Y2受体

延胡索及其有效成分抗吗啡成瘾多巴胺系统作用机制研究和效果比较被引量：11: 2016年; 为了观察延胡索和左旋延胡索乙素(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠学习记忆相关脑区海马(Hip)和纹状体(Str)内多巴胺递质含量,多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和多巴胺D2受体(D2R)表达的影响。对各组大鼠颈背部皮下注射生理盐水或吗啡后(吗啡起始剂量为10 mg·kg-1,逐日递增,至第10天为100 mg·kg-1),末次训练48 h进行CPP测试确认模型建立成功,立即处死生理盐水对照组和模型组大鼠,分别取海马、纹状体脑组织。延胡索高、中、低剂量组大鼠则分别给予延胡索2,1,0.5 g·kg-1水提液(内含L-THP的量分别为0.274,0.137,0.069 mg),L-THP高、中、低剂量组分别给予L-THP 3.76,1.88,0.94 mg·kg-1灌胃治疗,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,持续治疗6 d,再次CPP测试后处死,同前取材。采用高效液相色谱法检测多巴胺递质含量;Western blot技术检测DAT和D2R的表达。结果显示,与生理盐水治疗组比较,延胡索和L-THP高、中剂量组大鼠在白箱停留的时间显著减少(P<0.01),同时海马和纹状体脑区内多巴胺递质含量明显降低(P<0.01或P<0.05),DAT表达上调(P<0.01),D2R表达上调(P<0.01)。学习记忆相关脑区海马和纹状体是延胡索和L-THP治疗精神依赖的又一神经解剖学作用位点,其机制与下调其升高的DA递质含量以及上调DAT和D2R的表达有关;对吗啡CPP效应消退的药效作用,以及对学习记忆相关脑区海马、纹状体中DA递质含量、DAT和D2R的影响,含1倍量L-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约14倍L-THP单体的效果。; 余守洋白威峰涂平邱成楷杨培润罗素元; 关键词：延胡索左旋延胡索乙素吗啡多巴胺系统纹状体

延胡索抗阿片类药物成瘾的研究进展被引量：19: 2017年; 延胡索及有效成分四氢巴马汀镇痛疗效确切,并具有扩张血管、保护心肌、抗菌、抗炎等功效,临床用于多种疾病的治疗。延胡索为中药戒毒常用药,现就延胡索的化学成分、相关药理作用以及抗阿片类药物成瘾的基础研究进展进行综述,为延胡索的现代化研究和综合利用提供科学依据。; 余守洋杨培润罗素元; 关键词：延胡索四氢巴马汀阿片类成瘾躯体依赖

吗啡精神依赖大鼠奖赏环路多巴胺递质含量和D2受体表达的变化被引量：2: 2014年; 目的:观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)奖赏环路3个脑区多巴胺(DA)递质和多巴胺2受体(D2受体)的同步变化,从神经递质和受体层面探讨该环路中多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制。方法:SD大鼠随机分为模型组和生理盐水组,吗啡剂量递增注射建立大鼠吗啡CPP模型;高效液相色谱法测定各脑区DA含量;免疫组化和Western blot技术检测D2受体的表达。结果:模型组大鼠伴药箱停留时间增加;VTA、NAc、PFC的DA递质升高、D2受体平均吸光度值和平均光密度值均降低,同NS组比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奖赏环路3个脑区多巴胺递质的增加和D2受体表达下调的同步改变,与吗啡精神依赖的形成具有一定的相关性。; 汤贤春杨培润吴明松余守洋白威峰涂平罗素元; 关键词：吗啡多巴胺D2受体

复方瑞康欣胶囊对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为及海马突触素表达的影响被引量：5: 2009年; 目的观察复方瑞康欣对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为的影响，并探讨其作用机制。方法健康雄性SD大鼠，剂量递增法sc吗啡10d，确认吗啡依赖模型建立成功后，在吗啡自然戒断的1～3d，复方瑞康欣100、200、300mg／kg和丁螺环酮15mg／kg ig治疗（2次／d），于末次吗啡注射后72h．高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平，免疫组化检测各组大鼠海马突触素的表达。结果与生理盐水（NS）治疗组比较，复方瑞康欣200、300mg／kg和丁螺环酮治疗能明显增加大鼠进入开臂次数和时间的比例（P〈0．01、0．05），同时海马突触素的表达显著降低（P〈0．01）。结论复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断后的焦虑治疗效果明显；逆转焦虑大鼠海马增高的突触索／突触，可能是复方瑞康欣临床治疗吗啡戒断后焦虑的机制之一。; 何继锋钱刚罗素元吴明松凌锌李晓东; 关键词：复方瑞康欣吗啡戒断焦虑突触素海马

吗啡条件性位置偏爱大鼠纹状体多巴胺递质和多巴胺D2受体表达的变化被引量：6: 2012年; 目的观察吗啡条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）大鼠纹状体中多巴胺（DA）递质和多巴胺D2受体的同步变化，从神经递质和受体分子水平探讨通过纹状体多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制。方法吗啡剂量递增注射10d，建立大鼠吗啡CPP模型，生理盐水对照组和吗啡模型组各取10只断头处死取脑纹状体，采用高效液相色谱法测定其多巴胺含量；另各取6只采用免疫组化检测纹状体中D2受体的表达。结果与生理盐水对照组比较[DA：（5．23±1．01）；D2受体：（0．08±0．02）]，模型组大鼠纹状体多巴胺递质含量增加（7．63±0．98）；多巴胺D2受体平均吸光度值下调（0．06±0．02），均差异有统计学意义（P〈0．01）。结论纹状体多巴胺递质含量上升和D2受体表达水平下调的同步变化在一定程度上参与了吗啡精神依赖的形成。; 杨培润钱刚罗素元杨明理白威峰吴明松; 关键词：多巴胺多巴胺D2受体纹状体

左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应及纹状体多巴胺系统的影响被引量：6: 2013年; 目的观察左旋延胡索乙素（1-THP）对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱（CPP）效应、纹状体多巴胺递质含量和D2受体表达的影响。方法大鼠吗啡颈背部皮下注射CPP训练10d，剂量从每日10mg／kg逐日递增至100mg／kg，末次训练后48h行CPP检测确认模型建立成功，1-THP分别3．76，1．88，0．94mg／kg灌胃治疗6d再次CPP检测后，取脑纹状体采用高效液相色谱法和免疫组化分别检测其多巴胺递质含量和D2受体的表达。结果1-THP3．76mg／kg和1．88mg／kg治疗组大鼠在伴药箱（白箱）中的停留时间[（354±58）S、（373±79）S]比生理盐水治疗组[（523±55）s]减少；同时其纹状体中多巴胺递质含量（5．49±1．95、6．11±1．05）比生理盐水治疗组（7．37±0．93）降低、D2受体平均吸光度值（0．08±0．02、0．07±0．03）较生理盐水治疗组（0．06±0．02）上调，差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论1—THP可加速大鼠吗啡CPP效应消退，可能与逆转吗啡CPP模型大鼠纹状体中多巴胺递质含量和D2受体表达有关。; 白威峰杨培润余守洋涂平吴明松钱刚罗素元; 关键词：左旋延胡索乙素吗啡多巴胺系统

脱氢紫堇碱和巴马汀协同l-THP抗吗啡成瘾药效初探被引量：3: 2014年; 目的初步探寻延胡索中1-2种与左旋延胡索乙素（l-THP）协同抗吗啡成瘾的有效成分。方法小鼠吗啡50 mg·kg^-1腹腔1次注射,至3 h纳洛酮注射建立小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型。按l-THP、脱氢紫堇碱和巴马汀各自在延胡索中自然存在比例（l-THP∶脱氢紫堇碱：巴马汀=1∶2.31∶0.46）配置成＂l-THP-脱氢紫堇碱-巴马汀＂混合液,分别观察l-THP 3 mg·kg^-1单体、混合液（混合液内所含l-THP的量等同l-THP单体治疗组的剂量）灌胃治疗后,对模型小鼠戒断10 min内跳跃反应发生率和每鼠跳跃次数,以及1 h体重改变的影响。结果模型组较生理盐水对照组小鼠跳跃次数和跳跃反应百分率明显增加（P〈0.01）,体重下降（P〈0.01）;l-THP 3 mg·kg^-1组与模型组各指标数据接近（P〉0.05）;混合液组跳跃次数和跳跃反应百分率比模型组均显著减少（P〈0.05）,而体重下降幅度减轻（P〈0.05）。结论从行为学方面初步表明,延胡索水提液中的脱氢紫堇碱和巴马汀成分具有协同l-THP抗吗啡成瘾的药效作用。; 涂平白威峰余守洋邱成楷吴明松罗素元; 关键词：吗啡成瘾左旋延胡索乙素脱氢紫堇碱

延胡索和左旋延胡索乙素的条件性位置偏爱效应被引量：3: 2010年; 目的:观察延胡索和左旋延胡索乙素(l-THP)是否具有精神依赖性。方法:80只大鼠随机分为延胡索高、中、低剂量组,l-THP高、中、低剂量组,生理盐水对照组,吗啡组。前6组大鼠每天分别灌胃(ig)延胡索生药0.5、1.0、2.0g·kg-1,l-THP1.0、2.0、4.0mg·kg-1,吗啡组每天皮下注射(sc)吗啡(10mg·kg-1),生理盐水对照组给予等体积生理盐水,进行条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练,时间10d。结果:高、中、低剂量延胡索和l-THP组大鼠在伴药箱中的停留时间均无明显延长,且同一组大鼠在伴药箱中的停留时间与训练前比,差异也无显著性,未形成CPP;而吗啡组对伴药箱明显形成CPP。结论:延胡索和l-THP不具有精神依赖性,无成瘾性。; 杨明理郭萍钱刚罗素元何继锋; 关键词：延胡索延胡索乙素条件性位置偏爱

吗啡精神依赖大鼠VTA-NAc-PFC神经环路谷氨酸含量和NR2B表达的变化被引量：7: 2011年; 目的观察吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质（VTA-NAc-PFC）神经环路各核团谷氨酸递质含量和N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR2B表达的变化,从受体前和受体层面探讨该环路中通过谷氨酸能系统的阿片类精神依赖机制.方法筛选出合格大鼠32只并按随机数字表法分为生理盐水对照组和吗啡条件性位置偏爱模型组（模型组）,模型组采用吗啡剂量递增法建立大鼠条件性位置偏爱模型,分别用比色法和免疫组化染色检测中脑腹侧被盖区、伏核和前额叶皮质内谷氨酸含量和NR2B的表达.结果与生理盐水对照组比较,模型组大鼠在白箱的停留时间明显延长,VTA-NAc-PFC神经环路各核团谷氨酸含量明显增高,NR2B平均吸光度值明显增加,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 VTA-NAc-PFC神经环路谷氨酸递质含量及其受体亚基NR2B表达水平上调在吗啡精神依赖形成中发挥重要作用.; 郭萍钱刚凌锌杨明理杨培润罗素元; 关键词：吗啡 NR2B 神经环路

国家自然科学基金(30860373)

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