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国家自然科学基金(81100809)

作品数:6 被引量:21H指数:3
相关作者:张莹郑妍鹏何金生齐志刚崔瑞雪更多>>
相关机构:北京交通大学中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
相关领域:医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 6篇期刊文章
  • 1篇学位论文

领域

  • 6篇医药卫生
  • 1篇生物学

主题

  • 4篇蛋白
  • 3篇淀粉样
  • 3篇阿尔茨海默病
  • 2篇淀粉样蛋白
  • 2篇生物学
  • 2篇细胞
  • 2篇Β-淀粉样蛋...
  • 1篇蛋白质
  • 1篇电子显微镜
  • 1篇电子显微镜技...
  • 1篇淀粉样肽
  • 1篇影像
  • 1篇影像学
  • 1篇原核表达
  • 1篇神经变性
  • 1篇神经变性疾病
  • 1篇生物标志
  • 1篇生物标志物
  • 1篇生物学标记
  • 1篇体液

机构

  • 6篇北京交通大学
  • 1篇首都医科大学...
  • 1篇北京协和医院
  • 1篇中国医学科学...
  • 1篇中国疾病预防...

作者

  • 5篇张莹
  • 2篇何金生
  • 2篇郑妍鹏
  • 1篇宋敬东
  • 1篇房芳
  • 1篇王虹峥
  • 1篇王荷
  • 1篇李坤成
  • 1篇宋琳琳
  • 1篇洪涛
  • 1篇王军
  • 1篇彭向雷
  • 1篇杨海强
  • 1篇刘楠楠
  • 1篇侯明旭
  • 1篇张钊
  • 1篇崔瑞雪
  • 1篇齐志刚

传媒

  • 1篇中华实验和临...
  • 1篇中国现代神经...
  • 1篇Scienc...
  • 1篇中国科学:生...
  • 1篇中国细胞生物...
  • 1篇中国医学前沿...

年份

  • 1篇2019
  • 1篇2015
  • 2篇2014
  • 2篇2013
  • 1篇2012
6 条 记 录,以下是 1-7
排序方式:
阿尔茨海默病早期诊断:影像学和体液生物标志物研究前沿和新动态被引量:8
2012年
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种由多种因素引起的脑神经退变性疾病。由于尚无准确的早期诊断,常使AD患者错过早期治疗的时机,成为制约有效防控AD的瓶颈问题。近年来,AD体液和影像学生物标志物的研究为解决这一问题带来了新的希望,其中以包括脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中的β-淀粉样蛋白和tau的体液生物标志物以及淀粉样蛋白成像(amyloid positron emission tomography,amyloid PET)、葡萄糖代谢成像(fludeoxyglucose F 18injection,FDG-PET)和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)获得的影像学生物标志物研究最为成熟。及时确诊临床前AD或无症状AD,将会为有效防控带来主动。本文涵盖了影像学、生物化学和分子生物学等方面AD核心生物标志物和潜在的候选生物标志物的研究进展,而外周体液标志物以及无创性检测方法是本领域的发展方向。
王军张莹郑妍鹏王虹峥李坤成齐志刚崔瑞雪
关键词:生物标志物CSFΒ-淀粉样蛋白FDG-PET
阿尔茨海默病免疫治疗:对攻克神经变性疾病的几点启示被引量:5
2014年
阿尔茨海默病(AD)也称老年期痴呆,是老年人群高发的一种痴呆症,为临床常见的神经变性疾病,给社会和家庭带来巨大的经济负担和人文问题。临床常用的胆碱酯酶抑制药[多奈哌齐(donepezil)、加兰他敏(galantamine)、卡巴拉汀(rivastigmine)]和非竞争性N一甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻断药[美金刚(memantine)]均属于对症治疗,可短期缓解临床症状与体征,
张莹
关键词:阿尔茨海默病免疫系统生物学标记免疫疗法
CTFβ表达纯化及生物学性质鉴定
2014年
目的 表达和纯化淀粉样前体蛋白(APP)的羧基末端水解片段CTFβ,并鉴定其生物学性质,为在阿尔茨海默病(AD)抗体筛选中的应用奠定基础.方法 以APP基因为模板,克隆CTFβ的基因并测序鉴定;将CTFβ基因克隆到表达载体pET-30a(+)上,构建重组表达质粒pET30a-CTFβ;转化大肠埃希菌BL21,IPTG诱导表达,利用Ni-NTA亲和层析对重组蛋白进行纯化,并用Western Blot和ELISA检测其免疫反应性,并初步探索其作为检测抗原的实验条件.结果 重组蛋白在大肠埃希菌中可溶性表达,Western Blot结果,用抗组氨酸标签抗体做为一抗,(10~25) ×103处显示与预计相对分子质量大小一致的条带;此外,在80×103以上的位置尚有较粗的蛋白条带.用抗Aβ的单抗进一步分析发现,(10~25) ×103及80×103以上的条带可以被抗Aβ(17-24)单抗4G8识别,而80×103以上的条带还可以被Aβ寡聚体单抗识别,说明表达产物还形成了高相对分子质量的聚集体,位于80×103以上.间接ELISA结果表明CTFβ用于AD抗体检测的最佳包被剂量是1 nv孔.结论 本研究成功表达和纯化了CTFβ,并鉴定了其单体和聚集体的免疫反应性,为其在AD检测中的应用提供实验依据.
宋琳琳杨海强张莹何金生古应彩侯明旭刘楠楠
关键词:阿尔茨海默病原核表达
电子显微镜技术—病毒结构与形态研究及快速诊断的基础平台被引量:6
2013年
电子显微镜技术的优势在于微观测试的直观、快速与准确,因此成为新发传染病及生物反恐一线工作的重要平台基础.然而,全球电子显微镜诊断实验室的数量却在减少,并且越来越难以找到满意的途径来分析电子显微镜图像.加强病毒结构和形态发生学的研究在病毒的电子显微镜诊断应用中显得尤为重要.本文在分析技术优势的基础上,着重介绍了电子显微镜技术对病毒学发展的历史贡献、在病毒鉴别诊断中的作用、对特殊病毒抗原的定位、对病毒-宿主细胞的相互作用以及病毒形态发生学的研究,并指出,电子显微镜诊断是建立在结合临床资料以及光学显微镜和共聚焦显微镜综合数据基础之上的,避免操作不当造成的人工假象和错误结果是克服技术的局限性从而发挥其优势的重要保证.
张莹洪涛宋敬东何金生
关键词:电子显微镜技术病毒结构
TREM2与A192T突变在阿尔茨海默病进程中的作用研究
目的:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人中最常见的一种痴呆症,β淀粉样肽(Amyloidβ-peptide,Aβ)的异常聚集和AD的发病密切相关。研究表明2型髓样细胞触发受体(Trigg...
李江弢
关键词:阿尔茨海默病小胶质细胞Β-淀粉样蛋白
EGFP-LC3稳定细胞系的建立及对Aβ自噬效应的研究
2015年
该文建立了稳定表达EGFP-LC3的HEK293细胞系,以10μmol/L的Aβ肽及其不同疏水性氨基酸含量的截短形式处理细胞24 h,计数LC3的荧光斑点数;Western blot检测LC3B表达量的变化;MTT检测特定Aβ诱导细胞自噬后对细胞活性的差异;用透射电镜确认自噬体的细胞超微结构。结果显示,G418(700μg/m L)筛选6周后,建立了稳定表达EGFP-LC3的HEK293细胞系;Aβ25-35、Aβ40和Aβ42诱导细胞内LC3荧光斑点的效果较明显;Western blot结果显示LC3B的酯化,即LC3BI向LC3BII转变;MTT检测发现,与Aβ40相比,Aβ42处理后伴随自噬的细胞毒性更强;电镜可以见到Aβ诱导的自噬小体。提示,Aβ肽及其截短的疏水性片段均可诱导自噬,且诱导自噬的效果与疏水性氨基酸含量无关;同时,Aβ42细胞损伤强于Aβ40。该研究为进一步探讨AD自噬机制提供了实验基础。
房芳张莹彭向雷王荷张钊郑妍鹏
Electron microscopy:essentials for viral structure,morphogenesis and rapid diagnosis被引量:2
2013年
Electron microscopy(EM) should be used in the front line for detection of agents in emergencies and bioterrorism,on accounts of its speed and accuracy.However,the number of EM diagnostic laboratories has decreased considerably and an increasing number of people encounter difficulties with EM results.Therefore,the research on viral structure and morphology has become important in EM diagnostic practice.EM has several technological advantages,and should be a fundamental tool in clinical diagnosis of viruses,particularly when agents are unknown or unsuspected.In this article,we review the historical contribution of EM to virology,and its use in virus differentiation,localization of specific virus antigens,virus-cell interaction,and viral morphogenesis.It is essential that EM investigations are based on clinical and comprehensive pathogenesis data from light or confocal microscopy.Furthermore,avoidance of artifacts or false results is necessary to exploit fully the advantages while minimizing its limitations.
ZHANG YingHUNG TaoSONG JingDongHE JinSheng
共1页<1>
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