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北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室: 作品数：10 被引量：14H指数：2; 相关作者：许家林赵晴方洪波朱大海李艳凤更多>>; 相关机构：浙江大学医学院军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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组胺刺激棕色和米色脂肪产热被引量：2: 2021年; 3-肾上腺素受体激动剂能够刺激棕色脂肪适应性产热,并能促进白色脂肪米色化。然而到目前为止,有哪些代谢产物参与介导β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪产热作用尚不清楚。本研究通过给予8周龄C57/BL6J雄性小鼠腹腔注射β3-肾上腺素受体激动剂CL316,243,分离提取小鼠脂肪组织进行RNA-Seq检测,结果显示组胺合成限速酶组氨酸脱羧酶(histidine decarboxylase, HDC)在脂肪中被CL316,243强烈诱导,因此推测HDC的代谢产物组胺可能参与了脂肪组织的产热过程。通过给予正常饮食与高脂饮食C57BL/6J小鼠静脉注射组胺,以明确组胺促进脂肪产热的生理作用和机制。结果显示,组胺可刺激正常饮食小鼠棕色脂肪和皮下白色脂肪中产热基因的表达,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ-辅活化因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α, PGC-1α)和解耦联蛋白1 (uncoupling protein 1, UCP1)。HE染色表明,组胺处理降低了脂肪细胞中脂滴的大小。此外,组胺还可以促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪产热,改善糖耐量和脂肪肝表型。最后,我们通过脂肪原代前体细胞实验验证了组胺促进产热是细胞的自主特性。本研究结果表明,组胺可能参与介导了β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪的产热。; 冯月瑶张玉洁常永生; 关键词：组胺产热 PGC-1Α

应用二代测序筛查家族性肥厚型心肌病的基因谱、基因型表型分析及随访研究: 目的:肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的单基因遗传性心血管病,60%~70%为家族性HCM(FHCM)。流行病学调查表明中国约有100万HCM患者,患者临床表现多样,易并发心脏性猝死,年死亡率高达3%~6%。基因诊断具有...; 肖嫣卢超霞刘亚欣杨坤璂刘芳田涛张学周宪梁

心肌锚定重复序列蛋白基因心脏特异敲除小鼠模型构建与鉴定: 2011年; 目的构建心肌锚定重复序列蛋白(CARP)基因心脏特异敲除小鼠模型,为研究CARP基因与心脏疾病的关系奠定基础。方法构建CARP基因条件打靶载体pL253-CARP-LoxP电转入小鼠胚胎干细胞(ES)细胞,G418和GANC药物筛选阳性细胞克隆,Southern blot确定CARP基因条件打靶载体转染成功。胚胎注射ES细胞入小鼠囊胚,获得嵌合体小鼠与心脏特异启动子Cre小鼠(α-MHC-Cre)杂交。结果得到6只嵌合体小鼠,与α-MHC-Cre小鼠杂交获得CARP基因心脏特异敲除小鼠(CARP-KO),半定量RT-PCR和Western blot确定CARP基因在CARP-KO小鼠心脏缺失。该小鼠早期胚胎发育和个体生长、心脏发育正常,但心肌肥厚标志基因β-MHC和ANF显著升高(分别为2.25±0.04和1.45±0.03)(P<0.05)。结论成功构建CARP基因心脏特异敲除小鼠,CARP基因缺失对小鼠胚胎发育、个体生长和心脏发育没有显著影响。; 许家林李艳凤朱大海; 关键词：基因打靶心肌肥厚

Angelman Syndrome患儿的基因诊断: 【目的】天使综合征(Angelman Syndrome,AS)是一种神经系统发育异常的遗传病, 主要临床表现为智力低下、运动或平衡障碍、特征性的反常行为以及严重的语言障碍。85% 的 AS 患者父母,携带染色体15q11...; 齐展刘彦山邹丽萍赵秀丽; 文献传递

一种利用吖啶橙染色快速鉴定重力密度梯度沉降法中生精细胞类型的方法被引量：1: 2017年; 目的建立一种重力梯度沉降法分离粗线期精母细胞,圆形及长形精子细胞的快速精确的镜检方法。方法利用重力密度梯度沉降法分离,将收集到的每管细胞分别放入96孔板中,每孔加入一定浓度的吖啶橙染液,于荧光显微镜下观察。结果通过分析对应荧光通道下3种生精细胞的细胞核/细胞质染色结果,可快速精确的分辨出粗线期精母细胞,圆形及长形精子细胞。结论建立了一种在重力密度梯度沉降法分离生精细胞过程中快速镜检检测粗线期精母细胞,圆形及长形精子细胞的方法。; 赵晴韩睿钦王琳芳宋伟; 关键词：吖啶橙染色

重组表达人载脂蛋白(a)羧基末端kringle结构域抑制新生血管被引量：2: 2013年; 目的利用毕赤酵母重组表达人载脂蛋白(a)[Apo(a)]羧基末端kringle结构域,明确其抑制新生血管和肿瘤细胞增殖的能力。方法分别构建重组表达Apo(a)羧基末端kringleⅤ结构域(RHAKA)与kringleⅣ10型-krin-gleⅤ结构域(RHAKB)的pPICZαA质粒;转染毕赤酵母X-33分泌表达RHAKA与RHAKB,RHAKs利用His.Tag亲和层析纯化,以及反相高效液相色谱与氨基酸残基测序鉴定;明确RHAKs的糖基化及二硫键形成情况后,利用细胞增殖实验与鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测RHAKs对新生血管和肿瘤细胞增殖的影响。结果毕赤酵母可以大量表达RHAKs,并对RHAKs进行翻译后修饰;RHAKA与RHAKB可以抑制血管内皮细胞的增殖和CAM的新生血管,但对肿瘤细胞增殖无直接的抑制作用。结论利用毕赤酵母高效重组表达人Apo(a)羧基末端kringle结构域可以显著抑制新生血管。; 申乐陈保生薛红; 关键词：载脂蛋白毕赤酵母新生血管

NF-κB抑制剂通过逆转LPS诱导的BMPRⅡ下调改善肺血管重构被引量：4: 2020年; 动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的发生、发展与骨形态发生蛋白受体II型(bone morphogeneticprotein receptor type II,BMPRII)编码基因的遗传突变和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路介导的炎症反应密切相关。本文旨在研究NF-κB通路抑制剂对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺动脉内皮细胞损伤的作用。用1μg/mL的LPS处理人肺动脉内皮细胞,用免疫印迹和qPCR检测BMPRII和白介素8(interleukin-8,IL-8)的表达水平。腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT)建立大鼠PAH模型,用免疫荧光染色法检测肺动脉内皮细胞BMPRII和IL-8的表达情况,检测模型大鼠心脏血流动力学变化和肺血管重构情况。结果显示,LPS可引起人肺动脉内皮细胞BMPRII的表达下调和IL-8的表达上调,NF-κB抑制剂BAY11-7082(10μmol/L)可逆转LPS的作用。在MCT-PAH大鼠模型中,肺动脉内皮细胞BMPRII表达下调,IL-8表达上调,右心室/(左心室+室间隔)重量比值[weight ratio of right ventricle to left ventricle plus septum,RV/(LV+S)]和右心室收缩压(rightventricular systolic pressure,RVSP)显著升高,心输出量(cardiac output,CO)和三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolicexcursion,TAPSE)明显降低,肺血管壁明显增厚,连续21天腹腔注射BAY11-7082(5 mg/kg)可逆转上述变化。以上结果提示,LPS通过NF-κB信号通路下调BMPRII的表达水平,促进PAH的发生、发展,因此NF-κB信号通路可作为PAH潜在治疗靶点。; 周美君邢岩江杨隽; 关键词：肺动脉高压核因子ΚB信号通路

全反式维甲酸对SH-SY5Y细胞全基因组启动子区组蛋白H3乙酰化修饰的影响: 2009年; 为研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA,简称RA)诱导人类神经细胞分化的表观遗传调控机制,应用染色质免疫沉淀与启动子芯片联合技术(ChIP-on-chip),对RA诱导24h后神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中两万余个基因启动子区的组蛋白H3乙酰化修饰状态进行了高通量检测和分析.首先分别制备RA处理组和对照组的标记探针,然后将人类基因组启动子芯片与探针进行杂交,获得RA诱导SH-SY5Y细胞分化早期全基因组启动子区H3组蛋白乙酰化的数据.结果分析显示,RA处理导致597个基因启动子的乙酰化程度显著升高、647个基因降低.本研究结果显示上述技术的高效与可行,并为深入研究RA诱导分化相关基因的表观遗传调控机制奠定了基础.; 方洪波米洋张业沈珝琲; 关键词：染色质免疫沉淀组蛋白乙酰化

基因组学与人类疾病被引量：2: 2011年; 近年来,以高密度基因芯片和高通量测序为核心的基因组学技术迅速发展,已广泛应用到生物医学的各个领域并取得突出进展,使我们对于疾病的分子与遗传学基础的认识达到了一个新的水平。; 周钢桥张学; 关键词：人类疾病高密度基因芯片遗传学基础生物医学高通量

人端粒酶逆转录酶单位启动子和存活因子启动子在肿瘤靶向性基因治疗中的作用被引量：3: 2008年; 目的通过体内外研究人端粒酶逆转录酶单位（hTERT）启动子和存活因子启动子在实现肿瘤基因治疗靶向性中的作用并探讨其应用前景。方法PCR方法扩增hTERT启动子片段和存活因子启动子片段，并构建包含重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）的重组腺相关病毒载体。体外转染四株肝细胞癌细胞株及人原代正常肝细胞（PHH），通过EGFP表达及MTT检测启动子活性。体内建立SMMC-7721皮下移植瘤模型，观察瘤内注射rAAV病毒对肿瘤生长的影响。结果两启动子驱动的外源基因表达具有肿瘤细胞特异性，且它们驱动的TRAIL表达能降低HCC的存活率，而不能降低PHH存活率。以rAAV为载体，hTERT启动子驱动的TRAIL能显著抑制皮下肿瘤生长。结论肿瘤特异启动子是实现以rAAV为载体的肿瘤靶向基因治疗的潜在手段。; 张颖马宏刘士廉刘彦信郑德先; 关键词：肿瘤基因

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