甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室
- 作品数：114 被引量：385H指数：9
- 相关作者：张明渊刘浩浩更多>>
- 相关机构：中国中医科学院研究生院北京中医药大学中医学院兰州大学历史文化学院敦煌学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部重点实验室开放基金甘肃省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生历史地理更多>>
- 毒蕈碱样胆碱能受体在慢性阻塞性肺疾病防治中的研究进展被引量：8
- 2016年
- 慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以不完全气流受限呈进行性发展为特征的慢性呼吸系统疾病,与有害气体和有害颗粒对肺部的炎症反应有关。其主要病理特征为中央气道黏液分泌增加,小气道壁损伤和修复反复发生导致气道重塑,引起固定性气道阻塞以及不可逆性肺泡结构丧失。毒蕈碱型受体和烟碱型受体共同组成胆碱能受体。
- 黄晓芬李金田张毅孙少伯李娟余森豪
- 关键词：胆碱能受体毒蕈碱样气道壁黏液分泌支气管舒张剂抗胆碱药物
- 基于计算机辅助药物设计及网络药理学方法探究活络丸治疗骨关节炎的分子机制被引量：7
- 2022年
- 目的基于骨关节炎的发病机制以及临床药物需求,运用计算机辅助药物设计以及网络药理方法探究活络丸治疗骨关节炎的潜在药效成分及分子机制。方法采用TCMSP、TCMID和化学专业数据库检索活络丸中药化合物。多靶点分子对接、结合自由能计算逐级对化合物与骨关节炎治疗靶点COX-2、5-LOX以及凝血因子F2的亲和力进行评估,对潜在活性化合物进行层次聚类及药效团模型的构建。利用Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点,Cytoscape构建"药味-成分-潜在靶点"网络。GeneCards、DrugBank、TTD和CTD检索骨关节炎疾病靶点。DAVID进行GO和KEGG分析,STRING分析蛋白相互作用。结果分子对接及结合自由能计算获得了具有靶向COX-2、5-LOX、F2潜在亲和力的成分,经层次聚类分析后构建药效团模型,得到针对COX-2、5-LOX及F2的药效团模型AAH、AAA、AAR。裂叶苣荚莱内酯、芦荟大黄素、光甘草定等化合物具有的骨架结构可能对治疗骨关节炎有潜在作用。活络丸与骨关节炎共有靶点180个,PPI分析得到STAT3、SRC、CXCR4、EP300等潜在靶点179个,GO和KEGG分析得到GO条目686个、KEGG通路108条。结论本研究选择花生四烯酸代谢靶点COX-2、5-LOX以及凝血靶点F2,通过多靶点分子对接和结合自由能计算逐级筛选、聚类分析、药效团模型及网络药理学等方法,初步揭示活络丸"多点显效,协同增效"的分子机制,为具有潜在较低不良反应的骨关节炎活性中药组分或组分配伍的开发提供靶点组合和研究基础。
- 张敏邱璐林佳后叶虎张慧娟苟丽红陶金正姚娟刘永琦靳晓杰
- 关键词：骨关节炎5-LOXF2药效团模型网络药理学
- 中医药干预胰岛素生长因子受体抗肿瘤研究状况被引量：2
- 2022年
- 胰岛素生长因子受体(IGF-1R)是一种酪氨酸激酶,在多种恶性细胞中高表达,主要通过介导凋亡保护、促进增殖和侵袭转移而加速肿瘤发展进程。在抗IGF-1R的研究中,分子靶向治疗虽提高了治疗效果,但耐药的产生仍然是治疗的主要挑战之一。中医药在抗耐药方面有独特的优势,近年来以IGF-1R为切入点,开展的大量中医药干预肿瘤的临床和实验研究取得了一定的成果。故本文就IGF-1R的分子结构及生物功能,对肿瘤的迁移、侵袭、增殖和凋亡调控作用及相关肿瘤信号传导,IGF-1R的靶向用药及耐药机制、中药单体和复方对IGF-1R的调控作用等方面进行归纳阐述,以期为肿瘤的临床治疗提供更多思路和参考。
- 王燕如王超刘秀珠李佳蔚李程豪李玲王思宇靳晓杰周啸天刘永琦
- 关键词：中医药抗肿瘤分子结构信号传导耐药机制
- 敦煌固本方对运动性疲劳小鼠肝组织自由基代谢及超微结构的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:通过建立小鼠游泳运动疲劳模型,探讨敦煌固本方对运动性疲劳小鼠肝组织自由基代谢及超微结构的影响。方法:实验选用健康雄性清洁级昆明种小鼠60只,随机分为6组(n=10),分别为安静对照组(control,C)、安静给药组(experiment,E)、运动对照组(training control,TC)、运动给药组(training experiment,TE),后两组又各分为力竭运动后即刻组和力竭运动后恢复24 h组,即TC0组、TC24组、TE0组、TE24组。给药组每天以20μg/(g·d)灌服敦煌固本方,对照组灌同体积的生理盐水。运动组进行6周的递增强度游泳训练,然后进行最后一次无负重的力竭性游泳,形成慢性力竭性运动性疲劳。运动后即刻组小鼠在力竭运动后即刻被处死,运动后恢复24 h组小鼠在力竭运动后恢复24 h后被处死,并立刻取出各组肝脏组织,分别测定SOD、GSH-Px活性、T-AOC和MDA含量;用透射电镜观察肝组织的超微结构。结果:①安静时,E组小鼠肝脏中SOD、GSH-Px活性和T-AOC高于C组,MDA含量低于C组,差别有统计学意义(P<0.05)。运动后即刻,TE0组小鼠肝组织中SOD、GSH-Px活性和T-AOC高于TC0组,MDA含量低于TC0组,差别有统计学意义(P<0.05)。运动后恢复24 h,各指标均有所恢复,但大部分仍未恢复到安静时水平,TE24组小鼠SOD、GSH-Px活性及T-AOC高于TC24组,MDA含量低于TC24组,差别有统计学意义(P<0.05)。②敦煌固本方组小鼠肝细胞线粒体、粗面内质网等结构较相应对照组完整,病变程度和损伤程度均较相应对照组轻。结论:敦煌固本方可显著提高小鼠运动能力,这与该方能提高肝组织抗自由基氧化功能、保护运动所致肝组织超微结构损伤有关。
- 杨雅丽李希斌陈彻楚惠媛耿广琴刘浩浩
- 关键词：抗疲劳药效学自由基超微结构
- 基于化学生物信息学探究大泻肺汤“体-用-化”功能配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的活性成分
- 2023年
- 目的基于敦煌《辅行诀五脏用药法要》(简称《辅行诀》)“体-用-化”辨证理论,运用化学生物信息学方法探究大泻肺汤“体-用-化”功能配伍治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的活性成分。方法基于“体-用-化”辨证理论,对大泻肺汤各药味进行分组。通过网络药理学方法探究各组治疗COPD的关键靶点及关键成分,采用基于分子对接的虚拟筛选方法对大泻肺汤全方中能够与成药性靶点磷酸二酯酶4有效结合来发挥治疗COPD的成分进行筛选。结果肺脏各组具有通过靶向RAC-α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶等靶点,调控磷脂酰肌醇-3-激酶等信号通路发挥改善机体呼吸困难的潜在功能;肺的子脏-肾脏各组可通过靶向基质金属蛋白酶2、表皮生长因子受体2等靶点,调控核因子κB等信号通路,从而发挥辅助减轻COPD患者肺部炎症、调节机体呼吸的作用。分子对接结果发现代表性化合物甘草利酮、Phaseol、甘草吡喃香豆素和Glyzaglabrin可能是大泻肺汤防治COPD的潜在活性成分。结论本研究利用化学生物信息学方法对敦煌大泻肺汤进行“体-用-化”功能配伍分组治疗COPD潜在起效的成分及作用机制进行挖掘,为敦煌大泻肺汤的临床推广应用奠定了基础。
- 王姣李咪林佳邱璐王锐峰李程豪后叶虎靳晓杰李金田刘永琦
- 关键词：敦煌医学慢性阻塞性肺疾病活性成分
- 基于MYLK和PGE2-cAMP信号通路探讨半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠的影响
- 2023年
- 目的 观察半夏泻心汤通过肌球蛋白轻链激酶(myosinlightchainkinase, MYLK)和前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)-环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate, cAMP)通路对功能性消化不良(functionaldyspepsia, FD)模型大鼠十二指肠的影响及表达。方法 采用夹尾激惹刺激和无规律进食法构建功能性消化不良大鼠模型,60只SD雄性大鼠随机分成空白组、模型组、多潘立酮组、半夏泻心汤组,各15只大鼠;多潘立酮组给予多潘立酮水溶液(2.7mg·kg^(-1)·d^(-1)),半夏泻心汤组给予半夏泻心汤水煎剂(4g·kg^(-1)·d^(-1)),空白、模型两组分别灌服等容积生理盐水,实验共28d。检测体重、摄食量评价大鼠一般状态;ELISA法检测各组大鼠血清PGE2、cAMP含量;HE染色观测各组大鼠十二指肠病理形态情况;实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)检测各组大鼠十二指肠MYLK、PGE2及其受体EP1和EP4的mRNA含量变化;WB法检测MYLK、cAMP、EP1和EP4的蛋白表达。结果 与空白组对比,模型组大鼠体重幅度呈缓慢上升趋势,摄食量呈下降趋势(P<0.05);血清PGE2、cAMP含量明显降低(P<0.05);病理结果显示用药干预结束后四组大鼠十二指肠组织的上皮黏膜结构完好,细胞排列规则,未出现明显的炎性反应;十二指肠MYLK基因和蛋白含量明显升高(P<0.05),cAMP、PGE2、EP4基因和蛋白含量均显著下降(P<0.05);而EP1基因和蛋白含量统计学对比无差异(P>0.05)。半夏泻心汤用药后可明显改善上述指标(P<0.05)。结论 半夏泻心汤可抑制MYLK通路且升高PGE2-cAMP通路的表达,从而改善大鼠功能性消化不良的状态。
- 靳玉秋赵哲孙墨晗田萌媛陈光顺陈彦旭刘臻华
- 关键词：功能性消化不良半夏泻心汤肌球蛋白轻链激酶前列腺素E2
- 敦煌医学古方大补脾汤对放射性肺损伤大鼠AMPK/mTOR信号通路及自噬的影响
- 2022年
- 目的:探讨敦煌医学古方大补脾汤对放射性肺损伤大鼠AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及自噬的影响。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、单次(照射前)给药组、两次(照射前后)给药组,每组10只。单次给药组、两次给药组预先灌胃大补脾汤12.14 g/kg,正常组和模型组灌胃2 mL生理盐水,1 d 1次,连续14 d。14 d后,模型组、单次给药组、两次给药组大鼠右肺予8 Gy X射线单次照射,正常组不予照射。照射后,两次给药组继续给予大补脾汤灌胃,其余各组灌胃等容积生理盐水,1 d 1次,连续14 d。处死所有大鼠,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中AMPK、mTOR、P62、Beclin1含量,采用蛋白质印迹法检测大鼠右肺组织中AMPK、mTOR、P62、Beclin1蛋白表达,采用定量聚合酶链反应检测大鼠右肺组织中AMPK、mTOR、P62、Beclin1信使核糖核酸(mRNA)表达。结果:与正常组对比,模型组大鼠血清中AMPK、mTOR、Beclin1含量升高、P62含量下降,差异有统计学意义(P<0.01);右肺组织中AMPK、mTOR、Beclin1蛋白及mRNA表达上调、P62蛋白及mRNA表达下调(P<0.01)。与模型组对比,单次给药组和两次给药组大鼠血清中AMPK、mTOR、Beclin1含量下降、P62含量升高(P<0.01);右肺组织中AMPK、mTOR、Beclin1蛋白及mRNA表达下调、P62蛋白及mRNA表达上调(P<0.01)。其中,两次给药组各项指标较单次给药组变化更为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:放射性肺损伤大鼠模型中自噬被激活并参与其发生,大补脾汤通过调控AMPK/mTOR自噬信号通路及自噬蛋白P62、Beclin1表达,抑制过度自噬,发挥对放射性肺损伤的防护作用。
- 张朝宁余臣祖张燕
- 关键词：放射性肺损伤自噬
- 高原低氧诱导肠稳态失衡的分子机制及中药防治研究进展
- 2023年
- 低氧是限制人群在高原生存的因素之一,能够引起呕吐腹泻、心慌气短、急性昏迷等症状。患有急性高原病的人约80%至少有一种胃肠道不适的症状,如厌食、恶心、腹泻、呕吐等。研究高原低氧所致肠损伤的病理特点、发病机制及药物防治,有利于高原胃肠道疾病的诊治。因此,本文通过总结相关文献,就高原低氧造成肠道损伤的相关研究进行系统阐述,对高原低氧造成肠道形态学、肠道细胞、肠道菌群等肠稳态的改变,引起肠道炎症、氧化损伤等机制及中药防治进行总结,以期为科研工作者和临床工作者提供借鉴及信息参考。
- 康倩修明慧张雪燕杨丹王树威和建政龚红霞龚红霞苏韫
- 关键词：高原低氧抗缺氧炎症
- 红芪黄酮在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管新生指标的影响被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨红芪黄酮在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管新生指标的影响。方法:SPF级Wistar大鼠144只,分为空白组、模型组、强的松组、红芪黄酮高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管滴入方法建立肺纤维化模型,从造模后第2天起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点连续灌胃治疗14,28 d,免疫组化法观察微血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2)表达。结果:14,28 d模型组大鼠肺组织VEGF,VEGFR2表达较空白组明显增强(P<0.05,P<0.01),14 d红芪黄酮高剂量组大鼠肺组织VEGF,VEGFR2表达较14 d模型组减弱(P<0.05)。28 d红芪黄酮高剂量组VEGF,VEGFR2表达水平较28 d模型组减弱(P<0.05)。14,28 d红芪黄酮低剂量组VEGF、VEGFR2表达较28 d模型组相近。14,28 d红芪黄酮中剂量组VEGF,VEGFR2表达介于14,28 d高剂量组与低剂量组之间,但与14,28 d模型组相较无统计学意义。结论:红芪黄酮抗纤维化的作用机制可能是通过抑制微血管新生相关促进因子(VEGF及VEGFR2),进而抑制了病理性微血管的生成,而达到了延缓肺纤维化的作用。
- 李娟苏韫张毅刘永琦舍雅莉程小丽李金田
- 关键词：肺纤维化微血管新生血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体
- 李应存教授运用敦煌医学中益脾补肾调气血法治疗脱发验案举隅
- 2022年
- 脱发症属于中医“斑秃”“油风”等范围,是临床常见疾病,以毛发减少为特征。李应存教授认为此病病因病机多为脾肾不足,气血不调导致。治疗以益脾补肾为本、兼施气血同调的方法,运用敦煌大补肾汤和建中补脾汤两汤为基础方进行加减,临床获得满意疗效。文章以验案形式总结李应存教授灵活化裁敦煌古医方,以期从敦煌益脾补肾调气血法治疗脱发的临床经验中为同道提供有益参考,同时亦为敦煌古医方之今用开拓新的途径。
- 顾晓霞李应存刘馨遥田云梦梁永瑞王川
- 关键词：脱发敦煌医学
