“十五”国家科技攻关计划(2003BA712A11-23)
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- X连锁显性遗传Alport综合征的产前基因诊断被引量：5
- 2007年
- 目的 Alport 综合征(AS)是最常见的遗传性肾脏疾病,预后较差,无特异有效的治疗。X 连锁显性(XLAS)是其主要遗传方式,因 COL4A5基因突变或 COL4A5和 COL4A6两个基因突变所致。通过对两个 XLAS 家系进行遗传咨询和基因诊断,并对其中一个家系实施产前基因诊断,探讨AS 产前基因诊断的方法及临床应用价值。方法对两个 XLAS 家系进行详细的遗传咨询后,采用巢式 PCR 扩增外周血淋巴细胞 COL4A5 mRNA 的整个编码区序列筛查两个家系的基因突变,然后扩增COL4A5相应的外显子从基因组 DNA 水平进一步证实突变。产前基因诊断通过羊水细胞 cDNA 和DNA 两个水平来检测胎儿突变情况,通过 PCR 扩增 Y 染色体性别决定基因 SRY 联合核型分析检测胎儿性别,通过三个 X 染色体微卫星标记(AR、DXS6797和 DXS6807)连锁分析除外羊水中母体细胞污染的可能。结果突变筛查显示家系一为新发突变,先证者 COL4A5第2696～2705位缺失GTATGATGGG 共10个碱基,但母亲外周血基因组 DNA 不携带该缺失突变,通过遗传咨询,该家系未进行羊水穿刺和产前基因诊断。家系二 COL4A5基因第4271位 G 被 A 取代,1424位 G>E,家系其他患者包括孕母均携带该突变。对家系二孕母进行了羊水穿刺和产前基因诊断。羊水细胞 cDNA 和DNA 水平检测均显示胎儿无突变,PCR 扩增 SRY 基因和羊水细胞核型分析均显示胎儿为男性。连锁分析显示羊水细胞中无母体细胞污染,且间接提示胎儿从母体遗传了携带正常 COL4A5等位基因的X染色体。结论基于外周血淋巴细胞 cDNA 水平的 COL4A5基因突变检测技术可快速用于 XLAS产前基因诊断时家系基因突变筛查,有利于客观进行遗传咨询;产前基因诊断时联合 cDNA 和 DNA两个水平检测胎儿基因突变情况更准确可信,PCR 扩增 SRY 基因可以快速鉴定胎儿性别,X 染色体微卫星标记连锁分析不但可以排除羊水中母体细胞污
- 张宏文丁洁王芳杨惠霞
- 关键词：肾炎遗传性产前诊断ALPORT综合征
- 肾组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色法诊断Alport综合征被引量：2
- 2008年
- 目的探讨肾组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色方法在Alport综合征(AS)患者诊断中的应用,从而为AS的诊断提供新的技术手段。方法将对照组及已确诊的X连锁型、常染色体隐性遗传型AS及血尿患儿各2例肾组织分别进行石蜡切片Ⅳ型胶原α3和α5链免疫组织化学染色和冰冻切片的间接免疫荧光染色,比较分析染色结果。具体方法根据PV-9000试剂盒提供的实验方法,进行染色。采用高压锅加热、胃蛋白酶消化和蛋白酶消化3种抗原修复方法分别对正常肾组织切片进行抗原修复,并比较其修复效果。免疫荧光染色采用间接免疫荧光染色法。结果肾小球基底膜Ⅳ型胶原α3、α5链免疫组织化学染色在对照和血尿组为连续的线状阳性;在X连锁显性遗传型女性患儿为间断线状阳性,在男性患儿为阴性;在常染色体隐性遗传患者均为阴性,在肾小囊及部分肾小管基底膜上Ⅳ型胶原α5链为阳性。结果均与免疫荧光染色法结果一致。结论肾脏组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色法可用于诊断AS,为诊断AS提供了新的手段。
- 俞礼霞管娜武国红邢燕丁洁
- 关键词：ALPORT综合征免疫组织化学染色
- 肾病综合征分子遗传学研究进展被引量：2
- 2007年
- 肾病综合征(NS)是儿科常见的肾脏疾病,尽管临床上依据“三高一低”的症状及肾活检进行诊断,但由于发病机制不清楚,使我们不易作出其对激素治疗是否敏感的准确判断。随着分子遗传学的发展确定了一些NS相关新基因,为我们做到“基因诊断”、指导治疗奠定了基础。该文主要讨论先天性NS、常染色体隐性或显性家族性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、散发性NS以及综合征性弥漫性系膜硬化(DMS)或FSGS的分子遗传学进展。
- 范青锋丁洁
- 关键词：肾病综合征分子遗传学
- Alport综合征的产前基因诊断被引量：7
- 2007年
- Alport综合征（AS）是最常见的遗传性。肾脏疾病，临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退，伴随感音神经性耳聋和眼部异常等。目前已证实AS存在三种遗传方式：X连锁显性遗传（XLAS）、常染色体隐性遗传（ARAS）及常染色体显性遗传（ADAS）。其中，XLAS最常见，约占80％～85％，因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致。ARAS约占AS的15％，因COL4A3或COL4A4基因突变所致。
- 张宏文丁洁王芳
- 关键词：ALPORT综合征产前基因诊断常染色体隐性遗传感音神经性耳聋X连锁显性遗传肾功能减退
- 家族性少年型肾单位肾痨的诊断思路被引量：3
- 2006年
- 目的探讨家族性少年型肾单位肾痨的诊断思路。方法分析1例9岁家族性少年型肾单位肾痨男性患儿的临床特点、家族史、实验室检查和病理检查特点。结果临床特点:学龄儿童,隐匿起病,表现为肾功能衰竭、贫血、夜尿多、生长迟缓,不伴高血压,尿液检查无异常,出现肾功能衰竭时的年龄为9岁。家族史:患儿姐姐1岁时发现贫血,6岁时死于尿毒症。实验室检查特点:无血尿、蛋白尿,B超检查示肾脏大小基本正常,皮髓边界不清。肾脏病理特点:肾小管病变严重,肾小球病变相对较轻。肾小管病变表现为“三联征”,即肾小管基底膜完整性破坏,表现为不规则增厚;肾小管萎缩和囊性变;肾脏间质单个核细胞浸润和纤维化。结论肾单位肾痨是引起儿童慢性肾衰竭最常见的遗传性疾病。该患儿表现为慢性肾衰竭,有家族史,家系中同代多人发病,考虑为常染色体隐性遗传。B超显示肾脏大小基本正常,皮髓边界不清,怀疑有肾单位肾痨。肾脏病理结果显示为“三联征”,符合肾单位肾痨表现。出现慢性肾衰竭的年龄为9岁,无高血压和蛋白尿,考虑为家族性少年型肾单位肾痨。
- 管娜丁洁
- 关键词：少年型
- 一例X连锁Alport综合征女性妊娠期随访被引量：1
- 2007年
- Alport综合征(Alport syndrome,AS)是最常见的遗传性肾疾病,临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退。AS是一种临床和遗传异质性疾病,X连锁显性遗传(X-linked dominant Alport syndrome,XLAS)为其主要遗传方式。女性XLAS患者临床表型差异较大,多数仅表现为镜下血尿,但部分女性患者也会出现肾衰竭。本文通过对一例XLAS女性患者妊娠期进行随访,观察妊娠过程对XLAS女性的影响。结果显示妊娠可引起或加重XLAS女性患者肾功能损害,并可伴随胎儿宫内发育迟缓。提示对于那些肾功能已经受损的女性AS患者,应该慎重选择妊娠。
- 张宏文丁洁王芳杨惠霞
- 关键词：妊娠随访研究
