天津市新药安全评价研究中心
- 作品数：63 被引量：112H指数：6
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- 不同时期家兔动脉粥样硬化模型的比较被引量：1
- 2014年
- 目的从动脉粥样硬化（AS）发生进展的不同时期,对家兔模型进行比较和研究。方法新西兰白兔30只,随机分为5组,包括对照组和模型组,模型组又分为AS 4周组、AS 8周组、AS 12周组和AS 16周组,每组6只。对照组给予普通饲料喂养,模型组给予高脂饲料喂养。分别于实验0、4、8、12、16周给各组动物称质量,耳缘静脉取血,测定血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HGL）含量;通过石蜡切片HE染色及冰冻切片油红O染色对胸主动脉进行病理形态学观察。结果实验4周时,模型组家兔体质量增加值明显高于对照组,而在实验8、12、16周时,二者比较没有明显差异。血脂测定显示,模型组TC和LDL水平增加幅度较大,TG和HDL水平增加幅度较小,但是与对照组比较差异有显著性（P〈0.05、0.01）。组织病理学检查结果显示,实验4周时,模型组家兔在主动脉内皮下可见少量脂质沉积,油红O染色呈红色;实验8周和12周时,处于动脉粥样硬化脂纹期的不同阶段,病灶处内皮下可见大量的泡沫细胞聚集;实验16周时,处于动脉粥样硬化纤维斑块期,病灶表层可见覆盖以纤维帽,纤维帽下有数量不等的泡沫细胞,平滑肌细胞、炎细胞等。结论家兔单纯给予高脂饲料喂饲4~16周,可造成不同病理分期的动脉粥样硬化模型。
- 裴天仙王晶晶郭景玥高广深杨东张宗鹏郭传敏
- 关键词：家兔动脉粥样硬化血脂主动脉
- 中药对血管性痴呆模型动物海马作用的研究进展
- 血管性痴呆是危害老年人身心健康的常见病、多发病，其发病率仅次于阿尔茨海默病是第二位常见的老年期痴呆。近年来，在中药治疗血管性痴呆领域，诸多学者对关于学习、记忆能力的海马进行了各方面的研究。本文主要在细胞和分子机制水平上，...
- Jing Xiaolong景小龙Liu Jing刘静Ren Ying任莹Shen Xiuping申秀萍
- 关键词：血管性痴呆中药治疗实验药理
- 治偏痛对偏头痛小鼠模型5-HT、NO、CGRP、DA含量的影响被引量：8
- 2012年
- 目的:研究治偏痛对硝酸甘油(NTG)诱导的偏头痛模型小鼠搔头次数和血清中一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:治偏痛分别以0.4、0.2、0.1g生药/kg的剂量(即分别为高、中、低组)鼻腔给药3天,末次给药后皮下注射硝酸甘油建立偏头痛小鼠模型,空白对照组和模型组鼻腔给予同体积蒸馏水,记录小鼠前肢搔头的次数及测定血清中NO、CGRP、DA、5-HT。结果:与模型对照相比,治偏痛高、中、低剂量均可显著减少偏头痛模型小鼠前肢搔头次数(P<0.05,P<0.01,P<0.001),同时高剂量显著降低血清中NO、CGRP、5-HT、DA含量(P<0.05,P<0.01),中剂量显著降低血清中NO、CGRP、5-HT、DA含量(P<0.05),低剂量显著降低血清中DA含量(P<0.05),起效剂量为0.1g生药/kg,起效范围为0.1-0.4g生药/kg。结论:治偏痛可有效预防硝酸甘油诱导的偏头痛,其机制可能是通过下调血清中NO、CGRP、5-HT和DA的水平,改善了血管舒缩功能障碍,缓解偏头痛的发生。
- 冯玥胡金芳邸志权申秀萍
- 关键词：偏头痛NODA5-HT
- 大鼠腔前卵泡体外培养方法的建立被引量：2
- 2014年
- 目的建立大鼠腔前卵泡的体外培养方法。方法取性未成熟大鼠的卵巢,按照酶消化-机械结合法分离腔前卵泡,然后采用动态氧气法(初始孵育时氧气压力为4%,以后每隔24 h氧气压力增加1%,直至最后的氧气压力为11%)、向培养基中添加维生素C(VC)进行培养,观察获得的卵泡数量、形态,及对卵泡发育、激素生成、卵子发生的影响;并将体外卵母细胞的成熟情况与体内卵母细胞的生长情况进行比较,以判断体外培养方法是否成功。结果酶消化-机械结合法及培养体系可获得大量基底膜完整的腔前卵泡;卵泡和卵母细胞直径显著增加,卵泡存活率91.14%、有腔卵泡形成率25.82%、卵丘细胞-卵母细胞复合体(COCs)排出率38.38%;体外培养卵泡分泌雌二醇(E2)和孕酮(P)与体内分泌特征一致。结论本实验方法可以获得大量高质量的腔前卵泡,且对卵泡的长期培养发育无明显影响,与大鼠体内卵泡的发育一致。表明本实验成功建立大鼠腔前卵泡的体外培养方法。
- 唐桂毅刘妍杨佳梅温和田青申秀萍张宗鹏
- 关键词：腔前卵泡体外培养生殖毒性
- 哺乳动物细胞染色体中期相制备仪器
- 本实用新型提供一种哺乳动物细胞染色体中期相制备仪器，其特征在于，包括标本制备箱和标本干燥箱，所述标本制备箱底座上设有标本制备台，用于以一定角度倾斜安放载玻片，所述标本制备箱顶板设有加样孔，所述加样孔位置与标本制备台上载玻...
- 傅鹏张建军申秀萍姜凌王建君周祥
- 文献传递
- 利伐沙班及其拮抗剂对大鼠出血模型的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究利伐沙班的出血副作用,并对其拮抗剂对大鼠出血模型的影响进行探索。方法大鼠ig给予不同剂量利伐沙班（0.3～30 mg/kg）1.5 h后,根据断尾法测定的出血时间、出血量,以及凝固法测定的血浆凝血酶原时间（PT）,观察其出血副作用;大鼠ig给予大剂量利伐沙班（30 mg/kg）制备大鼠出血模型,尾iv人凝血酶原复合物或白眉蛇毒血凝酶,通过测定大鼠断尾出血时间、出血量以及血浆PT,观察两种药物对出血作用的拮抗效果。结果大鼠ig给予不同剂量的利伐沙班后,出血时间、出血量、血浆PT都明显增加,与利伐沙班的剂量呈正相关;人凝血酶原复合物能够显著抑制利伐沙班所致的出血时间、出血量和血浆PT的增加,而白眉蛇毒血凝酶对上述指标无明显影响。结论利伐沙班存在剂量相关性的出血副作用,在出血严重时,可采用人凝血酶原复合物作为拮抗剂进行治疗。
- 孙双勇李亚丽郑海娟王维亭赵专友
- 关键词：利伐沙班拮抗剂
- 新药遗传毒性微核自动分析系统
- 遗传毒性预测是新药研发的重要环节。早期发现具有遗传毒性的备选新药，阻止其进入临床前试验研究，可以避免科研经费浪费，降低新药研发的风险，提高创新药物的成药性。在新药评价体系中，微核试验是国际上普遍采用的试验方法，但由于其标...
- 傅鹏张建军姜凌刘妍张宗鹏
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子大鼠和Beagle犬的免疫原性被引量：2
- 2010年
- 目的:在进行聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG30-rhG-CSF)大鼠和Beagle犬重复给药毒性试验时,观察给药后动物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗体的产生和抗体的中和活性,为非临床安全性评价的确切性以及临床给药周期提供依据。方法:大鼠分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF0.75、3.0、12mg/kg组,sc给药,隔日1次,连续2周;Beagle犬分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF0.25、1.0和4.0mg/kg,sc,每周1次,连续4周。采用ELISA法检测动物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗体,采用NFS-60细胞/MTT比色法检测抗体的中和活性。结果:大鼠在给药期和恢复期各剂量组动物血清中均未检测到抗PEG30-rhG-CSF的结合抗体。Beagle犬在给药的第1周和第2周,未检测到结合抗体,但在第4周时,低、中和高3个剂量组各有5只(5/6)的动物血清中检测到结合抗体,而抗体滴度与剂量无明显相关性。恢复4周后,仅高剂量组1只(1/2)动物出现抗体,且抗体滴度呈下降趋势。另外,在给药期和恢复期,血清中所产生的抗体均无中和PEG30-rhG-CSF的活性。结论:大鼠重复给予PEG30-rhG-CSF的毒性试验中,所有动物血清中均未检测到结合抗体和中和抗体;Beagle犬用药组的绝大部分动物血清中出现抗PEG30-rhG-CSF的抗体,但所产生抗体无中和活性。
- 蔡永明姜凌李铭付鹏张宗鹏
- 关键词：免疫原性BEAGLE犬
- 食物诱导型代谢综合征家兔模型的建立和评价被引量：2
- 2014年
- 目的建立易于形成动脉粥样硬化性疾病的代谢综合征动物模型,探索一种与人类发病可比性高的造模方法。方法 16只家兔,随机抽取8只为对照组,喂饲普通饲料,其余为模型组,喂饲高脂高糖饲料,每周称体质量,于8、10、13、16、18周测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、葡萄糖(GLU)水平。实验结束时,测股动脉血压、胰岛素(INS)含量,进行主动脉硬化评分、计算动脉硬化指数,计算腹部脂肪系数、肝脏系数及心脏系数,检查心脏、主动脉、肝脏及下肢动脉组织病理。结果与对照组比较,模型组体质量、血清TC、GLU、血压、脂肪系数和肝脏系数升高;HDL-C/TC下降;主动脉粥样硬化评分、动脉硬化指数增加;胰岛素敏感指数降低(P<0.05或P<0.01)。结论食物诱导法可以形成家兔代谢综合征及动脉粥样硬化模型。
- 梅妍王建平李兰青胡金芳
- 关键词：代谢综合征X疾病模型
- 治偏痛对偏头痛小鼠模型5-HT、NO、CGRP、DA含量的影响
- 目的：研究治偏痛对硝酸甘油(NTG)诱导的偏头痛模型小鼠搔头次数和血清中一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)含量的影响.方法：治偏痛分别以0.4、0.2、0.1g生药/k...
- Feng Yue冯玥Hu Jinfang胡金芳Di Zhiquan邸志权Shen Xiuping申秀萍
- 关键词：偏头痛硝酸甘油实验药理
