北京协和医学院北京协和医院临床遗传学实验室
- 作品数：10 被引量：17H指数：2
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- 发文基金：国家自然科学基金兰州市科技发展计划项目国家科技支撑计划更多>>
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- 双胞胎同患Kearn-Sayre综合征
- 2014年
- 男性双胞胎,10岁.因双眼视力进行性下降、夜盲,伴双上眼睑逐渐下垂4年,双侧耳聋、双上肢震颤伴行走无力1年,于2011年8月11日来北京协和医院眼科就诊.两例患者同时患病,表现几乎完全相同,其中弟弟耳聋略重.家族中无其他人有类似症状.因患者耳聋,语言交流困难,依靠书写交流.眼科检查：哥哥右眼视力为0.15,左眼为0.25,右眼眼压9 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）,左眼为12 mmHg;弟弟右眼视力为0.3,左眼视力为0.1,眼压不能配合检测.两人双上眼睑均下垂（图1）,遮盖瞳孔上方1/2,眼位正,各方向运动受限;双侧瞳孔等大等网,直接及间接对光反射存在;眼前节无异常,晶状体透明.两例患者眼底检查（图2）：视乳头界清,色略黄.视网膜血管细,后极部视网膜色泽灰暗,视网膜普遍变薄,可见脉络膜大血管.
- 李华晋姚凤霞睢瑞芳
- 关键词：双胞胎综合征视网膜血管同患右眼视力双眼视力
- 500个DMD高危家系的产前基因检测
- 袁裕衡姚凤霞刘妍王伟邱正庆
- 新型CD20核酸适配体的筛选及鉴定被引量：1
- 2014年
- 目的研发能特异性识别CD20分子的DNA适配体,使其作为肿瘤靶向分子为非霍奇金淋巴瘤的新型靶向治疗提供依据。方法体外合成含有21个随机寡核苷酸、全长为59个碱基的DNA文库,以CD20胞外表位肽为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX),从文库中筛选CD20适配体;利用流式细胞术评估适配体的富集程度、适配体与CD20多肽,适配体与CD20阳性细胞的结合特性;用MFold软件预测适配体预计结构。结果经多轮筛选获得了能识别CD20结构的全新DNA适配体CE4-1;它能特异性地识别CD20阳性淋巴瘤细胞,与白蛋白及CD20阴性细胞的结合较弱,与经胰蛋白酶处理的CD20阳性细胞的结合也减弱。结论该新型适配体能选择性识别CD20结构及CD20阳性细胞,在CD20阳性淋巴瘤的靶向诊疗方面具有应用潜能。
- 张李钰胡燕曹蓓蓓段金虹刘喆杨先达
- 关键词：适配体SELEXCD20
- 孕妇外周血浆中艾杜糖-2-硫酸酯酶活性测定在黏多糖贮积症Ⅱ型无创产前诊断中的应用评价被引量：3
- 2015年
- 目的探讨黏多糖贮积症Ⅱ型非损伤性产前诊断途径。方法测定36例孕妇孕前、孕早期和孕中期外周血浆中艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)活性变化趋势,同时,测定胎儿绒毛组织或经培养羊水细胞中IDS酶活性,并提取胎儿DNA,进行胎儿性别鉴定和IDS基因分析。结果有创产前诊断检出19例正常胎儿(7例男性不受累胎儿、12例女性非携带者胎儿)、7例男性受累胎儿、9例女性携带者胎儿和1例双胎(一男一女,不受累);正常胎儿孕母在孕前、孕早、中期血浆中IDS的活性分别为283.4±81.6、470.5±89.4、507.9±81.0nmol/4h·ml(男性不受累胎儿)和306.0±85.5、455.8±129.4、513.3±157.6nmol/4h·ml(女性非携带者胎儿),均显著高于男性受累胎儿和女性携带者胎儿孕母同期血浆IDS活性(分别为160.5±47.5、145.8±36.8、144.9±45.8nmol/4h·ml和214.9±74.8、327.6±133.4、375.3±120.4nmol/4h·ml)(P<0.05);正常胎儿和女性携带者胎儿孕母血浆IDS活性随着孕周的增加持续升高(P<0.05),但女性携带者胎儿组升高的幅度较正常胎儿组小;当为男性受累胎儿时,孕妇血浆IDS活性早期即显示低于孕前,且随着孕周的增加,酶活性持续降低。结论孕妇外周血中IDS活性测定可用于黏多糖贮积症Ⅱ型的非损伤性产前诊断。
- 姚凤霞张为民施惠平邱正庆孟岩黄尚志
- 关键词：非损伤性产前诊断
- 500个DMD高危家系的产前基因检测
- 袁裕衡姚凤霞刘妍王伟邱正庆
- 中国人群中苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因大片段缺失突变分析被引量：9
- 2016年
- 目的分析苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因大片段缺失突变的类型及分布情况。方法2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断，对其中43例经Sanger测序仍存在未知突变的PKU患者采用多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA），进行PAH基因的外显子缺失或重复分析，并采用间隙PCR（Gap-PCR）及测序技术确定缺失突变的断点位置。结果43例PKU患者的47个未知突变等位基因中，22例患者检测到24个大片段缺失／重复突变等位基因，占突变性质不明等位基因的51．1％（24／47）。其中缺失突变6种，分别是Exldel3758突变（10个）、Ex4—5del突变（4个）、Ex4—7del突变（3个）、Exldel5329ins56突变（3个）、Ex3del6599ins8突变（2个）、Ex4del突变（1个）；重复突变1种，为Exl2dup（1个）。在这些缺失／重复突变中出现频率较高的为：ExldeB758（21．3％）、Ex4—5del（8．5％）、Ex47del（6．4％）。结论中国人群中存在PAH基因大片段缺失突变，具有明显的热点突变种类。
- 闫有圣姚凤霞郝胜菊张钏陈雪冯暄杨涛黄尚志
- 关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶
- DMD高危家族的产前基因检测
- 袁裕衡刘妍姚凤霞王伟邱正庆
- X连锁遗传性脑积水的L1CAM基因突变检测及产前诊断被引量：2
- 2016年
- 目的探讨X连锁遗传性脑积水的L1CAM基因突变检测和产前诊断的可行性。方法应用PCR-直接序列测定法对一个X连锁遗传性脑积水家系进行L1CAM基因突变分析,并对孕妇进行了产前诊断。结果该家系先证者在L1CAM基因外显子28存在c.3581C>T(p.S1194L)致病突变,患者的姐姐和母亲均为携带者,姨和表妹均未检测到该致病突变。对携带有该基因突变的姐姐先后进行了3次产前基因诊断(包括1例羊水检测,1例双胎羊水检测,1例绒毛检测),均证实为获得致病突变的男性胎儿。结论对于B超发现的男性脑积水胎儿,可以对其进行L1CAM基因突变筛查,有助于对下次妊娠的复发风险或携带者的妊娠风险进行评估;对携带突变基因的孕妇进行产前诊断,避免患儿的出生。
- 姚凤霞张为民高劲松陈蔚琳刘欣燕郝娜周京戴晴刘俊涛
- 关键词：产前诊断基因突变
- 1337个中国DMD/BMD家系基因突变分析
- 袁裕衡刘妍姚凤霞王伟邱正庆
- 一例含葡萄糖-6-磷酸酶新突变的复合杂合突变致华人糖原累积症Ia型的遗传特点被引量：2
- 2016年
- 目的探讨1例糖原累积症Ia型(glycogen storage disease type Ia,GSD Ia)患者的临床特点及遗传机制。方法详细收集患者临床资料,包括病史、体格检查、实验室检查结果。提取患者及其父母的外周血DNA,进行葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(glucose-6-phosphatase catalytic subunit,G6PC)基因5个外显子测序,对新突变进行蛋白功能预测。结果患者为27岁男性,有低血糖、高乳酸血症、高尿酸血症和高脂血症的典型临床表现,肝穿刺活检支持GSD Ia。患者G6PC基因第2个外显子检测到c.248G>A(p.R83H)错义突变,第5个外显子检测到c.674T>C(p.L225P)错义突变,患者父亲和母亲分别是携带c.674T>C(p.L225P)及c.248G>A(p.R83H)突变的杂合子。采用Polyphen 2和SIFT软件对新发现的c.674T>C(p.L225P)突变蛋白功能进行预测,提示为致病突变,可能损害葡萄糖-6-磷酸酶蛋白功能。结论 G6PC基因的复合杂合突变是本例GSD Ia患者的致病基础,发现G6PC基因新的致病突变,拓宽了华人GSD Ia的致病基因谱。
- 黎婧怡许莉军姜艳邱正庆姚凤霞李文慧肖新华邢小平
- 关键词：糖原累积症葡萄糖-6-磷酸酶基因突变
