华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室 作品数:83 被引量:203 H指数:6 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 中南大学湘雅医学院 北京大学医学部 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 国家自然科学基金 唐山市科学技术研究与发展指导计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 理学 更多>>
超高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中的黄曲霉毒素M_1 被引量:3 2016年 目的建立超高效液相色谱-串联质谱测定牛奶中黄曲霉毒素M_1的方法。方法采用Acquityuplc BEH C_(18)液相色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),梯度洗脱,多反应监测(MRM)。通过黄曲霉毒素M_1与免疫亲和柱中抗体结合,确定了从牛奶中提取黄曲霉毒素M_1的处理条件并优化了质谱的测定参数。结果黄曲霉毒素M_1在0.1-10.0 ng/ml的范围内线性良好,其回归标准曲线方程的相关系数为0.997 8,回收率94.8%-98.2%,RSD为2.34%-3.87%,方法定量限为0.005μg/kg。结论提供了一种有效检测牛奶中黄曲霉毒素M_1的方法。 刘颖 周鑫 刘晓光 熊亚南关键词:牛奶 超高效液相色谱-串联质谱 食品污染物 替米沙坦对糖尿病心肌损害大鼠GRP78、PERK、CHOP表达的影响 被引量:1 2018年 (1)目的观察替米沙坦对糖尿病心肌损害大鼠GRP78、PERK、CHOP表达的影响并探讨其机制。(2)方法将36只Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组)、糖尿病心肌损害组(DMD组)和替米沙坦治疗组(DMD+Telmi组)。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注射链脲佐菌素的方式制备糖尿病心肌损害大鼠模型,DMD+Telmi组大鼠给予替米沙坦干预8周。采用左室插管评估大鼠心功能;HE染色光镜下观察大鼠心肌组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠心肌组织GRP78、PERK、CHOP蛋白表达情况;TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。(3)结果 DMD组与NC组大鼠相比左室舒张末期压(LVEDP)显著升高,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(±dp/dt max)显著降低;DMD+Telmi组与DMD组相比左室舒张末期压(LVEDP)显著下降,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著升高。光镜下NC组大鼠心肌细胞排列整齐,形态规则;DMD组大鼠心肌细胞肥大,排列紊乱,形态不规则;DMD+Telmi组相比于DMD组病理形态有所改善。DMD相比于NC组GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量明显升高(P<0.05);DMD+Telmi组相比于DMD组GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量明显下降(P<0.05)。TUNEL检测DMD组大鼠相比于NC组大鼠心肌细胞凋亡数量明显增加;DMD+Telmi组大鼠相比于DMD组大鼠心肌细胞凋亡数量明显减低。(4)结论替米沙坦能减轻糖尿病大鼠的心肌病理损伤,改善心功能,并可能通过抑制内质网应激减少心肌细胞凋亡。 曾招军 黄安静 远迪 董云朋 张春来 周洪霞关键词:内质网应激 凋亡 替米沙坦 CpG ODN疫苗佐剂的研究进展 被引量:4 2017年 CpG ODN是人工合成非甲基化的CpG寡聚脱氧核苷酸链,可以与B细胞、树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞中内质网膜上的Toll样受体9(TLR9)结合,是TLR9受体激动剂。CpG ODN是一种具有促进Th1免疫应答特点的疫苗佐剂,能够提高疫苗的免疫原性并且具有较好的安全性。对感染、肿瘤和过敏等疾病的预防和治疗具有应用前景。本文主要从CpG ODN简介、分类及结构特性、免疫机制、安全性和疫苗佐剂在临床中应用方面展开,为进一步的研究和应用CpG ODN佐剂提供参考。 闫江泓 李淑英 朱武洋关键词:免疫佐剂 CPG ODN 疫苗 免疫应答 Ac-SDKP对炎性因子MRP-14(S100A9)的调节在硅肺大鼠纤维化病变中的作用 被引量:5 2020年 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制炎性因子髓系相关蛋白14(myeloid-related protein14,MRP-14)以及胶原蛋白的表达,从而阻抑硅肺大鼠纤维化病变中硅结节的形成和胶原蛋白的沉积。方法采用一次性支气管灌注二氧化硅(SiO 2)粉尘的方法制备大鼠硅肺动物模型,60只SPF级健康成年大鼠随机分为对照4周组、对照8周组、硅肺模型4周组、硅肺模型8周组、Ac-SDKP预防治疗组和Ac-SDKP抗纤维化治疗组,每组10只。免疫组织化学技术检测MRP-14蛋白在硅肺模型组织内的定位表达;Western blot法检测MRP-14以及胶原蛋白在硅肺模型组织内的表达。结果与相应的对照组相比,硅肺模型组大鼠硅肺纤维化区域MRP-14和胶原蛋白的表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。与硅肺模型8周组相比,给予Ac-SDKP干预后MRP-14和胶原蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Ac-SDKP可通过抑制炎性因子MRP-14的表达而发挥其抗硅肺纤维化的作用。 邓海静 王瑾 侯晓丽 高学敏 杨方炎症与免疫调节反应在腹腔粘连形成中的作用 被引量:1 2021年 腹腔粘连(PA)是外科手术后一种高发病率的并发症,临床后果严重并且需要大量的医疗支出。PA的发病机制复杂,目前仍不十分明确,临床上主要通过优化手术方案、采用抗粘连药物及生物材料屏障等进行治疗,虽然展现出一定的预防效果,但其有效性尚需进一步提高。阐明PA形成机制是预防其发生的基础和前提。多种炎症细胞、炎性因子在PA形成过程中发挥重要的作用。旨在从炎症和免疫调节反应在腹腔粘连形成中的作用机制方面进行综述,期望为PA预防策略的改进提供借鉴。 蒋丽杰 陈静 闫志文 陈泽 岳志伟 孙红关键词:腹腔粘连 炎症反应 免疫调节 树突状细胞在子宫内膜异位症内膜组织中的变化 被引量:4 2016年 目的检测不成熟树突状细胞(im DCs)及成熟树突状细胞(m DCs)的标记物CD1a和CD83在子宫内膜异位症(EMS)内膜组织中的表达,探讨不同发育阶段的DCs在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法选取病理检查确诊的"巧克力囊肿"患者30例,分别取其异位内膜组织(异位内膜组)和在位内膜组织(在位内膜组),同时选取30例非内异症内膜组织为对照组。免疫组织化学法检测CD1a、CD83蛋白表达和分布,免疫印迹法检测CD1a、CD83蛋白表达量。结果 CD1a和CD83阳性细胞均分布于固有层基质细胞间及血管周围;CD1a蛋白在对照组、在位内膜组、异位内膜组表达依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01);CD83蛋白在对照组、在位内膜组、异位内膜组表达依次减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论子宫内膜异位症患者子宫内膜局部im DCs增多、m DCs减少,可能在子宫内膜异位症中发挥作用。 魏静波 刘辉 马思琪 江小华 田艳霞 曲银娥关键词:子宫内膜异位症 树突状细胞 免疫排斥 CD1A CD83 硫氧环蛋白过氧化物酶-2对转化生长因子β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖及胶原合成的影响 被引量:9 2020年 目的探讨硫氧环蛋白过氧化物酶-2(Prx-2)过表达对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞增殖及胶原合成的影响。方法将人胚肺成纤维细胞随机分为对照组(DMEM培养液)、TGF-β1组(5μg/L TGF-β1)、阴性对照组(5μg/L TGF-β1+慢病毒空载体)、Prx-2组(5μg/L TGF-β1+慢病毒Prx-2过表达载体)。采用MTT法检测各组细胞增殖情况,免疫荧光法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量用以反映活性氧(ROS)水平,Western blot检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、p-P38、I和III型胶原蛋白及Prx-2水平。用SPSS 18.0软件进行统计分析,计量资料以±s表示,组间比较采用分差分析,两两比较用LSD-t检验。结果慢病毒成功转染,Prx-2组Prx-2蛋白水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖能力明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与TGF-β1组比较,Prx-2组细胞增殖能力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,TGF-β1组细胞8-OHdG、p-JNK、p-P38及I、III型胶原蛋白水平均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与TGF-β1组比较,Prx-2组8-OHdG、p-JNK、p-P38及I、III型胶原蛋白水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与TGF-β1组比较,阴性对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Prx-2过表达可能通过抑制ROS和JNK、P38通路激活,抑制TGF-β1促成纤维细胞增殖和胶原合成的作用。 张钊 刘英宇 刘岩 李倩 梁婷婷 洪凡 冯莉 孙影关键词:转化生长因子Β1 应用iTRAQ-MRM-R语言策略筛选膀胱尿路上皮癌尿液差异蛋白 2021年 目的构建膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)尿液差异蛋白数据集,筛选核心差异蛋白并初步验证。方法于2015年1月至2016年11月在天津医科大学第二医院泌尿外科住院病房,采集膀胱上皮癌患者术前尿液标本78例,其中男性55人,女性23人,年龄(68.9±6.6)岁。同时收集51例健康志愿者尿液标本用于对照组分析,其中男性34人,女性17人,年龄(60.6±11.0)岁。采用同位素相对标记和绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)对BUC组混合尿液样本4例和对照组混合尿液样本2例,共6例尿液混合标本进行比较蛋白质组学研究,找出两组间的尿液差异蛋白,选取差异倍数前20的差异蛋白进行质谱多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)技术验证;应用R语言cluster profiler包等进行差异蛋白的京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析、应用R语言的org.Hs.eg.db包等进行基因本体(Gene ontology,GO)分析,初步选取有意义的差异蛋白,构建BUC尿液差异蛋白数据集。应用R语言绘制蛋白间相互作用(protein protein interaction,PPI)图,筛选核心差异蛋白。用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)验证核心差异蛋白在尿液中的差异存在。结果通过分析得到101个BUC尿液差异蛋白,其中37个蛋白表达上调,64个蛋白表达下调。MRM检测到10个差异蛋白;KEGG分析显示差异蛋白显著富集在其他聚糖降解,补体和凝血级联这两个代谢通路,包含11个差异蛋白;GO分析显示差异蛋白主要参与细胞黏附分子结合、羧酸结合、有机酸结合、糖胺聚糖结合、肽链内切酶激活等生物过程,涉及54个差异蛋白;三者共同构成BUC尿液差异蛋白数据集,包括69个蛋白。通过蛋白互作分析筛选出APOE和APOA4为核心差异蛋白。ELISA结果显示:BUC组和对照组的APOE平均浓度分别为0.55和0.30 pg/mL。BUC组和� 王琳瑶 李常颖 李建民 李宏杰关键词:ITRAQ MRM R语言 蛋白质相互作用 Foxo1与肝糖代谢的研究现状 被引量:4 2019年 在糖尿病(DM)发病的进程中,常伴随胰岛素信号通路的改变。Foxo1作为1个核转录因子,是胰岛素信号通路的关键下游分子,可以调控机体多种基因,包括有关糖脂代谢、细胞增殖分化及凋亡等基因的表达。Foxo1通过介导糖代谢的不同途径,参与了DM及其并发症的发生和发展过程,提示Foxo1可能为治疗细胞代谢紊乱、DM及其临床并发症提供新的潜在靶标。本文对Foxo1与其对肝的糖代谢做一综述。 冯璐 孙志梅 陈雅静 李一达 宋宏宇 齐亚娟关键词:FOXO1 信号通路 胰岛素抵抗 糖代谢 miR-150基因缺失对小鼠繁殖和血液学指标的影响 被引量:2 2016年 目的:探讨miR-150基因缺失对小鼠繁殖和血液学指标的影响。方法:采用miR-150ko小鼠,观察该小鼠的窝产仔数和离乳率及生长曲线,测定其生殖指标;以全自动血球计数仪和自动生化分析仪测定2月龄miR-150ko小鼠和正常对照C57BL/6J小鼠血液细胞学和血清生化参数。结果:miR-150ko小鼠窝产仔数与离乳率与C57BL/6J正常对照小鼠相比均显著下降;miR-150ko小鼠外周血白细胞计数、中间细胞数、中性粒细胞数、中间细胞百分比、中性粒细胞百分比与C57BL/6J小鼠相比显著升高;而血小板计数、淋巴细胞百分比显著下降;miR-150ko小鼠的血清葡萄糖、总胆固醇水平较正常对照小鼠显著增高。结论:miR-150基因缺失可影响到小鼠的繁殖功能,并对某些血液细胞学指标及血糖、胆固醇水平产生影响。 郑全辉 田枫 李文婷 张秋如 王姗关键词:基因缺失 小鼠 繁殖 血液学