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螺旋霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变体的转录组特征分析: 2017年; 螺旋霉素Ⅰ是一类重要的大环内酯类抗生素,但由于耐药菌的产生限制了临床使用。为了在转录水平上全局性的了解细菌耐药前后对抗生素响应上的变化和机制,通过基于RNA-seq方法对螺旋霉素敏感菌株Staphylococcus aureus ATCC29213和其诱导耐药突变菌株S.aureus ATCC29213-R在抗生素压力诱导前后菌体的转录组表达变化进行了分析。研究结果证明了螺旋霉素Ⅰ可诱导S.aureus ATCC29213产生耐药菌株,并通过测序发现该菌的23S rRNA 2089位A→C颠换,该突变位点在S.aureus中是首次报道。此外,还发现螺旋霉素Ⅰ能使S.aureus ATCC29213-R菌株的322个基因上调,82个基因下调,其中涉及精氨酸降解的基因arc A,arc C和arg F表达水平分别上调35,18.05和30.84倍,涉及精氨酸合成的基因arg H和arg G分别下调13.51和21.45倍,其综合作用减少精氨酸的内源性合成;因此,精氨酸代谢途径可能成为治疗23S RNA突变耐药金黄色葡萄球菌感染新的潜在靶点。; 姚健邵雷陈代杰张玉彬; 关键词：金黄色葡萄球菌耐药性精氨酸代谢途径

蛇毒类凝血酶基因工程的研究进展: 本文综述了蛇毒类凝血酶的基因结构、糖基化特点和各种重组表达体系,为大量制备供临床和基础研究使用奠定基础.; 李家祺李谦唐松山李红枝; 关键词：药物开发蛇毒类凝血酶基因结构糖基化真核表达; 文献传递

一株牛奶子内生真菌Colletotrichum sp.代谢产物的研究被引量：3: 2012年; 目的研究牛奶子内生真菌Colletotrichumsp.代谢产物。方法采用乙酸乙酯萃取、硅胶层析、高效液相色谱制备分离纯化;通过质谱和核磁共振等谱学数据进行化学结构鉴定。结果从发酵液中分离得到7个化合物,经波谱数据分别鉴定为3-吲哚乙酸乙酯(1)、乙酸-3-吲哚乙酯(2)、吲哚-3-乙酰胺(3)、nectriapyrone(4)、2-(2-羟基丙酰胺)苯甲酰(5)、3-甲色酮(6)和苯乙酸(7)。结论化合物4,5和6为首次从该属真菌中分离得到。; 郗金梅杨志钧许激扬戈梅陈代杰; 关键词：内生真菌

一株诺西肽产生菌的发掘及发酵条件优化: 2022年; 诺西肽是一种典型的硫肽类抗菌化合物,对多种革兰氏阳性耐药菌具有良好的抗菌活性。尽管水溶性低、体内活性差和结构类似物多等限制了诺西肽的临床应用,但糖基化类似物有望成为解决诺西肽成药难题的方式之一。基于诺西肽的生物合成基因簇信息,利用基因组数据挖掘方法定位了Actinoalloteichus sp.AHMU CJ021菌株,该菌基因组中存在一个由诺西肽合成模块和糖基化模块组成的全新基因簇。但是,在尝试单菌多次级代谢产物策略(OSMAC)和引入调控蛋白NocP等方法后,Actinoalloteichus sp.AHMU CJ021仍无法生物合成糖基化诺西肽,仅能产生结构类似物较少的诺西肽。在此基础上,针对诺西肽的生物合成,采用响应面法优化了Actinoalloteichus sp.AHMU CJ021的发酵条件,使诺西肽合成效价提高了近6倍,达到58.73 mg/L,且极少产生结构类似物。本研究通过基因组挖掘和发酵条件优化,发现了一株适合工业化生产高质量诺西肽的候选菌株,为诺西肽结构类似物的研究提供了基础。; 孙启航徐允聪吴羚锐容佳乐王彦文曹玉丹罗晨吴旭日; 关键词：发酵生物合成基因簇糖基转移酶

靶向生物钟的小分子化合物的筛选与疾病治疗: 2020年; 生物时钟参与了生物体内多种生理功能的调节。流行病学和遗传学的相关证据显示,生物时钟的紊乱导致了包括自身免疫病、代谢综合征和癌症等许多病理状况。而相关研究表明,一些小分子化合物可以通过作用于生物钟系统使机体健康状况得到改善。这些小分子化合物通常通过调节节律系统中的重要元件,进而增强机体的生物节律或修复紊乱的节律。因此,将昼夜节律系统作为药物靶点,为昼夜节律紊乱相关的疾病的治疗提供了新的策略。例如作为一种时钟信号分子的褪黑素,常被考虑用于治疗失眠等疾病。然而,目前临床上缺乏有效调控节律表型的药物,在此情况下,蛋白激酶抑制剂是目前处于临床前开发中的一类有效地引起较大时相延迟的化合物。而其他小分子除了作为免疫调节剂的ROR激动/抑制剂以外,在临床上的应用还十分有限,多数仅限于在动物模型上的研究。本文总结了目前已发现的对生物体昼夜节律系统具有调控作用的小分子化合物,并简要归纳了其筛选策略,为开发靶向作用于昼夜节律系统的药物提供理论基础。; 焦雄孙琛刘畅; 关键词：生物钟小分子化合物

脂肪组织中自噬信号通路及其功能被引量：8: 2019年; 细胞自噬是一种真核生物中高度保守的代谢过程,包括巨自噬、微自噬以及分子伴侣介导的自噬等。自噬过程可以清除受损的细胞器,降解糖原、脂类和蛋白质等生物大分子物质,供细胞重新利用,维持细胞内代谢平衡。自噬障碍与多种疾病的病理发生过程息息相关,包括肿瘤、2型糖尿病、肥胖、骨骼肌病以及神经退行性疾病等。脂肪组织是人体脂质储存的重要场所,广泛分布于全身各处,如内脏和皮下等。脂肪组织通过储存冗余脂肪并分泌脂肪因子,防止脂肪的异位堆积和脂毒性的发生,维持机体的脂质稳态。近期的许多研究表明,自噬进程深度参与脂肪细胞的细胞分化与能量代谢。因此,深入探究脂肪组织自噬过程与机体脂质稳态的调控关系,有利于揭示机体脂质平衡的内在机制,为新型药物靶点的开发提供扎实的理论依据和数据支持。本文就近年来关于自噬影响脂肪组织脂质代谢的最新研究进展作一综述。; 刘爽孙琛刘畅; 关键词：自噬脂肪组织脂质代谢

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中国药科大学生命科学与技术学院生物化学教研室