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国家科技支撑计划(2011BA203191)
国家科技支撑计划(2011BA203191) 作品数:5 被引量:23 H指数:3 相关作者: 刘炳亚 李建芳 朱正纲 于颖彦 燕敏 更多>> 相关机构: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海交通大学 更多>> 发文基金: 国家科技支撑计划 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用 被引量:8 2012年 该项目以分子标志物为切入点,以高通量组学技术为基础,筛选出胃癌相关的分子标志物,对胃癌候选分子标志物进行生物学功能研究。结果发现,IPO-38、胃泌素、IL-33以及循环血中的FAM5C和MYLK高甲基化等胃癌血清诊断学标志物可作为胃癌早期诊断的标志物。研究还发现,FRZB、TXNL2、PHF10、MPS-1、PTP1B在胃癌组织中均呈高表达,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和侵袭等有关;胃癌细胞中AE1高表达可以将p16扣押在胞质,阻止其入核而起到原癌基因的作用;IRX1和miR-126在胃癌组织中均呈低表达,在胃癌中的作用类似抑癌基因。该研究为筛选胃癌候选标志物、开发诊断、分子靶点和预后判断等临床转化研究奠定了良好的基础,并荣获2008年国家科技进步二等奖和2012年上海市科技进步一等奖。 朱正纲 傅国辉 刘炳亚 于颖彦 瞿颖 吴云林 顾琴龙 李建芳 李琛 严超 张俊 刘文韬 燕敏 沈炜炜 程时丹关键词:胃癌 分子标志物 预后 胃癌细胞免疫治疗的研究进展 2013年 目前,胃癌治疗仍以手术为主、化疗为辅.其他有术中放疗、中医治疗等。免疫治疗一直被人们寄以厚望,然而,由于肿瘤发病机制复杂.对肿瘤免疫机制认识还不够深人.以及胃癌异质性明显.发病机制多样,因此胃癌的免疫治疗进展不明显。但免疫治疗的理念最符合人们的期望.尤其在肿瘤预防、肿瘤切除术后预防复发、转移等方面有着非常积极的意义.目前.肿瘤免疫治疗方面有不少研究进展值得胃癌治疗的研究借鉴.以期有所突破。本文就细胞免疫以及应用于胃癌治疗方面的研究进展作一介绍。 刘炳亚 黎皓关键词:胃癌 细胞免疫 免疫治疗 microRNA-24靶向RegⅣ抑制胃癌细胞生长与转移 被引量:2 2013年 目的:探讨microRNA-24(miR-24)在胃癌中的作用及其作用靶基因。方法 :采用qRT-PCR的方法检测miR-24在9株胃癌细胞和永生化胃黏膜上皮细胞GES-1中的表达,同时检测63例病人的胃癌组织及相应的癌旁正常组织中miR-24的表达,分析miR-24与胃癌临床病理特征之间的关系。应用miR-24模拟体转染胃癌细胞株,使其过表达miR-24,细胞增殖试验(CCK-8法)、流式细胞技术(Annexin-Ⅴ/PI标记)、Transwell试验检测上调胃癌细胞株miR-24表达后细胞增殖、凋亡、迁移和周期的变化;并用ELISA技术和双荧光素酶基因报告载体检测miR-24是否调控RegⅣ的表达。结果:54.0%(34/63)胃癌病人的miR-24在肿瘤组织中表达,与相应的癌旁正常组织相比下降,且miR-24在肿瘤组织中的表达与胃癌的组织分化程度相关(r=0.292,P=0.021),与其他的临床病例特征如年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期没有相关性。miR-24抑制胃癌细胞的生长与转移,且促进胃癌细胞的凋亡。miR-24可降低RegⅣ的蛋白表达水平。结论:miR-24抑制胃癌的发生、发展,miR-24可能通过调控RegⅣ的表达来发挥其生物学效应。RegⅣ与miR-24均在胃癌的发生、发展中发挥了重要作用。 段衍涛 刘兵 俞焙秦 李建芳 燕敏 于颖彦 刘炳亚 朱正纲 项明 杨秋蒙关键词:胃癌 胃癌癌胚抗原相关黏附分子6表达上调并促进其迁移和侵袭 被引量:5 2013年 目的:探讨癌胚抗原相关黏附分子6(carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6,CEACAM6)在胃癌中表达的临床意义及其生物学功能。方法:采用实时定量PCR检测51例胃癌组织及其对应癌旁非肿瘤组织CEACAM6的mRNA表达,分析其与临床参数之间的关系;CEACAM6 siRNA转染细胞株SNU-16、MKN-28,下调其CEACAM6表达,采用transwell小室和Matrigel胶等方法检测下调CEACAM6表达后胃癌细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:58.8%(30/51)胃癌病例的肿瘤组织CEACAM6表达高于对应的癌旁非肿瘤组织,癌旁非肿瘤组织CEACAM6基因相对表达量中位数7.04低于肿瘤组织表达量中位数19.10(P=0.021),肿瘤浸润越深,其CEACAM6表达水平越高,差异具有统计学意义(P=0.017);MKN-28、SNU-16两株细胞株通过siRNA干扰技术下调CEACAM6表达后,迁移和侵袭能力分别下降57.11%、85.54%和52.08%、90.77%。结论:在半数以上胃癌病人中,肿瘤组织中CEACAM6表达高于其对应癌旁组织,肿瘤组织中CEACAM6表达与浸润深度呈正相关,下调CEACAM6表达后能明显抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,提示其在胃癌发生发展过程中起着促癌基因的作用。 张运强 李建芳 计俊 张佳年 于颖彦 朱正纲 刘炳亚 燕敏关键词:胃肿瘤 迁移 以肿瘤分子标志物为基础的转化医学研究进展 被引量:8 2012年 近年来,随着分子生物学等基础医学研究的快速发展和医学模式的转变,诞生了转化医学的概念。转化医学是将医学生物学基础研究成果迅速、有效地转化为可在临床实际中应用的理论、技术、方法和药物,在实验室与病房(bench to bedside)之间架起相互沟通的桥梁。目前,肿瘤分子标志物的研究进展迅速,越来越多的研究成果正在成为肿瘤诊断、治疗、预后及疗效监测的有效工具,是转化医学模式的重要体现。 李建芳 朱正纲 刘炳亚关键词:肿瘤 分子标志物